Carcinoma prostatico e terapia ormonale

1. L. Cindolo Carcinoma prostatico e terapia ormonale

2. Cos’è? • Che funzioni svolge? • Che ormone produce? • Che effetti ha? • Esistono altre sedi di produzione?

3. Cos’è? • Che funzioni svolge? • Che sostanze produce? • Che malattie la colpiscono di frequente? • Che relazione col testicolo?

4. Ormone anabolizzante • Essenziale nell’omeostasi muscoloscheletrica • Fondamentale per attività cognitive e tono umore

9. Dal 1942…. I maschi trattati con orchiectomia hanno un ottimo decorso clinico

10. Fino al 1983…. L’orchiectomia è la migliore terapia per i pazienti con carcinoma prostatico non trattabile con prostatectomia o radioterapia.

11. Infatti nel 1983…. J Clin Invest. 1983 Jun;71(6):1842-53. Warner B

13. Farmaci • “Inibitori ipotalamici” i.m. o s.c. in depot 1 fiala ogni 28 o 84 giorni (decapeptyl, enantone, gonapeptyl, zoladex)‏ • Antiandrogeni via orale 1 o più cpr al dì (flutamide, casodex, androcur)‏ • Combinazione (blocco androgenico totale)‏

14. Farmaci: aspetti prescrittivi • Tali farmaci vanno prescritti con piano terapeutico individuale che ha una durata variabile tra 6 e 12 mesi • La terapia avviene al proprio domicilio

15. Somministrazione sottocutanea

16. Farmaci • “Inibitori ipotalamici” • Antiandrogeni • Combinazioni

17. Farmaci vs orchiectomia: sopravvivenza globale % patients surviving 100 ‘GNRH’ (n=148)‏ Orchiectomia (n=144)‏ 80 60 40 20 0 0 24 48 72 96 120 144 168 192 Time (weeks)‏ Kaisary et al 1991

18. Costi dei trattamenti • “Inibitori ipotalamici” 525 euro x4somministrazioni=2100euro/anno • Antiandrogeni fluta 75 euro x 12 mesi=900euro/anno bica 193 euro x12 mesi=2316euro/anno • Combinazioni 3000-4500euro/anno • Orchiectomia 400 euro

19. Farmaci o orchiectomia? • Prostate Cancer Trialists' Collaborative Group • Metanalisi • 27 studi randomizzati di confronto tra BAT e castrazione medica o chirurgica • BAT miglior sopravvivenza globale a 5 anni 2-3% • Costi?? • Orchiectomia chirurgica migliore

20. L'effetto complessivo è una castrazione chirurgica o farmacologica • perdita della potenza e della libido (100%)‏ • vampate di calore (90%)‏ • riduzione della massa testicolare (50%) e muscolare • osteoporosi • anemizzazione • ginecomastia • femminilizzaizone • astenia • disfunzioni epatiche • aumento peso corporeo

21. Il farmaco pesa, l’età pure Sindrome da Deprivazione Androgenica disturbi dell’emotività affaticamento difficoltà di memoria e depressione deficit cognitivi e difetti della memoria verbale e spaziale Sintomi depressivi: 9,5%, ma 12,1% in terapia. Disturbi cognitivi: 7.9%, ma 13.9% in terapia.

22. Modalità terapeutiche • Deprivazione androgenica • Blocco androgenico totale • Blocco androgenico intermittente • Terapia adiuvante • Terapia palliativa • Terapia propedeutica alla radioterapia • (Terapia neoadiuvante)‏

23. Quale trattamento?Quali farmaci?Per quali pazienti?

25. Quanto dura la ormonoterapia?Quale limite?

26. Limiti • Castrazione durata variabile da pochi mesi a circa 4-5anni • Emergenza di cellule ormonoresistenti • Peggioramento grave della prognosi • Sopravvivenza circa 18 mesi

27. Cosa si può fare quando arriva la bufera della ormonoresistenza?