1 / 14

A vázizom regenerációja és transzdifferenciáló-dása

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011.

nonnie
Download Presentation

A vázizom regenerációja és transzdifferenciáló-dása

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

  2. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Dr. Balogh Péter és Dr. Engelmann Péter Transzdifferenciáció és regeneratív medicina – 7. előadás A vázizom regenerációja és transzdifferenciáló-dása

  3. Vázizomzat regenerációját igénylő kórfolyamatok • Kiterjedt izomkárosodással járó sérülés • Öröklődő megbetegedések – Duchenneizomdisztrófia (DMD): • A disztrofin gén X-kromoszómához kötött mutációja • 1:3500 fiú gyakoriság • Disztrofingénje a legnagyobb ismert emlős gén (2.4 Mb) • A betegség lefolyása: A DMD pácienseket gyermekkorban diagnosztizálják. A súlyosbodó izomgyengeség a végtagizmokat, rekeszt és a szívizmot érinti, ami keringési-légzési elégtelenségen keresztül vezet a betegek halálához a 20-30 éves életkor elején.

  4. Az izom-regeneráció kísérletes modelljei • Mdxegér: a disztrofin gén spontán mutációja (különböző beltenyészetekben eltérő súlyossággal) • Disztrofin/utrofin kettősen mutáns egér • Kutyák X-kromoszómához kapcsolt izomdisztrófiája (a legjobb DMD modell, de a fenotípus változékony lehet).

  5. A vázizom embrionális kialakulása DT Myf5 NT DT Pax3/ Pax7 MT SC SC MyoD VLL Limb NC Pax3 Myf5 Myf6 Bmp4 Nog Nog MyoD Wnt11 Wnt1/3 Myf5 Myogenezis Myogn Myf6, MyoD Pax3 Shh Wnt7a MyoD

  6. A miogén differenciálódás transzkripcionális szabályozása Sérülés Fúzió Differenciáció Érés Izomszál magja Szatellitasejt (nyugvó) Szatellita sejtek osztódása és önmegújítása Regenerálódó izomszál magja Szatellitasejt (nyugvó) Nyugalmi állapot Aktiváció/Proliferáció Differenciáció Miogén őssejt (MSC) Miogén progenitor sejt (MPC) Mioblaszt Izomcső „Transit Amplifying”sejt Cd34 Cdh15 Foxk1 Met Pax3 Pax7 Sox8 Sdc4 Sox15 Vcam1 Myf5 Myf6 MyoD Des Myog

  7. Az izom regeneráció sejtes forrásai • Szatellita sejtek és prekurzoraik • Az embrionális végtagokhoz kapcsolódó endotél sejtek • Mezangioblasztok • Csontvelő-eredetű őssejtek • A vázizom oldal populációban (SP) megjelenő progenitor sejtek • Mdr-dependens pumpa révén a Hoechst 33342 hatékony kiválasztása a sejtekből

  8. Az izom-regeneráció szövet-forrásai Intersticiális sejtek Szatellita sejt Ér-előalakok Izomszál magja Csontvelői sejtek

  9. Izom őssejtek – szatellita sejtek • A szatellita sejtek szorosan az izomszálakhoz kapcsolódva az izom laminabasalis alatt helyezkednek el. • Egy izomszálhoz kapcsolódó sejtmaggal rendelkező sejtek 2–7%-a. • Heterogén összetétel: fúzionáló/nem fúzionáló alcsoportok • Ontogenezis: szomitákból és perivaszkuláris sejtekből származnaka Pax3/Pax7 faktorok hatására • Sejtfelszíni markerek: • Egér: M-cadherin, CD34, VCAM, CD56, c-met (HGF-receptor) • Ember: CD56

  10. A vázizomzat struktúrája ésregenerációja Izomszál Nyugvó SC Pax7+ Hemopoietikus sejtek Aktiváció Visszatérés nyugalmi állapotba Aktivált SC Pax7+ Myf5+MyoD+ Laminabasalis Pericita Asszimmetrikus osztódás Szatellita sejt (SC) Mioblaszt Pax7- Myf5+MyoD+ Endotélsejt Izomsejt-mag Szimmetrikus osztódás Intersticiális sejt Arteriola és kapillárisok Fúzió és differenciáció Izomrost Miocita MyoD+

  11. Az izom helyreállítás kinetikája Érés Differenciálódás Proliferáció Aktiváció 0 1 2 5 10 14 Sérülés utáni napok

  12. A Duchenne-féleizomdisztrófia regeneratív kezelésének nehézségei • Immunszuppresszió szükséges • Az immunszuppresszív szerek további izom-károsodást okoznak • Rövid mioblaszt vándorlási távolság miatt nagymennyiségű oltásra van szükség– 100 injekció/cm2 (összesen kb. 4000 injekció egy betegbe!)

  13. Nem-SC sejtek szerepe az izom-regenerációban Periciták Mioendotel sejtek EPCs MSCs Bőr vagy egyéb szövet Erek Újraprogramozás Hemopoetikus őssejtek Sidepopulation CD133+ őssejtek Vér iPSsejtek SCs és alcsoportjaik MDSCs CD133+őssejtek Vázizom Jellemzők Mezenhimálisdifferenciáció Hemopoetikus őssejtek Sidepopulation Mezenhimális őssejtek Csontvelő Zsírszövet eredetű őssejtek MyoD-konvertált sejtek Egyéb források Tenyésztés Autológ transzplantáció (genetikai korrekció után) Allogén transzplantáció Elköteleződés (ha szükséges)

  14. Összefoglalás • A vázizom regenerálódásában a szatellita sejtek játszanak elsődleges szerepet, de egyéb eredetű (embrionális és nem-embrionális) szintén elősegíthetik a folyamatot. • Az izom-regeneráció több folyamatból áll, melyek elsősorban (a) az érpályák helyreállítása, (b) izom-őssejtek differenciálódása és (c) egyéb sejtek lehetséges transzdifferenciálódása eseményeken keresztül járulnak hozzá a regenerációhoz.

More Related