TERMÉSZETES IMMUNITÁS
Download
1 / 46

TERMÉSZETES IMMUNITÁS Immunológia fogorvostan hallgatóknak 2010. 09. 14. - PowerPoint PPT Presentation


  • 105 Views
  • Uploaded on

TERMÉSZETES IMMUNITÁS Immunológia fogorvostan hallgatóknak 2010. 09. 14. Dr Holub Marcsilla Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem. Az immunrendszer részei. Természetes (veleszületett). Szerzett (adaptív). Azonnali védelmet ad. Idővel alakul ki.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' TERMÉSZETES IMMUNITÁS Immunológia fogorvostan hallgatóknak 2010. 09. 14.' - ocean


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

TERMÉSZETES IMMUNITÁS

Immunológia fogorvostan hallgatóknak

2010. 09. 14.

Dr Holub Marcsilla

Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet

Semmelweis Egyetem


Az immunrendszer részei

Természetes (veleszületett)

Szerzett (adaptív)

Azonnali védelmet ad

Idővel alakul ki



Term szetes immunit s
Természetes immunitás

  • Első védelmi vonal

  • Korlátozott specificitás

  • Azonnali válasz

  • Lineáris erősítés

  • Nincs memória

  • Sejtes és humorális oldal is


1. Első védelmi vonal:

http camcom.ngu.edu


Elsődleges barrierek:

Mechanikai: tight junction: bőr, nyálkahártya, trachea csillós hám, nyálka, pislogás, tüsszentés, köhögés

Kémiai: bőr szabad zsírsavak pH 5,5 gyomor sósav pH 1,2-3

Biológiai: pl a szájüregben a nyál fehérjéi közül: lizozim laktoperoxidáz laktoferrin

antitestek - IgA

fogkrémek!


A szájszárazság valamint a csökkent nyáltermelés kedvez a szájban élő különféle mikroorganizmusok elszaporodásának

Mi a gyógyfogkrém hatóanyaga?Glükóz-oxidáz (12.500 egység), laktoperoxidáz (18 750 egység), lizozim (20 mg), nátrium-mono-fluorofoszfát (950 mg / 126 g)


Sejtek komplement rendszer
Sejtek kedvez a szájban élő különféle mikroorganizmusok elszaporodásának + komplement rendszer

MPS (mononuclear phagocyte system)

Sejtek: makrofágok, neutrofil granulociták, NK sejtek, hízósejtek, dendritikus sejtek ,

Természetes limfociták: B1 B sejtek, NKT sejtek,  T sejtek

  • Fagocitózis

  • Citokintermelés

  • Defensin termelés (antimikrobiális peptidek)

http://mit.edu/7.01x/7.013/documents/7013Lect34.pdf


Gingiva sulcusban kedvez a szájban élő különféle mikroorganizmusok elszaporodásának

- mucosa epitéliális sejtjei: defensin termelés

- neutrofílek: laktoferrin, defensin termelés

- Komplement elemek

http://www.dentistry.leeds.ac.uk


2. Korlátozott specificitás: kedvez a szájban élő különféle mikroorganizmusok elszaporodásának

A felismerésben három stratégia

Patogén eredetű

nem saját

Hiányzó

saját

Megváltozott

saját

Normál saját markerek esetén a saját elleni immunválasz blokkolt

(mikroorganizmusokból hiányzik)

Nem az egészséges sajátra jellemző markerek

Mikroorganizmusokra jellemző markerek, anyagcseretermékek

(gazdaszervezetből hiányzik)

MHCI hiánya - NK sejtek

C3 konvertáz hiánya – alternatív komplement aktiváció

Sziálsav hiánya – fagocitasejtek, alternatív komplement aktiváció


APOPTÓZIS kedvez a szájban élő különféle mikroorganizmusok elszaporodásának

NK SEJTEK: kettős receptor rendszer

KIR/KAR

Tumor vagy vírus fertőzött sejt

Nincs MHC!

www.alergias.med.br/ immunolfig02.html


Apoptotikus sejt

- sziálsav 

- foszfatidil szerin megjelenik

”egyél meg „ szignál

fagocita

„Nincs veszély”


Korlátozott specificitás: kedvez a szájban élő különféle mikroorganizmusok elszaporodásának

A felismerésben három stratégia

Patogén eredetű

nem saját

Hiányzó

saját

Megváltozott

saját

Normál saját markerek esetén a saját elleni immunválasz blokkolt

(mikroorganizmusokból hiányzik)

Nem az egészséges sajátra jellemző markerek

Mikroorganizmusokra jellemző markerek, anyagcseretermékek

(gazdaszervezetből hiányzik)


Fagocitáknak az antigénfelismerésben szerepet játszó receptorai

Opszonizáló receptorok

Mintázat felismerő receptorok

Fc receptorok

komplement

receptorok


Opszoniz ci
Opszonizáció receptorai

A fagocitózis elősegítése


Fc receptor receptorai

Komplement receptor

Fagocita

antitest

Komplement protein

OPSZONIZÁCIÓ

baktérium


IgG-t kötnek receptorai

a fagocitózist segítik elő

(a B sejtek működését szabályozzák)

Fc receptorok

IgE-t kötnek

nagy affinitású formájuk a hízósejteken és bazofileken fejeződik ki - szerepet játszik allergiában

(kis affinitású alakjuk szabályozó funkciójú)

Fcε receptorok

Fc receptorok

Immunoglobulin = Ig

IgG

Fc régió



Korlátozott specificitás receptorai

PRR

PAMP

Fc receptor

Komplement receptor

Fagocita

antitest

Komplement protein

OPSZONIZÁCIÓ

baktérium


mintázat mintázat felismerés receptorai

PAMP PRR

pathogen-associated molecular patterns

pattern recognition receptors

Membrán PRR


Membrán PRR receptorai

I. Scavanger receptorok

(CD14: LPS receptor)

II. Lectin receptorok

(macrofág mannóz receptor)

III. Toll like receptorok: szénhidrátok, lipidek, nukleinsavak


LPS receptor receptorai

Gay et al.Nature Reviews Immunology advance online publication;

published online 18 August 2006 | doi:10.1038/nri1916


A receptoraisejtfelszínen elhelyezkedő TLR-ek olyan ligandokat ismernek fel, amilyen egyáltalán nincs a gazdaszervezetben: pl. LPS, flagellin

Az intracellulárisan elhelyezkedő TLR-ek nukleinsav alapú PAMP-ot ismernek fel.

www.natap.org/2006/AASLD/AASLD_57.htm


Felismerés - Több ponton receptorai

Szecernált PRR

opszonizálás

Endoszomális PRR

Brown GD. Dectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor. Nat Rev Immunol. 2006 Jan;6(1):33-43.


A makrofágon többféle receptor különféle bakteriális részeket ismer fel

A baktériumok makrofágokhoz kötődése citokinek és kis gyulladásos lipid mediátorok kibocsájtását indukálja

A makrofágok bekebelezik és lebontják a megkötött baktériumokat

A makrofágon többféle receptor különféle bakteriális részeket ismer fel


  • 3. Azonnali válasz (nincs látencia) részeket ismer fel

  • Extracelluláris baktérium, gombaellenes:

  • - Fagociták – fagocitózis és frusztrált fagocitózis

  • Komplement rendszer – lízis, opszonizáció, gyulladáskeltés

  • Vírus/ intracelluláris baktérium/ tumor ellenes:

  • - NK sejtek – citotoxikus hatás, apoptózis, IFNgamma citokin


3. Azonnali válasz (nincs látencia) részeket ismer fel

fagolizoszóma

Makrofág/neutrofil

Degradáció 3 mechanizmusa:

  • Lizoszómális antibakteriális anyagok

  • Oxigénfüggő Respiratory burst

  • Oxigénfüggetlen nitrogénmonoxid útvonal


NADPH oxidáz részeket ismer fel

Szuperoxid diszmutáz

NADPH

O2

Mieloperoxidáz

H2O2 + OCl-

hipoklorit

H2O2

+ Cl

kataláz

O2-

szuperoxid

NADP

O2 + H2O

Fagociták intracelluláris killing mechanizmusai

1. Lizoszómális antibakteriális anyagok: proteázok, lizozim, kationos fehérjék…

2. Oxigénfüggő Respiratory burst:

3. Oxigénfüggetlen

+ O2-

NO

nitrogénmonoxid

ONOO-

peroxinitrit


Periodontitis részeket ismer fel

juvenilis

Neutrofíl defektusok

  • Veleszületett genetikai / gyógyszer / autoimmunitás okozta

  • - neutrofíl működésképtelenség (pl. Chediak-Higashi szindróma)

  • Fagocita oxidáz hiány (CGD: chronic granulomatous disease)

  • Leukocita adhéziós deficiencia

  • Defektív kemotaxis


Genny
Genny részeket ismer fel

A genny élő és elpusztult neutrofilekből és szöveti törmelékből áll


A baktériumok makrofágokhoz kötődése citokinek és kis gyulladásos lipid mediátorok kibocsájtását indukálja

Bekebelezés nélkül is

IL-1, TNF-alfa  PGE  hipotalamusz: LÁZ


Túlzott monocita/ makrofág aktivitás is vezethet periodontitishoz

?

Kollagén bomlás

⇗⇘fibroblasztkollagenázSzöveti bomlás

⇗ ⇗

makrofágIL-1csontfelszívódás⇘⇗

oszteoblasztoszteoklaszt


Kommenzális baktérium flóra periodontitishoz

Bőr, szájüreg, felső légutak, alsó gasztrointesztinális traktus, húgyivar rendszer

Emberi bélrendszerben 104 baktérium (pl. B12 vitamin szintézis)

Szájüregben pl. Streptococcus fajok

Miért nem veszélyes?

Vetélkednek a patogénnel a gazdaszervezet „elfoglalásáért”

(probiotikumok)


A TLRek különböző elhelyezkedése és expressziója periodontitishoz

Nincs TLR: kommenzális baktériumokat tolerálja a szervezet – NINCS felismerés

Intracelluláris baktériumok – intracelluláris TLR

Van TLR: Epitheliumon átjutó baktérium

Nature Reviews Immunology 8, 411-420 (June 2008)


Bazálmembrán alatti immunsejtek: van TLR: membránon és intracellulárisan is

Bármelyik baktérium az epitéliumon átjutva szisztémás fertőzést okoz

Nature Immunology5, 1099 - 1100 (2004)


Éretlen dendritikus sejt intracellulárisan is

limfociták a nyirokcsomókban vannak

nyirokcsomó

Hogyan értesülnek a fertőzésről a nyirokcsomókban lévő limfociták?


Érett dendritikus sejtek a nyirokcsomóban bemutatják a feldolgozott antigénpeptideket

Dendritikus sejtek a nyirokkeringéssel a nyirokcsomókba viszik a bekebelezett antigént

Éretlen dendritikus sejt a periférián


Adaptív immunitás feldolgozott antigénpeptideket

Természetes immunitás

Dendritikus sejt


A természetes immunrendszer feldolgozott antigénpeptideket

NEMCSAK EGYSZERŰ ELSŐ VONALBELI védelem

TLR alapú KAPCSOLÓDÁS a veleszületett és az adaptív immunitás közt



PAMP: kostimuláló szignál is kell

Pattern associated molecular pattern

DAMP:

Damage asssociated molecular pattern

Dendritikus sejt

Kostimulációs molekula

Vándorlás

a nyirokcsomóba

Nature Reviews Immunology 8, 279-289 (April 2008)


Veszély csak nekrotikus sejthalál esetén kostimuláló szignál is kell

Nincs válasz, vagy anti-inflammatorikus válasz

Pro-inflammatorikus válasz

Nature Reviews Immunology 8, 279-289 (April 2008)


  • Mik a DAMP-ok? kostimuláló szignál is kell

  • Hősokk fehérjék

  • Hugysav

  • HMGB1 : intracelluláris DNS kötő fehérje

  • genomiális dupla szálú DNS

  • extracelluláris proinflammatorikus molekulák: pl. fragmentált kollagén, hialuronsav…


http://www.invivogen.com/family.php?ID=242&ID_cat=13&ID_sscat=107http://www.invivogen.com/family.php?ID=242&ID_cat=13&ID_sscat=107


ad