Stress ossidativo
Download
1 / 50

Stress Ossidativo - PowerPoint PPT Presentation


  • 706 Views
  • Uploaded on

Stress Ossidativo. La produzione di ROS è catalizzata da metalli legati a proteine. SOD. H 2 O 2 + O 2. Catalasi. H 2 O + O 2. Reazioni di Fenton e di Haber-Weiss. O 2 -• + Fe 3+ ® Fe 2+ + O 2 Fe 2+ + H 2 O 2 ® OH - + Fe 3+ + OH • _________________________________________________

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Stress Ossidativo' - niveditha


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript


Reazioni di fenton e di haber weiss l.jpg

SOD proteine

H2O2 + O2

Catalasi

H2O + O2

Reazioni di Fenton e di Haber-Weiss

O2-• + Fe3+® Fe2+ + O2

Fe2+ + H2O2® OH- + Fe3+ + OH•

_________________________________________________

O2-• + H2O2® OH- + O2 + OH•


Enzimi coinvolti nell omeostasi dei ros l.jpg
Enzimi coinvolti nell’omeostasi dei ROS proteine

  • Superossido dismutasi (Mn e Cu/Zn)

  • Catalasi (Fe)

  • Glutatione perossidasi (Se)

  • Glutatione S-transferasi

  • GSSG reduttasi (NADPH)

  • NO sintasi (Fe)


Transferrina l.jpg
Transferrina proteine


Transferrina14 l.jpg
Transferrina proteine

Tyr192

HCO3-

Asp60

Tyr92

His253


Stress ossidativo nel snc l.jpg
Stress ossidativo nel SNC proteine

Pro-ossidanti

Anti-ossidanti

Catalasi

SOD

GSH Px; GSH

Vitamine C / E

Acido urico

Ossigeno e glucosio

PUFA

Metalli di transizione


Perossidazione lipidica l.jpg
Perossidazione lipidica proteine

  • PUFA (Es. ac. arachidonico)

Posizione

bis-allilica

·OH

H

H

·O – O·


Da lipidi idroperossido a hne l.jpg
da lipidi-idroperossido a HNE proteine

O – OH

O

H

OH


Isoprostani l.jpg
Isoprostani proteine


Ossidazione proteica l.jpg
Ossidazione proteica proteine

  • Modificazione covalente di una proteina indotta da ROS o intermedi dello stress ossidativo


Ossidazione proteica20 l.jpg
Ossidazione proteica proteine

  • Causata da:

    • agenti chimici

      (H2O2, Fe2+, Cu+, glutatione, HOCl, HOBr, 1O2, ONOO-)

    • Fagociti attivati (oxidative burst activity)

    • luce UV, ozono

    • Lipidi idroperossidi (HNE, MDA, acroleina)

    • Mitocondri (intermedi della catena respiratoria)

    • Ossidoreduttasi

    • Farmaci e loro metaboliti


Ossidazione proteica21 l.jpg
Ossidazione proteica proteine

  • Cys e Met sono gli aminoacidi più suscettibili di ossidazione

  • Possono essere reversibili se le cellule possiedono l’opportuno sistema enzimatico

    • metionina solfossido reduttasi

    • tioredossine, ecc.

  • possibile funzione regolatoria

  • “sacrificial scavengers”


Ossidazione proteica22 l.jpg
Ossidazione proteica proteine

  • Aminoacidi ossidati da ioni metallici:

    • Pro (g-glutammilsemialdeide)

    • Arg (g-glutammilsemialdeide)

    • Lys (semialdeide amminoadipica)

    • Thr (amminochetobutirrato)


Ossidazione proteica indotta da hocl l.jpg
Ossidazione proteica indotta da HOCl proteine

  • Formazione di clorotirosine e ditirosine

  • Dipende solo dalla mieloperossidasi, riflettendo l’attività di neutrofili e monociti

  • E’ un marker dello stress ossidativo di tipo infiammatorio


Ossidazione proteica e perossidazione lipidica l.jpg
Ossidazione proteica e perossidazione lipidica proteine

  • Addizione covalente di HNE, MDA, acroleina a residui Lys, Cys e His

  • Origine aspecifica, prevalentemente ioni metallici e radiazioni ionizzanti

  • Importante nelle malattie neurodegenerative


Slide26 l.jpg

Lewy bodies in cortical neurons of DLBD demonstrate hydroxynonenal (A) and carboxymethyllysine (B) immunoreactivity. Scale bar, 20 μm.


Fattori genetici che causano stress ossidativo in malattie neurodegenerative l.jpg
Fattori genetici che causano stress ossidativo in malattie neurodegenerative

  • Catena leggera della ferritina

  • loss-of-function pantotenato-chinasi

  • Ceruloplasmina

  • Fratassina

  • BACE, preseniline

  • ATP7B

  • a-Sinucleina

  • gain-of-function Cu,Zn-SOD

  • Neuroferritinopatia

  • Sindrome di Hallervorden-Spatz

  • Aceruloplasminemia

  • Atassia di Friedreich

  • Malattia di Alzheimer

  • Malattia di Wilson

  • Malattia di Parkinson

  • Sclerosi laterale amiotrofica familiare


Sindrome di hallervorden spatz nbia 1 l.jpg
Sindrome di Hallervorden-Spatz neurodegenerative(NBIA-1)


Fratassina atassia di friedreich l.jpg
Fratassina neurodegenerative(Atassia di Friedreich)

  • Espansione GAA nel primo introne

  • Accumulo di Fe mitocondriale

  • Ridotta funzionalità proteine Fe/S

    • Neurodegenerazione

    • Cardiomiopatia


A b lega cu 2 l.jpg
A neurodegenerativeb lega Cu2+


Gruppi carbonilici ossidazione proteica nella malattia di alzheimer l.jpg
Gruppi carbonilici (ossidazione proteica) nella malattia di Alzheimer

J. Hysto. Cyto. 46;731-736, 1998




Anello di kayser fleischer l.jpg
Anello di Kayser-Fleischer Alzheimer

Malattia di Wilson


Slide36 l.jpg

Stress ossidativo nel terminale nigrostriatale Alzheimer

Lotharius & Brundin, Hum. Mol. Genet. 2002


Slide38 l.jpg

Specie reattive Alzheimer

dell’ossigeno

H2O2

Aime, Bergamasco, Casu, Digilio, Fasano, Giraudo, Lopiano, Movement Disorders, 2000.

Il sistema ferro-neuromelanina

amplifica lo stress ossidativo


Slide41 l.jpg

Interazione tra dopamina Alzheimer

ossidata (DAQ) e a-sinucleina

Sulzer, Nature Med. 2001


Patologie da aggregazione proteica l.jpg
Patologie da aggregazione proteica Alzheimer

  • Ab

  • a-Sinucleina

  • Huntingtina

  • Proteina Prionica

  • Malattia di Alzheimer

  • Malattia di Parkinson

  • Corea di Huntington

  • Malattia di Creutzfeld-Jacob


Fibrille di a sinucleina m di parkinson l.jpg
Fibrille di Alzheimera-sinucleina(M. di Parkinson)

Conway et al., Science 2001



Slide48 l.jpg

Designed protein tetramer zipped together with a hydrophobic Alzheimer homology: A structural clue to amyloid assembly


ad