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ASPETTI IMMUNOLOGICI NELLA DGS

ASPETTI IMMUNOLOGICI NELLA DGS. ETA’ ALLA DIAGNOSI IN 100 DGS CON O SENZA DIFETTO CARDIACO. European J Ped Nov 2004. ETA’ <2. ETA’ 2-18. ALTERAZIONI IMMUNOLOGICHE NEI DGS Aplasia-Ipoplasia Timo  differenti alterazioni immunologiche (normale profilo, immunodeficienza combinata grave).

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ASPETTI IMMUNOLOGICI NELLA DGS

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Presentation Transcript

  1. ASPETTI IMMUNOLOGICINELLA DGS

  2. ETA’ ALLA DIAGNOSI IN 100 DGS CON O SENZA DIFETTO CARDIACO European J Ped Nov 2004

  3. ETA’ <2 ETA’ 2-18

  4. ALTERAZIONI IMMUNOLOGICHE NEI DGS Aplasia-Ipoplasia Timo  differenti alterazioni immunologiche (normale profilo, immunodeficienza combinata grave) 20-40% DGS + anomalie immunologiche non presentano difetto cardiaco

  5. DGS COMPLETO • RARO (0,5-1%) • SCID (Sindrome da Immunodeficienza Grave Combinata) • Trapianto di timo • Trapianto di midollo osseo

  6. DGS PARZIALE • Frequente •  valori di linfociti T/funzionalità linfocitaria • Difetti anticorpali variabili • Autoimmunità • Terapia variabile

  7. CLASSIFICAZIONE IMMUNOLOGICA DGS Completi DGS Parziali •  linfociti T CD3/CD4/CD8 • /N proliferazione linfocitaria in vitro •   linfociti T CD3/CD4/CD8 •  proliferazione linfocitaria in vitro •   CD45RA, TREC •   TCRBV DGS linfociti T e funzionalità nella norma

  8. Manifestazioni cliniche in pDGS • Asintomatici • Infezioni ricorrenti prolungate delle alte e basse vie respiratorie • Altre infezioni (rare) (parotiti ricorrenti,infezione da papilloma virus,mastoiditi, osteomielite)

  9. FATTORI CHE CONTRIBUISCONO ALL’ INSORGENZA DI INFEZIONI NELLE DGS • Immunodeficit/Allergie • Anomalie anatomiche(orecchio, laringe, trachea, atresia coane) • Reflusso gastroesofageo • Malattia cardiaca • Scarsa nutrizione VALUTAZIONE ORL

  10. OTITI RICORRENTI immunodeficit Anomalie anatomiche allergia !!! OTITI VERSAMENTO CRONICO, IPOACUSIA VALUTAZIONE ORL • Funzionalita’ uditiva e tubarica • Patologie malformative craniofacciali • Ipertrofia adenoidea:adenoidectomia

  11. DGS e Autoimmunità Manifestazioni autoimmuni (10%) • NO CORRELAZIONI VALORI LINFOCITI T •  T regolatorie CD4+CD25+ ruolo nello sviluppo di malattie autoimmuni Sullivan KE, 2002

  12. AUTOIMMUNITA’ • Autoanticorpi • Artrite reumatoide giovanile • Trombocitopenia (Bernard-Soulier) • Anemia emolitica • Tiroidite • Fenomeno di Raynaud • Orticaria • Vitiligo • Psoriasi • RA corea • Cerebellite? Jawad 2001, Kornfeld 2000, Smith 1998, Jennery 2003 Chinen 2003

  13. LINFOCITI T NEI DGSp • I VALORI DEI LINFOCITI T SONO DIMINUITI RISPETTO AI CONTROLLI PER ETA’ (> INFANZIA) • TUTTAVIA • I VALORI DEI LINFOCITI T NON SONO PREDITTIVI DELLE INFEZIONI Sullivan K 2001

  14. SPECTRATYPING Amplificazione delle famiglie TCRBV attraverso l’analisi della lunghezza dei diversi segmenti CDR3 del TCR

  15. ALTERAZIONI TCRBV CD4 T0 T1 % alterazioni TCRBV Pazienti

  16. ALTERAZIONI TCRBV CD8 T0 T1 % alterazioni TCRBV ID K Pazienti

  17. Studio del repertorio T in DGSp • maggiore frequenza di alterazioni del repertorio pazienti DGSp (Sullivan 2004, Pierdominici 2003) • Miglioramento nel tempo • Correlazione tra alterazioni TCR e rischio di infezioni alterazioni TCRBV nei bambini con infezioni ricorrenti • L’ipotesi che le alterazioni del repertorio T evidenziate siano principalmente il risultato di un’alterata funzione timica è avvalorata dalla diminuzione delle cellule T naive e dei livelli dei TREC

  18. ALTERAZIONI IMMUNOLOGICHE COMPARTIMENTO CELLULARE  linfociti CD3/CD4/CD8  NK, B  FENOTIPO NAIVE/ TREC  CD4 CD25 (Test di proliferazione linfocitaria N/) Repertorio T alterato

  19. ALTERAZIONI IMMUNOLOGICHE COMPARTIMENTO UMORALE Ipo-ipergammaglobulinemia IgG  IgA,  IgM  sottoclassi  anticorpi specifici (antipneumococco, antitetano, antiemofilo) Jawad 2001, Kornfeld 2000, Smith 1998, Jennery 2003, Chinen 2003

  20. Riduzione dei B memory in pDGS B MEMORY • B memory CD27 IgM+IgD+ • Rapida attivazione • Class switch • Ipermutazione somatica • elevata produzione di anticorpi ad alta affinita’ • B memory CD27+ IgM+ • Risposta primaria • Antigeni polisaccaridi (pneumococco) Una riduzione di questa popolazione linfocitaria è stata riscontrata in pazienti affetti da immunodeficienza primitiva e secondaria (CVID, HIV , SCID sottoposti a trapianto)

  21. B memory nei DGSp

  22. B MEMORY IgM+ p<0,05

  23. CONCLUSIONI • Riduzione dei valori di linfociti B memoria circolanti CD27+ IgM in pDGS rispetto ai controlli è significativa (p<0.05). • L’alterazione a carico della sottopopolazione CD27+ B memoria potrebbe contribuire all’aumentata suscettibilità alle infezioni nei pDGS • Difetto B ? - fattori esterni che influenzano la maturazione dei B - un difetto B intrinseco

  24. ESAMI IMMUNOLOGICI DA EFFETTUARE • Emocromo • Sottopopolazioni linfocitarie T • Proliferazione linfocitaria • Studio repertorio • Dosaggio immunoglobuline/sottoclassi • Isoemoagglutinine • Anticorpi specifici dopo stimolazione (vaccini) • autoanticorpi • Studio maturazione linfociti B T B

  25. TRATTAMENTO • PROFILASSI ANTIBIOTICA • TRATTAMENTO ANTIBIOTICO • Immunoglobuline

  26. VACCINAZIONI • Si consigliano : • vaccinazione antiemofilo • vaccinazione antipneumococco • vaccinazione meningococcica (ceppo C) • Valutazione immunologica completa prima di effettuare vaccinazioni con virus attenuati

  27. CONCLUSIONI • protocollo di diagnosi e terapia • approccio multidisciplinare

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