פרק יד : מניעה וריפוי מחלות נגיפיות

1. פרק יד: מניעה וריפוי מחלות נגיפיות

2. מניעה בדומה למחלות מדבקות אחרות: שמירה על ניקיון היגיינה ושימוש בחומרי חיטוי. אקונומיקה וכוהל ממיסים את המעטפת השומנית. חימום: יש נגיפים שמושמדים בחום אור: יש נגיפים (איידס) שרגישים לאור תרכיבי חיסון: אחד מאמצעי המניעה החשובים ביותר. באמצעותו חוסלה מחלת האבעבועות השחורות, צומצמה מחלת שיתוק ילדים ועוד (בעיקר במדינות מפותחות).

3. קיימים תרכיבים כנגד נגיפים שגורמים מחלות ב: אדם- חזרת, חצבת, שיתוק ילדים, צהבת ואבעבועות רוח. בע"ח – כלבת, פה וטלפיים

4. ריפוי היות ונגיפים הם טפילים קשה למצוא חומרים שיפגעו רק בנגיף ובשלבי התרבותו מבלי לפגוע בתאים המאכסנים (עיקר המאמץ -חיסון). מוכרות שתי קבוצות של תרופות: 1) תרופות לשימוש מקומי (טיפות, משחות) המיועדות לטיפול באזורים בהם יש התחדשות של תאים כך שפגיעה בחלק מהם לא מזיקה לאורגניזם השלם.

5. 2) תרופות לטיפול מערכתי. נלקחות דרך הפה/זריקה. עלולות לגרום נזק לתאים בריאים, ניתנות רק לחולים במצב חמור. השיקול מה יגרום יותר נזק התרבות הנגיף או התרופה. דוגמאות: AZT (איידס) אציקלוויר (הרפס), חוסמת שכפול DNA נגיפי.

6. מניעת מחלות נגיפיות בצמחים השמדת צמחים נגועים, אי לקיחת איחורים, זרעים. להימנע מהעברת צמחים נגועים ממקום למקום (פיקוח על יצוא/יבוא). פיתוח זנים עמידים שהם נדבקים או שנפגעים קלות. דרכי פיתוח: הכלאות מבוקרות בין צמחים שנושאים תכונת עמידות לנגיפים לבין צמחים בעלי חשיבות כלכלית. הנדסה גנטית

7. שימוש בבקטריופאג'ים / נגיפים החדרת גנים ידועים לתוך חיידקים – שילוב בחומת הגרעין של הבקטריופאג' גן ממקור חיצוני והחדרתו לחיידקים. מאפשר לקבל עותקים רבים של הגן ואם הוא מקודד לחלבון כמויות גדולות של חלבון. החדרת גנים לתאי אדם: הפעלת נגיפים למטרות ריפוי גנטית. החדרת גן לתא. לדוגמא החדרת גן המקודד לחלבון המשתתף בקרישת הדם לחולי המופיליה.

8. החדרת גנים לצמחים: ענף מפותח. יצירת צמחים טרנסגנים. בעיקר מוחדרים גנים לעמידות בפני נגיפים, עמידות פני קרה. הדברה ביולוגית: נגיפים מסוימים זוהו כגורמי מחלה אצל חיידקים. למשל הדברת החיפושית Oryctes שפוגעת בעצי קוקוס ודקלי שמן.

9. מחלת האיידס תסמונת הכשל החיסוני הנרכש Acquired Immune Deficiency Syndrome = AIDS

10. נגרמת על ידי נגיף ה- HIV : Human Immunodeficiency Virus פוגע בתא לבן – לימפוציט - מסוגT-helper שתפקידו להפעיל את המערכת החיסונית ולווסת אותה. תא זה ידוע גם בשמו T4 או CD4 – על שם מולקולת הקולטן הנמצאת על המעטפת שלו ואשר אליה נקשר הנגיף. כאשר הגוף נדבק בנגיף יורדת ואף נמנעת יכולת ההתנגדות שלו והוא חשוף להידבקות בגורמי מחלה שונים.

11. היסטוריה 1981 – נתגלו בארה"ב אנשים שחלו בדלקת ריאות נדירה והיו בעלי מאפיינים דומים: גברים, בריאים בדרך כלל והומוסקסואלים. בהמשך נתגלו אצלם פטריות בפה, מחלות הנגרמות על ידי חיידקים וסוג נדיר של סרטן. נמצאו מיקרים נוספים בעולם, חשדו שמערכת החיסון שלהם נפגע ואכן הסתבר שלחולים יש ספירה נמוכה של תאי T. (מסביר הידבקות במחלות שונות, לא מסביר מה גורם למיעוט התאים ולמה דווקא גברים אלו נידבקו).

12. אוכלוסיות נוספות נדבקו ביניהן נשים, מכורים לסמים, אנשים שקיבלו תרומות דם ותינוקות לאימהות חולות. ב 1983 דיווחו החוקרים מונטנייה וגאלו על יזוהי נגיף ה- HIV כגורם למחלה. ב- 1984 הנגיף זוהה בוודאות כגורם למחלה.

13. מחלת האיידס נמצאת במרכז ההתעניינות העולמית, הושקעו משאבים רבים בחקר המחלה. סיבות: חומרת המחלה, היעדר סימני מחלה ברורים, תקופת נשאות ארוכה ודרכי הידבקות שלא היו ידועות בהתחלה. הידבקות: רק כאשר הנגיף חודר לדם על ידי מגע ישיר עם דם או נוזלי גוף – זרע, רירית הנרתיק. הנגיף רגיש לתנאי הסביבה

14. אפידמיולוגיה (חקר התפשטות מחלות) ככל הנראה הנגיף הועבר מקוף אפריקני ירוק לבני אדם. מסלול התפשטותו התחלי באוכלוסיות כפריות מרוחקות במרכז אפריקה, משם לאוכלוסיות עירוניות (בעיקר הטרוסקסואלים). מאפריקה הועבר לאיים הקריבים שהיוו מוקד משיכה לתיירים הומוסקסואלים בשנות ה- 70. התיירים העבירו את הנגיף לארה"ב ולארצות אחרות. יותר מעשרים שנה חלפו ועדיין אין חיסון או תרופות שימנעו הדבקה או יביאו להחלמה.

15. נגיף HIV מבנה והתרבות נגיף ה- HIV הוא נגיף שפוגע בתאי בע"ח מקבוצת הרטרווירוסים – משוכפלים במהופך. רטרווירוסיםהם קבוצת נגיפים שהחומר התורשתי שלהם הוא RNA אל כל אחד מגדילי ה- RNA קשור אנזים הנקרא ריוורסטרנסקריפטאז. מאפשר הרכבת DNA על פי RNA .

16. מבנה הנגיף: לנגיף צורה כדורית, קוטרו 100nm הנגיף בעל מעטפת במעטפת שקועות מולקולות גליקופרוטאין – gp120 המעטפת מקיפה קופסית ובתוכה 2 מולקולות RNA נגיפי שאל כל אחת מהן קשורה מולקולת ריוורסטרנסקריפטאז.

17. שלבי חדירת הנגיף היצמדות הנגיף באמצעות מולקולות gp120 לקולטני CD4 על תאי T. התלכדות מעטפת הנגיף עם קרום התא החדרת RNA נגיפי (אחד הגדילים נהרס). שכפול DNA על בסיס הRNA על ידי RT (שלב יחודילרטרווירוסים), ה- RNA מפורק. על גדיל ה- DNA נבנה גדיל DNA משלים, מתקבל DNA דו-גדילי. ה- DNA עובר מהציטופלסמה לגרעין ומשתלב בגרעין התא. נקרא קדם נגיף.

18. מכאן שני מסלולים מסלול א': נשאות הנגיף לא מתרבה מיד אלא מתקיים כקדם נגיף – האינפורמציה הגנטית של הנגיף המשולבת ב- DNA של התא ומשוכפלת יחד איתו, אך אינה מתבטאת. בכל עת יכולה להתרחש הפעלה של החומר התורשתי שתוביל לשלב ב' – התפרצות המחלה.

19. שלב ב': התפרצות המחלה הקדם נגיף משמש כתבנית לשעתוק RNA נגיפי על ידי ה- RNAפולימראז של התא. ה-RNA מתורגם ונוצרים חלבוני הנגיף כולל RT. חלקיקי הנגיף מגיעים לקרום התא. חלקיקי הנגיף מתארגנים, מתעטפים בקרום התא תוך שילוב מולקולות גליקופרוטאין שנוצרו בתא. הנגיפים משתחררים בתהליך באקזוציטוזיס תוך הרס התאים שאותם תקפו (בעיקר T).

20. הנגיפים החדשים שנוצרו תוקפים תאי T נוספים שגם הם נהרסים ובעקבות זאת יורד מספרם בדם. נפגעת פעילותם של תאים נוספים ושל יצירת נוגדנים והפעילות החיסונית נחלשת.

21. סימני מחלה סימני המחלה, כמו במחלות נגיפיות אחרות מופיעים שבועיים לאחר ההדבקה וקשה לדעת במה האדם לקה. הם כוללים: חום גבוה, כאבי ראש וגרון, פריחה ושלשולים. התקף זה של המחלה נמשך שבועיים ואחריו נראה שהאדם הבריא אך למעשה הוא עבר לשלב של נשא והנגיף נמצא בתאים שלו במצב של קדם נגיף. במצב זה ניתן לזהות נוגדנים בדם. בשלב מאוחר יותר, אפילו שנים, חלות התפתחויות נוספות.

22. התגובה החיסונית נחלשת ומתפתחות מחלו זיהומיות שאינן מושפעות מטיפולים שיגרתיים. המחלות הללו מביאות בסופו של דבר למוות.

23. מניעת הידבקות נגיף האיידס מועבר מאדם לאדם דרך דם ומרכיביו ובאמצעות נוזל הזרע והנרתיק בעת קיום יחסי מין. רוב הנדבקים הם אנשים שקיימו יחסי מין ללא קונדום, צרכני סמים שהשתמשו במחטים מזוהמות, תינוקות שנדבקו מאמהות נגועות (מעבר דרך השליה ובעיקר בלידה). עד כה בודדו נגיפים מדם, נוזל זרע/נרתיק, דמעות, רוק וחלב אם אבל הידבקות רק ממגע ישיר בדם ומוצריו ונוזלי הזרע/נרתיק.

24. הימנעות מהידבקות שימוש בקונדום בחירת בני זוג שנבדקו בטיפול רפואי - שימוש במזרקים מעוקרים/ חד פעמיים עירוי דם שנבדק... (בעיה במדינות מתפתחות)

25. טיפול תרופתי אין תרופה הגורמת לריפוי מוחלט הטיפול התרופתי הראשון ל-HIV ניתן בשנת 1987 – AZT בתחילה נצפתה הצלחה בטיפול, אך במהרה פיתח הנגיף עמידות לתרופה זו, ותופעות הלוואי שלה היו קשות מאוד והסתיימו לעיתים אף במוות. עם השנים התפתחו תרופות נוספות, אך במתן כל אחת מהן לבד התוצאות היו דומות – הצלחה קצרה, ולאחריה התפתחות עמידות של הנגיף לתרופה. בשנת 1997, לאחר מספר ניסיונות מוצלחים בטיפול במספר תרופות יחד, הוכנס הקוקטייל – טיפול תרופתי משולב כטיפול קבוע לאנשים עם HIV.

26. בקוקטייל תרופות משני סוגים: מעכבי פרוטאזות אנזימים שאחראים על עיבוד חלבוני הקופסית מעכבי ה- RT. המפורסמת ביניהן AZT.

27. פיתוח חיסון לאחר התפשטות המחלה חשבו שניתן יהיה להתמודד איתה על ידי פיתוח חיסון, בדומה לפיתוח חיסון נגד נגיפים אחרים. סיבות לקשיים: בעלי חיים מעטים מתאימים כחיות ניסוי המחלה מתפתחת במשך שנים הגיף עובר מוטציות במהירות רבה, לכן יש זנים רבים של הנגיף, לא ברור אם חיסון שיעורר יצירת נוגדנים יספק הגנה מפני המחלה, היות ונוגדנים המתפתחים באופן טבעי בעקבות ההתקפה אינם מונעים התפתחות מחלה.