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第十六章 适应性免疫 : B 淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 Humoral Immune Responses

第十六章 适应性免疫 : B 淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 Humoral Immune Responses. 体液免疫应答简介 Humoral Immune Response. （一）概念： 外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性抗体 产生的过程称为体液免疫应答。 （二）参与细胞： 抗体产生细胞： B1, B2 ； 多数情况下需要 Th 细胞辅助； （三） 发生部位：淋巴结、脾脏、粘膜下淋巴组织。. （四） B 细胞接触抗原的方式： 游离的抗原；

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第十六章 适应性免疫 : B 淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 Humoral Immune Responses

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Presentation Transcript

  1. 第十六章 适应性免疫: B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 Humoral Immune Responses

  2. 体液免疫应答简介Humoral Immune Response （一）概念：外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性抗体 产生的过程称为体液免疫应答。 （二）参与细胞： 抗体产生细胞：B1, B2； 多数情况下需要Th细胞辅助； （三）发生部位：淋巴结、脾脏、粘膜下淋巴组织。

  3. （四）B细胞接触抗原的方式： 游离的抗原； 淋巴滤泡中的FDC通过补体受体捕获抗原， 长时间至于细胞表面，致敏B细胞。

  4. 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 • 一 B细胞对TD抗原的识别 BCR直接识别抗原分子中的B细胞决定基； 二 第一活化信号经由Igα和Igβ传导入胞内 Igα和Igβ传递特异性识别信号(活化信号1)

  5. BCR复合物 BCR complex

  6. B 活性封闭 第1信号 IFN-g , IL-4, IL-5 B Th 第1信号 第2信号 BCR /抗原 CD40/CD40L IL-4, 5 et al B细胞活化的双信号模型 Two-signal model for B cell activation 没有Th 细胞的帮助

  7. (三)B细胞活化辅助受体的作用 在成熟B细胞表面，CDl9与CD21、CD81(TAPA一1)及CD225(Leu一13)以非共价键组成B细胞活化辅助受体复合物。 • (四)BCR交联介导的信号转导途径 BCR复合物介导的B细胞信号转导与T细胞复合物介导的信号转导相似

  8. 二、Th细胞在B细胞免疫应答中的作用 • (一)Th细胞对B细胞的辅助绝大多数蛋白质为胸腺依赖性(TD)抗原，抗这些蛋白质的抗体的产生必须有Th细胞参与。 • (二)T细胞的辅助作用发生于T细胞区和生发中心

  9. Th细胞辅助B活化 Th cells help to activate B cells 外来抗原 CD40 CD40L BCR B Th TCR MHCII 细胞因子

  10. 三、B细胞的激活、增殖和终末分化 • 静息B淋巴细胞在抗原诱导下分化至分泌Ig的浆细胞，是一个复杂的过程。 可分为活化(activation) , 增殖(proliferation), 终末分化(terminal differentiaion).

  11. B B B TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程 The Process of Humoral Responses Induced by TD Antigen Th 细胞活化、增殖 Th Bm B7 CD28 Th Th CD4 浆细胞 MHC-II TCR ICAM LFA-1 APC 分泌细胞因子 B Th CD40L CD40 BCR 抗原 B 细胞扩增

  12. 四、B细胞在生发中心的分化成熟 • 在周围淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴滤泡，分裂增殖，形成生发中心。生发中心母细胞 冠状带 生发中心细胞 与众多的FDC接触

  13. 生 发 中 心 初级淋巴小结 树突细胞 明区：较多的网状细 胞、MØ、FDC； 暗区：淋巴母细胞。 早期生发中心 B记忆 细胞 明区 生发中心 暗区 浆细胞

  14. 四、B细胞在生发中心的分化成熟 • 生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡。部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下，B细胞续分化发育，并可发生抗原受体编辑、体细胞高频突变、抗原受体亲和力的成熟、Ig类别转换记忆B细胞形成等变化。

  15. (一)抗原受体的修正 • V(D)和J基因节段的重排随机发生的,重排了的基因能再次发生V(D)J基因重排，通过修正，重排产生能与自身抗原应的重链和轻链蛋白质的基因。 • 在生发中心中发生藉V (D)J基因二次重排而对B细胞的抗原受体作修正称为受体修正

  16. (二)体细胞性高频突变和Ig亲和力成熟 1g基因的体细胞性高频突变发生于分裂中的生发中心母细胞。只有那些表达高亲和力抗原受体的B细胞．才能有效地结合抗原，并在抗原特异的Th细胞辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。此为抗体亲和力成熟

  17. B细胞增殖依赖于抗原的刺激； IgV区基因的具有高频突变的特点； IgV基因突变改变抗体与抗原的亲和性； 低浓度抗原选择高亲和力BCR的B细胞； 高亲和力BCR的B细胞具有生长优势； 血清中高亲和力抗体的比例越来越高。

  18. (三)Ig同种型转换 B细胞在IgV基因重排完成后，其子代细胞均表达同一个IgV基因，但Ig C基因(恒定区基因)的表达在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖的过程中是可变的。

  19. B 细 胞 合 成 抗 体 的 类 别 转 换

  20. (四)记忆B细胞的产生 生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育成浆细胞，或成为记忆细胞离开生发中心。记忆B细胞的大小与静息细胞相似。记忆B细胞不产生Ig，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ig。

  21. 记忆性B细胞Memory B cells 特点： Bm多经过类别转换和亲和力成熟，由此分化来的浆细胞主要分泌高亲和力IgG； 可以被快速活化，无需Th辅助； 主要介导再次体液免疫应答。

  22. 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 产生大量的Ab产生细胞； 少量的Bm细胞。 1 对TI抗原和TD抗原的应答

  23. B 细 胞 表 面 受 体 IL-5 CD28 IgM B7-2 补体 (C3b,C4b ) FcmR IL-2 CD40 CD40-L CD23 CD32 IgE BCR IgG 抗原 CD21 IL-4 补体 (C3bi )

  24. TI抗原和TD抗原TI Antigen and TD Antigen TI 抗原：不依赖Th细胞即产生抗体 ； TI－1：高浓度时，同时与BCR和丝裂原受体 结合； TI－2：适当间隔、高度重复的B细胞表位,造成BCR交联。 TD抗原：产生抗体时，依赖Th细胞帮助。

  25. TI 与 TD 抗 原 TI-1 抗原 TD 抗原 CD4 2 1 1 2 CD40/CD40L B2 细胞 B1 细胞 Th细胞

  26. TI-1 和 TI-2 抗 原 TI-1 抗原 TI-2 抗原 LPS 多效价抗原 LPS 受体 B 细胞 信号转导 信号转导

  27. sIg 2 抗体和Bm的产生 Plasma cells Ig sIg Ig Bm

  28. B B B TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程 The Process of Humoral Responses Induced by TD Antigen Th 细胞活化、增殖 Th Bm B7 CD28 Th Th CD4 浆细胞 MHC-II TCR ICAM LFA-1 APC 分泌细胞因子 B Th CD40L CD40 BCR 抗原 B 细胞扩增

  29. 第三节 体液免疫应答的特点Chracteristics of Humoral Responses 1、初次免疫应答（Primary Humoral Response） 概念：宿主第一次接触外来TD抗原后，血清中出现 特异性抗体的过程。 特点： 延迟相6－10天； 早期为低亲和力的IgM，后期以IgG为主； 抗体的高峰浓度低，维持时间短。

  30. 2、再次免疫应答（Secondary Humoral Response ） 概念：曾被某抗原免疫过的宿主再次接触该抗 原时，血清中迅速出现特异性抗体的过程。 特点： 延迟相4－5天； 抗体以IgG为主； 亲和力高； 高峰浓度高，维持时间长。

  31. 初次与再次体液免疫应答 Primary and Secondary Humoral Response 初次免疫 再次免疫 100000 10000 1000 100 10 1 0 抗原特异性血清抗体滴度（Log） 再次应答 初次应答 IgG IgM 0 7 14 21 28 35 42 天 数

  32. 初 次 与 再 次 体 液 免 疫 应 答 抗C抗体 A B C D E 抗C抗体 Bm细胞 Bm细胞

  33. 针对抗原 C 的再次体液免疫应答 血清抗体浓度 针对抗原 C 的初次体液免疫应答 针对抗原 B 的初次应答 抗原C 抗原B 天 数 抗原C免疫 免疫

  34. TI 抗原诱导的体液免疫应答 初次免疫 再次免疫 抗原特异性血清抗体滴度（Log） 100000 10000 1000 100 10 1 0 IgM 0 7 14 21 28 35 42 天 数

  35. 谢谢

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