Gripa aviar
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 86

GRIPA AVIARĂ PowerPoint PPT Presentation


  • 113 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

GRIPA AVIARĂ. Tablou clinic Diagnostic Terapie antivirală. Prof. Dr. Adrian Streinu-Cercel Institutul de Boli Infecţioase ”Prof. Dr. Matei Balş” Bucureşti. Casa ONU , 5 iunie 2006. Definiţii. Epizootie : E pid e mie care afectează specii de animale . Zoono ză :

Download Presentation

GRIPA AVIARĂ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Gripa aviar

GRIPA AVIARĂ

Tablou clinicDiagnosticTerapie antivirală

Prof. Dr. Adrian Streinu-Cercel

Institutul de Boli Infecţioase ”Prof. Dr. Matei Balş” Bucureşti

Casa ONU, 5 iunie 2006


Defini ii

Definiţii

  • Epizootie:

    Epidemie care afectează specii de animale.

  • Zoonoză :

    Infecţie a animalelor care poate afecta şi omul

  • Epidemie:

    Boală infecţioasă care afectează în acelaşi timp / zonă geografică un procent mare din populaţie

  • Pandemie:

    Epidemie care afectează un procent mare de populaţie din toate zonele lumii

  • Nivel de incidenţă:

    Procentul de populaţie afectată intr-un interval de timp (1 an).

  • Nivel de atac:

    Numărul de cazuri noi apărute la pacienţii expuşi la infecţie pe parcursul unei luni.


Evolu ia n timp a pandemiilor epidemiilor de grip

Evoluţia în timp a pandemiilor & epidemiilor de gripă

Incidenţa gripei (clinic patente)

Nivel mediu de anticorpi anti-A HxNxîn populaţie

Nivel mediu de anticorpianti-A HyNyîn populaţie

Pandemie

Pandemie

Perioadă interpandemică

Epidemie

Epidemie

Nivel mediu de anticorpiîn populaţie

Incidenţă

Epidemie

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

Timpîn ani

« Shift antigenic »

«Drift antigenic »

Populaţie ne-imunizată Pandemie


Pand e mi i de grip

Pandemii de gripă

  • Virus gripal de tip Acu o nouă configuraţie antigenică

  • Cauzate de shift antigenic :

     recombinareîntre 2 virusuri

     transmitereala om a unui sub-tip animal

  • Absenţa anticorpilor protectoriîn populaţie

  • 3 - 4 pandemii gripale într-un secol (10-40 ani)

  • Epidemie la scară mondială

  • Se extinde rapid pe întreg globul

  • Afectează 25-50 % din populaţia globului

  • Afectează adulţii sănătoşi

  • Letalitate mare

  • H5N1: virus cu potenţial pandemic


A nu se confunda

A nu se confunda ...

Gripă sezonieră

(Boală umană)

Aşteptată în sezonul rece

Cazuman de gripă aviară (Zoonoză)

Cazuri izolate în Asia

Pandemie de gripă

(Zoonozăcare evoluează ca boalăumană)

Ar putea apare în orice moment


A lerte de pandemii gripale n secolul xx 1

Alerte de pandemii gripaleîn secolul XX… (1)

  • 1977 Alertăde Gripă Porcină, USA- A H1N1

  • 1997Alertăde Gripă aviairă, Hong Kong - A H5N1

  • 1999Alertăde Gripă aviairă, Hong Kong - A H9N2

  • 2003Alertăde Gripă aviairă, Hong Kong - A H5N1

  • 2003Alertăde Gripă aviairă, Ţările de jos- A H7N7

  • 2003-06Alertăde Gripă aviairă, Vietnam - A H5N1

  • 2004Alertăde Gripă aviairă, Canada - A H7N2

  • 2004Alertăde Gripă aviairă, New-York - A H7N3

  • 2004Alertăde Gripă aviairă, Egipt - A H10N3


A lerte de pandemii gripale n secolul xx 2

Alerte de pandemii gripale în secolul XX … (2)

1918-19 : H1N1 « gripa spaniolă »

1957-58 : H2N2 « gripa asiatică »

1968-69 : H3N2 « gripa de Hong Kong »

1977 : H1N1 « gripa rusă »

1997 : H5N1 « gripa aviară » : 18 cazuri umane, Hong Kong

1999 : H9N2 « gripa aviară » : 2 cazuri umane, Hong Kong

2003 : H7N7 « gripa aviară » : 85 cazuri umane, Ţările de Jos

2004-2006 : H5N1 « gripa aviară » : 204 cazuriumane, 113 decese(Thailanda, Vietnam, Indonezia)


G rip a span i ol

Gripa spaniolă

  • Cea mai mare şi mai rapidă pandemie gripală din istoria umanităţii

  • Durată: 2 ani

  • Treifaze :

    • Faza 1 : martie - iunie 1918

    • Faza 2 : august1918- martie 1919

    • Faza 3 : martie 1919- iunie 1920

  • Recombinarea unui segment de

    genă HA între un virus aviar şi unul porcin

  • Forme severe / fulminante la adulţi tineri

  • 40 milioane de morţi


Gripa aviar

Distribuţia pe specii a subtipurilor de virus gripal A

Subtip HA

Subtip NA

Om

Porc

Cal

Morsă

Curcan

Raţă

+

+

+

+

H1

+

+

H2

+

+

+

+

H3

+

+

+

H5

+

+

+

+

N1

+

+

+

+

N2

+

+

+

H4

+

+

+

+

H7

+

+

+

+

N7

+

+

+

N8

+

+

N5

+

+

H6

+

+

H9

+

+

H10

+

N3

+

+

N4

+

H8

+

H11

+

H12

+

N6

+

N9

Subtipuri umane: H1N1, H1N2, H3N2


Gripa aviar

H 1

N1

H 2

N2

H 3

N3

H 4

N4

H 5

N5

H 6

N6

H 7

N7

H 8

N8

H 9

N9

H10

H11

H12

H13

H14

H15

Distribuţia

sub-tipurilorde virus gripal A în natură


Gripa aviar

Transmiterea

inter-specii

a virusurilor gripale A


Gripa aviar

Păsări

sălbatice

Om

Ipoteze asupra mecanismului apariţiei pandemiilor

  • Recombinări genetice între virusuri gripale umane & aviare

  • Virusurile gripale umane nu se transmit la păsări şi viceversa

  • Porcul sau omul = gazdă a recombinării genetice între virusul gripal uman şi aviar

  • Factori favorizanţi: sărăcia / promiscuitate (om - animale)

Porc

China de Sud:punctul de plecare al tuturor pandemiilor ?


Gripa aviar

Virus gripal animal

Virus gripal uman

Recombinarevirală ipotetică

Păsări

sălbatice

acvatice

migratoare,

Infectate

asimptomatic

Om contaminat direct de la păsări bolnave

Păsări

Domestice, infectate

simptomatic

Om contaminat cu virus gripal recombinat

Homme contaminé

par un autre homme

Porc co-infectat cu virus gripal uman şi aviar

Modalităţi de transmitere la om


H5n1 rezisten n mediul extern

H5N1 – rezistenţă în mediul extern

  • Sensibil:

    • la căldură: distrus în 5 minute la 600C

    • la ph extreme

  • Rezistent:

    • 7 zile la 370C

    • 35 zile la 40C

    • 106 zile în dejectele păsărilor

    • 60 zile în apă


H5n1 modific ri suferite ntre 1997 2003

H5N1 – modificări suferite între 1997-2003

  • Modificări antigenice:

    • Mutaţii / substituţii de aa la nivelul receptorilor = adaptare la om

  • Modificări de patogenitate:

    • Afectarea altor specii: feline

    • Creşterea pe modele animale

    • Creşterea contagiozităţii

  • Creşterea stabilităţii în mediul exterior

  • Eficacitatea unui viitor vaccin ?


H5n1 bariera de specie

H5N1 – ”Bariera de specie”

  • Este condiţionată genetic

  • Fixarea virusului la suprafaţa celulei gazdă se face prin interacţiuneadintre HA viralăşi receptorul său celular=acid N-acetyl-neuraminique (NeuAc) = acide sialic

    • HA aviarăse fixeazăpeNeuAc2.3 Gal

    • HA humainăse fixeazăpe NeuAc2.6 Gal

    • Porcul posedăambele tipuri de receptori


Tablou clinic la p s ri

TABLOU CLINIC LA PĂSĂRI


Gripa aviar la p s ri

Gripa aviară la păsări

  • Păsările sălbatice acvatice migratoare (raţe, gâşte):

    • De obicei - forme asimptomatice

    • Rol esenţial în propagarea internaţională a virusurilor

  • Păsările domestice (pui, curcan) - forme simptomatice:

    • Formă benignă

    • Formă severă, letală:

      • ”Pesta aviară”

      • ”Ebola păsărilor”


  • Forme clinice de grip aviar la p s ri

    Forme clinice de gripă aviară la păsări

    • Tulpini înalt patogene (HPAI) =”pesta aviară”

      -Afectare severă respiratorie, digestivă (diaree)şi neurologică

      - Hemoragii interne masive (”Ebola păsărilor”)

      - Deces în 1-2 zile

      - Mortalite >75 %

    • Tulpini moderat patogene :

      - Morbiditate înaltă

      - Mortalite <50%

      - Afectarea stării generale, afectare moderată respiratorie

      - Scăderea producţiei de ouă

    • Tulpini cu patogenitate redusă (LPAI):

      - Forme fruste / scăderea producţiei de ouă

      - Forme asimptomatice (păsările sălbatice acvatice)


    Tablou clinic

    Tablou clinic

    • Incubaţie 3 – 14 zile

    • Păsări găsite moarte

    • Păsări bolnave:

      • Anorexie

      • Scăderea nr de ouă

      • Ouă cu coaja moale

      • Semne respiratorii: tuse, secreţii

      • Conjunctivită (lăcrimare excesivă)

      • Cianoza zonelor fără pene (creastă)

      • Edem cianotic al extremităţii cefalice

      • Diaree

      • Semne neurologice

      • Aspect ”ciufulit”

    Horimoto et al, Clin Microb Rev 2001


    Le ziuni post mortem

    Leziuni post-mortem

    • Congestie musculară

    • Hemoragii pluri-organice

    • Congestie renală imp

    • Deshidratare

    • Edem cianotic al extremităţii cefalice

    • Conjunctivită

    • Secreţii oro-nazale

    • Peteşiicutaneo-mucoase


    Diagnostic la p s ri

    Diagnostic la păsări


    Prelev ri de la p s ri

    Prelevări de la păsări

    • Anunţarea autorităţilor veterinare înainte de prelevare

    • Prelevările trebuie efectuate de către specialişti, conform protocolului şi cu respectarea măsurilor de protecţie

    • Produsele patologice prelevate trebuie transportate în condiţii de maximă siguranţă către laboratoare autorizate


    Diagnos tic pozitiv

    Diagnostic pozitiv

    • Formele HPAI sunt greu de diferenţiat clinic de formele severe de boală Newcastle.

    • Argumente clinice pentru HPAI:

      • Moarte subită

      • Inapetenţă

      • Scăderea producţiei de ouă

      • Edem cianotic al extremităţii cefalice

      • Peteşii / echimoze cutaneo-mucoase

    • Confirmarea virusologică / serologică este obligatorie


    Diagnos tic diferen ial

    Diagnostic diferenţial

    • Forma severă de boalăNewcastle

    • Infecţia cu pneumovirus aviar

    • Laringotraheite / bronşite infecţioase

    • Infecţii cu Chlamydia sp / Mycoplasma sp

    • Infecţii bacteriene acute

      • Fowl cholera

      • E. coli


    Hpai diagnos tic virusologic

    HPAI - Diagnostic virusologic

    • Confirmarea virusologică este obligatorie

    • Izolarea / identificarea HPAI prin:

      • RT-PCR

      • AGID (agar gel immunodiffusion)

      • ELISA

    • Caracterul HP al virusurilor:

      • Inoculare la păsări susceptibile (deces)

      • Biologie moleculară


    Hpai diagnos tic serologic

    HPAI - Diagnostic serologic

    • Diagnosticul serologic este orientativ

    • Teste serologice utilizate:

      • ELISA

      • AGID (agar gel immunodiffusion)

      • HAI (rezultate fals negative)

    • Nu toate speciile de păsări sintetizează anticorpi evidenţiabili


    Tratament la p s ri

    Tratament la păsări


    Trat a ment

    Tratament

    • Sacrificarea !!!

    • Tratament suportiv

    • Antibiotice pt suprainfecţii bacteriene

    • Amantadina –

      • Reduce mortalitatea ???

      • Neaprobată pentru uzul veterinar

      • Selectare de tulpini rezistente


    Tablou clinic la om

    TABLOU CLINIC LA OM


    Gripa aviar la om

    Gripa aviară la om

    • Incidenţa reală = necunoscută = subestimată:

      • Numai cazurile spitalizate / confirmate

      • Cazuri subclinice / asimptomatice ?

      • Cazuri atipice: encefalopatie/diaree fără semne respiratorii ?

    • Afectează predominet copii şi adulţi sănătoşi (# gripa umană)

    • Intrevalul mediu între debut - spitalizare = 3-8 zile


    Incuba ie

    Incubaţie

    • Medie: 2-8 zile (OMS: 7 zile)

    • Maximă: 17 zile

    • Mai lungă decât în gripa umană sezonieră


    Debut brutal

    Debut brutal

    • Febră înaltă > 380C(94–100% cazuri)

    • Cefalee/ mialgii (30–50% cazuri)

    • Tablou de Pneumonie: tuse/dispnee/crepitante (67-100%)

    • Diaree apoasă, vărsături, colici abdominale (30-50%)

    • Junghi toracic

    • Epistaxix / gingivoragii

    • Mai rar: afectare căi aeriene superioare (50-60%)

    • Foarte rar – conjunctivita (# H7)

    • Excepţii:

      • 2 pacienţi Vietnam: encefalită acută fără semne respiratorii

      • 1 pacient Thailanda: febră + diaree, fără semne respiratorii


    Perioada de stare

    Perioada de stare

    • Agravarea pneumoniei virale primare:

      • Sindrom detresă respiratorie acută – 5 zile (1 - 16 zile)

      • + Spută, uneori hemoptoică

      • Fără semne de suprainfecţie bacteriană

      • Absenţa răspunsului la antibiotice

    • Insuficienţă multiorganică:

      • Insuficienţă renală

      • Citoliză hepatică (>50% din cazuri)

      • Dilataţie cardiacă cu tahiaritmii supraventriculare

      • Leucopenie cu limfopenie (>50% din cazuri)

      • Trombocitopenie (>50% din cazuri)

      • CIVD


    Radiologic

    Radiologic

    • Modificarile Rx apar după 7 zile (3-17 zile)

    • Infiltrate alveolare

      • Difuze

      • Multifocale

      • Bilaterale

      • Aspect de ”sticlă mată”

    • Infiltrate interstiţiale

    • Condensare segmentară / lobară bronhogramă aerică

    • Rareori: revărsat pleural


    Aspecte radiologice

    Aspecte radiologice


    Evolu ie

    Evoluţie

    • Mortalitate:

      • 50% la pacienţii spitalizaţi / confirmaţi

      • Mai mare la copii şi adulţi tineri ???

      • Thalilanda: mortalitate 90% la subiecţii sub 15 ani

    • Decesul survine:

      • Medie: 9-10 zile după debut

      • Limite: 6-30 zile

    • Cauza de deces: Insuficienţă respiratorie acută

    • Thalilanda: rată de deces mai marela cei cupancitopenie în momentul internării (limfopenie !!!)


    Complica ii

    Complicaţii

    • Hemoragie intralveolară

    • Pneumotorax

    • Sepsis (fără documentare bacteriologică)

    • Pancitopenie

    • Sindrom Reye

    • Pneumonie asociată ventilaţiei mecanice

    • Rareori: pneumonie prin suprainfecţie bacteriană


    Gripa aviar la om h5n1 n engl j med 2005 353 1374 85

    Gripa aviară la om (H5N1)N Engl J Med 2005;353:1374-85


    Gripa aviar la om h5n1 n engl j med 2005 353 1374 851

    Gripa aviară la om (H5N1)N Engl J Med 2005;353:1374-85

    Adapté de WHO N Engl J Med 2005;353:1374-85


    Gripa aviar la om h5n1 n engl j med 2005 353 1374 852

    Gripa aviară la om (H5N1)N Engl J Med 2005;353:1374-85


    Concl uzii clinice who n engl j med 2005 353 1374 85

    Concluzii cliniceWHO N Engl J Med 2005;353:1374-85

    • Incidenţa reală subestimată (cazuri subclinice / atipice)

    • Afectează mai ales copiii şi tinerii sănătoşi

    • Incubaţie mai lungă faţă de gripa umană

    • Tablou clinic dominat de Pneumonie virală

    • Deseori : diaree lichidiană

    • Agravare rapidă – detresă respiratorie acută

    • Insuficienţă multiorganică

    • Pancitopenie (limfopenie – factor de prognostic nefavorabil)

    • Letalitate mare prin insuf respiratorie (mai mare la copii)


    Tablou clinic la om n alte epidemii de grip aviar 1

    Tablou clinic la om în alte epidemii de gripă aviară (1)

    • 1997: Hong Kong (H5N1)

      • febră, pneumonie, vărsături, diaree

      • Deces: pneumonie bilaterală severă, insuficienţă multiorganică, şoc septic

    • 1979: USA (H7N7)

      • Conjunctivită


    Tablou clinic la om n alte epidemii de grip aviar 2

    Tablou clinic la om în alte epidemii de gripă aviară (2)

    • 2003: Olanda (H7N7)

      • Conjunctivită

      • Simptomatologie respiratorie moderată

      • Deces: Detresă respiratorie acută

    • 2004-2005: Asia SE, EurAsia (H5N1)


    Diagnostic la om

    Diagnostic la om


    Diagnostic virusologic h5n1

    Diagnostic virusologic H5N1

    • Indispensabil pentru confirmarea diagnosticului

    • Prelevări de exudat faringian şi nazal:

      • rata de rezultate + este mai mare pentru ex. faringian faţă de ex. nazal (# v. gripale umane)

    • Respectarea regulilor OMS:

      • Prelevare

      • Transport

      • Conservare

      • Protecţie a personalului

    • Laboratoare desemnate


    Tehnici de dg virusologic h5n1

    Tehnici de dg virusologic H5N1

    • Detecţie de ARN viral (PCR):

      • Sensibilitate / specificitate înaltă

      • Asigură dg. precoce

      • Interval: debut – rezultat pozitiv: 5,5 zile (2-15 zile)

      • Încărcătura virală faringiană este de > 10 ori mai mare pt H5N1 faţă de H3N2 / H1N1.

    • Cultură virală

    • Teste rapide de detecţie Ag virale H5N1 (IF-Ac anti-H5):

      • specificitate redusă / VPN redusă

      • Thailanda: teste rapide + la 4/11 (36%) pacienţi confirmaţi

      • Valoare orientativă, până la sosirea rezultatelor PCR / cultură


    Diagnostic serologic h5n1

    Diagnostic serologic H5N1

    • Nu poate înlocui dg. virusologic

    • Valoare orientativă / rezultat tardiv

    • 2 prelevări de sânge la interval de 10-12 zile

    • Studierea în dinamică a titrului de anticorpi specifici anti-H5


    Pentru confirmarea dg de grip aviar h5n1

    Pentru confirmarea dg de gripă aviară (H5N1) :

    • Pozitivarea a cel puţin 1 test dintre:

      • Cultură virală

      • PCR pt ARN de virus gripal A (H5N1)

      • IF cu anticorpi monoclonali anti-H5

    • + Creşterea în dinamică de cel puţin 4 ori a titrului de anticorpi serici specifici anti-H5

    www.who.int


    Terapie gripei aviare la om

    TERAPIE GRIPEI AVIARE LA OM


    Tratament

    Tratament

    • Spitalizare în caz de suspiciune clinico-epidemiologică într-un serviciu special amenajat cu acces la ATI

      • Institutul de Boli Infecţioase ”Prof. Dr. Matei Balş” Bucureşti

    • Tratament etiologic = antiviral precoce:

      • Oseltamivir / Zanamivir

      • negativare culturi în 2-3 zile

      • Limitează contagiozitatea

    • Tratament simptomatic:

      • Oxigenoterapie

      • Ventilaţie asistată

    • Tratament patogenic:

      • Corticoizi ??? – efecte incerte

      • Antibioticoterapie cu spectru larg ??


    Terapia antiviral n gripa uman non aviar

    Terapia antivirală în gripa umană non-aviară


    Rolul antiviralelor in gripa uman non aviar

    Rolul antiviralelor in gripa umană Non-aviară

    • Terapia antivirala precoce (primele 48 h):

      • Noua optiune terapeutica in gripa

      • Scaderea intensitatii / duratei simptomelor

      • Scaderea incidentei complicatiilor

      • Scaderea absenteismului profesional / scolar

    • Chimioproflaxia gripei:

      • Vaccinarea antigripala = principala metoda profilactica

      • Chimioprofilaxia:

        • ”Adjuvant” al vaccinarii la grupele la risc pentru forme severe

        • Pacientii cu contraindicatii pentru vaccinul antigripal


    Antivirale active pe virusuri gripale

    Antivirale active pe virusuri gripale

    • Inhibitorii proteinei M2:

      • Amantadina (Mantadix)

      • Rimantadina (Roflual)

    • Inhibitori de neuraminidaza:

      • Oseltamivir (Tamiflu)

      • Zanamivir (Relenza)

      • Peramivir (în studii clinice)

    • Ribavirina


    Inhibitori ai proteinei m2

    Inhibitori ai proteinei M2

    • Amine triciclice / Anti-parkinsoniene

      • Amantadina (Mantadix, Viregyt, Simmetrel)

      • Rimantadina (Roflual, Flumadine)

    • Spectru: virusurile gripale de tip A

    • Mecanism:

      • Impiedica decapsidarea / eliberarea ARN viral in celula infectata


    Amantadina rimantadina

    Amantadina / Rimantadina

    • Curativ:

      • In primele 24 - 48 h de boala

      • Posologie: 200 mg/zi x 5 zile

      • Indicatii: pacienti la risc pentru forme severe:

        • Vaccinati

        • Nevaccinati

    • Profilactic:

      • Posologie:

        • < 65 ani: 100 mg x 2 / zi

        • > 65 ani: 100 mg x 1 /zi

      • Durata:

        • 8-10 zile - contact infectant intrafamilial

        • 4-6 sapt (toata durata epidemiei) – colectivitati batrani


    Amantadina rimantadina1

    Amantadina / Rimantadina

    • Selectare rapida de tulpini virale rezistente

    • Reactii adverse importante la varstnici:

      • Neurologice

      • Gastrointestinale

    • Interactiuni medicamentoase frecvente


    Inhibitori de neuraminidaza ina

    Inhibitori de neuraminidaza (INA)

    • Neuraminidaza (NA):

      • Glicoproteina virala de suprafata

      • Favorizeaza eliberarea virionilor nou formati si diseminarea lor in arborele respirator

    • Inhibitorii de neuraminidaza (INA):

      • Impiedica elibirarea virionilor nou formati din celulele infectate

    • Spectru: virusurile gripale A si B

    • Nu influenteaza raspunsul imun al gazdei

    • Efecte secundare minore


    Ina mecanism de actiune

    INA – mecanism de actiune

    Patrunderea virusului

    In celula

    Replicarea ARNviral in nucleu

    Neuraminidaza favorizeaza

    eliberarea virionilor

    INA impiedica

    eliberarea virionilor

    din celula infectata


    Oseltamivir tamiflu

    Oseltamivir (Tamiflu)

    • Prezentare:

      • 1 cp = 75 mg

      • Suspensie orala pediatrica(12 mg / ml)

    • Curativ (in primele 36 h de la debut):

      • Beneficii:

        • Reduce durata bolii

        • Scade severitatea / mortalitatea / rata de spitalizare

        • Reduce cu 50% incidenta complicatiilor secundare

        • Scade consumul de antibiotice

        • Reduce absenteismul profesional

    • Profilactic (in primele 48 h de la contactul infectant):

      • Previne gripa la 70% din indivizii expusi

      • Vaccin + oseltamivir = protectie 92%

    • Reactii adverse minore (greata si varsaturi)


    Oseltamivir tamiflu posologie n gripa uman non aviar

    Oseltamivir (Tamiflu) – posologie în gripa umană Non-aviară

    • Curativ:

      • Adulti: po, 75 mg x 2 / zi x 5 zile

      • Copii:

        • < 15 kg: 30 mg x 2 / zi

        • 15-23 kg: 45 mg x 2 / zi

        • 23-40 Kg: 60 mg x 2 / zi

        • > 40 kg: 75 mg x 2 / zi

    • Profilactic:

      • Avizat numai pentru adolescenti si adulti (> 13 ani)

      • 75 mg x 1 / zi, pe toata perioada epidemiei de gripa


    Zanamivir relenza

    Zanamivir (Relenza)

    • Prezentare: pulbere pentru inhalatii (5 mg / doza)

    • Curativ:

      • in primele 48 h de la debut

      • dupa varsta de 7 ani

      • Indicatii: grupe la risc pt forme severe

      • Posologie: 2 inhalatii a 5 mg x 2 /zi x 5 zile

    • NU profilactic

    • Reactii adverse:

      • Bronhospasm (1 / 1000 – 1/ 10.000 cazuri)

      • Greata, varsaturi

    • Contraindicatii:

      • Astm bronsic

      • BPOC


    Ribavirina virazole

    Ribavirina (Virazole)

    • Analog nucleozidic

    • Spectru larg:

      • Virusuri gripale

      • Virus sincitial respirator

      • Virus hepatitic C

      • Hantavirusuri

      • V. Febrei de Lassa

    • In unele tari este avizata pentru a fi utilizata in gripa

    • Reactii adverse: anemie hemolitica


    Terapia antiviral n gripa aviar uman

    Terapia antivirală în gripa ”aviară” umană


    H5n1 sensibilit ate la antivira le in vitro i pe modele animale

    H5N1 - Sensibilitatela antivirale(in vitro şi pe modele animale)

    • Rezistent la Amantadină / Rimantadină

    • Sensibilla OSELTAMIVIR şi ZANAMIVIR

    • Scăderea sensibilităţii la antivirale între 1997- 2004 :

      • 2004 - modele animale: s-a observat necesitatea administrării unor doze mai mari de oseltamivir, pentru o perioadă mai lungă, în vederea obţinerii unei eficienţe clinice / rate de supravieţuire similare.

      • Emergenţa de tulpini rezistente la oseltamivir la pacienţi trataţi, cu păstrarea sensibilităţiila zanamivir şi peramivir.


    Tratament curativ experien limitat

    Tratament curativ – experienţă limitată ...

    • In vitro: H5N1 este sensibil la Oseltamivir şi Zanamivir

    • Pt gripa aviară la om s-a utilizat exclusiv Oseltamivir

    • Terapia antivirală trebuie instituită pentru orice caz suspectat / confirmat H5N1,în aşteptarea rezultatelor virusologice:

      • Reduce perioada simptomatică

      • Reduce excreţia virală / contagiozitatea

    • Terapia antivirală în gripa aviară:

      • Precoce, după prelevarea nazo-faringiană

      • Forme minore: 75 mg x 2 / zi x 5 zile

      • Forme severe: 150 mg x 2 / zi x 7-10 zile

      • Dozele / durata tratamentului nu sunt bine standardizate


    Tratament profilactic experien limitat

    Tratament profilactic – experienţă limitată...

    • Profilaxia post-expunere la personal medical:

      • Expunere ne-protejată la aerosoli / secreţii

      • Oseltamivir: 75 mg/zi x 7-10 zile, din primele 48h

    • Profilaxie pre-expunere la personal medical ??

      • Risc mare de expunere la aerosoli / secreţii

      • Oseltamivir: 75 mg/zi x 7-10 zile, din primele 48 h


    Rezisten a h5n1 la oseltamivir

    Rezistenţa H5N1 la Oseltamivir

    • Nu este bine evaluată

    • S-au izolat tulpini cu rezistenţă înaltă:

      • înlocuirea unui aa în NA (His274Tyr)

      • 16% din copiii infectaţi cu H5N1, care au primit oseltamivir

      • sunt mai puţin virulente în cultura

      • sensibile la zanamivir, peramivir

    • Sunt necesare trialuri clinice pentru aprecierea:

      • Eficienţei clinice curative / profilactice

      • Ratei de rezistenţă

      • Posologiei optime


    Vaccina area anual anti gripal

    Vaccinaarea anuală anti-gripală

    • Vaccin cu virus inactivat

    • Compoziţie :

      • 3 tulpini gripale diferite

      • reactualizatanual de către OMS

      • Vaccin 2005/2006 :

        • A/New Caledonia/20/99(H1N1)

        • A/California/7/2004(H3N2)

        • B/Shanghai/361/200

    • Nu sunt active asupra virusurolor gripei aviare

    • Indicaţii suplimentare în cazepizootie :

      • Vaccinarea personalului ce asigură sacrificarea păsărilor pentru a limita risul recombinării

      • Vaccinarea populaţiei din zonele afectate


    Indica iile vaccin rii anti gripale 1

    Indicaţiile vaccinării anti-gripale (1)

    • Vârstnicii(după 65 ani)

    • Persoane la risc pentru forme severe de gripă:

      • Afecţiuni bronhopulmonare cronice: BPOC, mucoviscidoză etc

      • Afecţiuni cardiace cronice

      • Nefropatii cronice severe

      • Drepanocitoză

      • Diabet zaharat

      • Deficit imunitar celular


    Indica iile vaccin rii anti gripale 2

    Indicaţiile vaccinării anti-gripale (2)

    • Persoane instituţionalizate

    • Copii şi adolescenţi (6 luni-18 ani):

      • Sub tratament cronic cu aspirină

      • Sindrom Kawasaki

    • Persoane susceptibile de a transmite gripaunor indivizi la risc pentru forme severe:

      • personal medical

      • personal din transporturi / turism


    Eficacitatea vaccin rii antigripale anuale

    Eficacitatea vaccinării antigripale anuale

    • Scade cu 70% riscul de infecţie la adulţi

    • Scade cu 50% riscul de infecţie la vârstnici

    • Scade cu 60% riscul de complicaţii

    • Scade cu 50% rata spitalizărilor

    • Scade cu 68% rata deceselor


    Vaccin pand e mi c etape

    Vaccin pandemic - etape

    • Decelarea tulpinii pandemice :1-6 luni

    • Selecţiaşi preparareatulpinilor vaccinale: 1-2 luni

    • Fabricare : 1 lună = 1 million de doze

    • Controlul eficacităţiişisiguranţei: 1-3 luni

    • Distribuţia

      Durata totală : 4 - 8 luni


    Prevenirea gripei aviare la om

    Prevenirea gripei aviare la om


    Defini ia de caz who

    Definiţia de caz (WHO)

    • Sindrom respirator acut (tuse şi/sau dispnee)

    • Hipertermie peste 380C

    • La un individ care revine dintr-o zonă cu cazuri confirmate la om (www.oie.int)

    • La un individ care cu 7 zile înainte de debutul clinic a avut contact prelungit / repetat / la < 1m cu:

      • Păsări vii sau moarte

      • Dejecte de păsări

      • Caz uman confirmat H5N1


    Atitudinea fa de un caz suspect de grip aviar la om

    Atitudinea faţă de un caz suspect de gripă aviară la om

    • Îndrumarea către serviciul de boli infecţioase desemnat / pregătit pentru a îngriji astfel de cazuri

    • Respectare reguli de transport / circuite

    • Izolarea pacientului într-o cameră separată

    • Recoltări nazofaringiene / sanghine

    • Utilizarea de kit-uri de prelevare pre-constituite + transport rapid la laborator

    • Instituirea terapiei antivirale

    • Personal medical care se ocupă exclusiv de aceşti pacienţi

    • Lista contacţi

    • Dezinfecţie continuă


    M sur i de protec ie pentru personalul medical

    Măsuri de protecţie pentru personalul medical

    • Echipament de protecţie individual / unică folosinţă:

      • MascăFFP2

      • Mănuşi

      • Supra - Halate

      • Încălţăminte

      • Ochelari

    • Respectare precauţiuni standard

    • Chimio-profilaxie

    • Tratament precoce

    • Vaccinare anuală antigripală


    Pr e cau iuni standard

    Precauţiuni standard

    • Spălarea mâinilor cu săpun antiseptic / soluţii hidro-alcoolice după fiecare contact cu bolnavul

    • Decontaminarea sau pre-dezinfecţia materialuluiînaintea părăsirii camerei pacientului

    • Materialele contaminate în containere speciale

    • Dezinfecţia, eliminarea dejectelor


    Pacientul

    Pacientul

    • Mască chirurgicală pentru a evita proiectarea de secreţii respiratorii

    • Batiste de unică utilizare

    • Spălare pe mâini cu săpun antiseptic /soluţie hidro-alcoolică


    M suri interna ionale

    Măsuri internaţionale

    • Supraveghere continuă

    • Controlul frontierelor

    • Carantina

    • Spitalizarea

    • Circulaţia umană / aviară

    • Alimentaţie

    • Şcoli

    • Securitate

    Politică sanitară

    + Experţi


    Gripa aviar

    ÎN TIMP ...

    Creşterea patogenităţii

    virusului la păsări

    Creşterea riscului de contaminare la porc şi om

    Creşterea riscului de antigenic shift al virusului gripal aviar

    ... Evitarea riscului pandemic = controlul epidemiei la păsări + prevenirea gripei cu virus gripal uman la om


    Con cluzii

    Concluzii

    • La nivel mondial, epizootia de gripă aviară este în extindere alarmantă

    • Risc crescut de emergenţă a unei tulpini virale pandemice

    • S-au confirmat numeroase cazuri de gripă aviară H5N1 la om

    • Severitate / rată înaltă de mortalitate

    • Nu s-a confirmat transmiterea interumană

    • Sensibilitate diminuată la inhitorii de neuraminidază

    • Fiecare ţară trebuie să aibe / respecte un plan naţional de luptă contra unei pandemiide gripă


    Gripa aviar

    Vă mulţumesc …


    Ntreb ri

    Întrebări ????


  • Login