Stress Ossidativo
Download

Stress Ossidativo







Advertisement
/ 50 []
Download Presentation
Comments
niveditha
From:
|  
(4054) |   (0) |   (0)
Views: 124 | Added: 23-01-2012
Rate Presentation: 0 0
Description:
Stress Ossidativo. La produzione di ROS è catalizzata da metalli legati a proteine. SOD. H 2 O 2 + O 2. Catalasi. H 2 O + O 2. Reazioni di Fenton e di Haber-Weiss. O 2 -• + Fe 3+ ® Fe 2+ + O 2 Fe 2+ + H 2 O 2 ® OH - + Fe 3+ + OH • _________________________________________________
Stress Ossidativo

An Image/Link below is provided (as is) to

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use only and may not be sold or licensed nor shared on other sites. SlideServe reserves the right to change this policy at anytime. While downloading, If for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.











- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -




Slide 1

Stress Ossidativo

Slide 2

La produzione di ROS è catalizzata da metalli legati a proteine

Slide 3

SOD

H2O2 + O2

Catalasi

H2O + O2

Reazioni di Fenton e di Haber-Weiss

O2-• + Fe3+® Fe2+ + O2

Fe2+ + H2O2® OH- + Fe3+ + OH•

_________________________________________________

O2-• + H2O2® OH- + O2 + OH•

Slide 4

Enzimi coinvolti nell’omeostasi dei ROS

  • Superossido dismutasi (Mn e Cu/Zn)

  • Catalasi (Fe)

  • Glutatione perossidasi (Se)

  • Glutatione S-transferasi

  • GSSG reduttasi (NADPH)

  • NO sintasi (Fe)

Slide 13

Transferrina

Slide 14

Transferrina

Tyr192

HCO3-

Asp60

Tyr92

His253

Slide 15

Stress ossidativo nel SNC

Pro-ossidanti

Anti-ossidanti

Catalasi

SOD

GSH Px; GSH

Vitamine C / E

Acido urico

Ossigeno e glucosio

PUFA

Metalli di transizione

Slide 16

Perossidazione lipidica

  • PUFA (Es. ac. arachidonico)

Posizione

bis-allilica

·OH

H

H

·O – O·

Slide 17

da lipidi-idroperossido a HNE

O – OH

O

H

OH

Slide 18

Isoprostani

Slide 19

Ossidazione proteica

  • Modificazione covalente di una proteina indotta da ROS o intermedi dello stress ossidativo

Slide 20

Ossidazione proteica

  • Causata da:

    • agenti chimici

      (H2O2, Fe2+, Cu+, glutatione, HOCl, HOBr, 1O2, ONOO-)

    • Fagociti attivati (oxidative burst activity)

    • luce UV, ozono

    • Lipidi idroperossidi (HNE, MDA, acroleina)

    • Mitocondri (intermedi della catena respiratoria)

    • Ossidoreduttasi

    • Farmaci e loro metaboliti

Slide 21

Ossidazione proteica

  • Cys e Met sono gli aminoacidi più suscettibili di ossidazione

  • Possono essere reversibili se le cellule possiedono l’opportuno sistema enzimatico

    • metionina solfossido reduttasi

    • tioredossine, ecc.

  • possibile funzione regolatoria

  • “sacrificial scavengers”

Slide 22

Ossidazione proteica

  • Aminoacidi ossidati da ioni metallici:

    • Pro (g-glutammilsemialdeide)

    • Arg (g-glutammilsemialdeide)

    • Lys (semialdeide amminoadipica)

    • Thr (amminochetobutirrato)

Slide 24

Ossidazione proteica indotta da HOCl

  • Formazione di clorotirosine e ditirosine

  • Dipende solo dalla mieloperossidasi, riflettendo l’attività di neutrofili e monociti

  • E’ un marker dello stress ossidativo di tipo infiammatorio

Slide 25

Ossidazione proteica e perossidazione lipidica

  • Addizione covalente di HNE, MDA, acroleina a residui Lys, Cys e His

  • Origine aspecifica, prevalentemente ioni metallici e radiazioni ionizzanti

  • Importante nelle malattie neurodegenerative

Slide 26

Lewy bodies in cortical neurons of DLBD demonstrate hydroxynonenal (A) and carboxymethyllysine (B) immunoreactivity. Scale bar, 20 μm.

Slide 27

Fattori genetici che causano stress ossidativo in malattie neurodegenerative

  • Catena leggera della ferritina

  • loss-of-function pantotenato-chinasi

  • Ceruloplasmina

  • Fratassina

  • BACE, preseniline

  • ATP7B

  • a-Sinucleina

  • gain-of-function Cu,Zn-SOD

  • Neuroferritinopatia

  • Sindrome di Hallervorden-Spatz

  • Aceruloplasminemia

  • Atassia di Friedreich

  • Malattia di Alzheimer

  • Malattia di Wilson

  • Malattia di Parkinson

  • Sclerosi laterale amiotrofica familiare

Slide 29

Sindrome di Hallervorden-Spatz(NBIA-1)

Slide 30

Fratassina(Atassia di Friedreich)

  • Espansione GAA nel primo introne

  • Accumulo di Fe mitocondriale

  • Ridotta funzionalità proteine Fe/S

    • Neurodegenerazione

    • Cardiomiopatia

Slide 31

Ab lega Cu2+

Slide 32

Gruppi carbonilici (ossidazione proteica) nella malattia di Alzheimer

J. Hysto. Cyto. 46;731-736, 1998

Slide 33

Addizione di HNE (perossidazione lipidica) nella malattia di Alzheimer

Slide 34

Malattia di Wilson

Slide 35

Anello di Kayser-Fleischer

Malattia di Wilson

Slide 36

Stress ossidativo nel terminale nigrostriatale

Lotharius & Brundin, Hum. Mol. Genet. 2002

Slide 38

Specie reattive

dell’ossigeno

H2O2

Aime, Bergamasco, Casu, Digilio, Fasano, Giraudo, Lopiano, Movement Disorders, 2000.

Il sistema ferro-neuromelanina

amplifica lo stress ossidativo

Slide 41

Interazione tra dopamina

ossidata (DAQ) e a-sinucleina

Sulzer, Nature Med. 2001

Slide 44

Patologie da aggregazione proteica

  • Ab

  • a-Sinucleina

  • Huntingtina

  • Proteina Prionica

  • Malattia di Alzheimer

  • Malattia di Parkinson

  • Corea di Huntington

  • Malattia di Creutzfeld-Jacob

Slide 46

Fibrille di a-sinucleina(M. di Parkinson)

Conway et al., Science 2001

Slide 47

Proteina Prionica

Slide 48

Designed protein tetramer zipped together with a hydrophobic Alzheimer homology: A structural clue to amyloid assembly


Copyright © 2014 SlideServe. All rights reserved | Powered By DigitalOfficePro