1 / 24

Súčasný pohľad na patogenézu SM, základné klinické formy

Súčasný pohľad na patogenézu SM, základné klinické formy. LISÁ I., II.Neurologická klinika LF UK, Bratislava. Definícia základných pojmov. Sclerosis multiplex – mnohopočetné príznaky dysfunkcie mozgu a miechy disseminované v čase a priestore

nishi
Download Presentation

Súčasný pohľad na patogenézu SM, základné klinické formy

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Súčasný pohľad na patogenézu SM, základné klinické formy LISÁ I., II.Neurologická klinika LF UK, Bratislava

  2. Definícia základných pojmov • Sclerosis multiplex – mnohopočetné príznaky dysfunkcie mozgu a miechy disseminované v čase a priestore • Patologicko- anatomicky charakterizované zápalovou demyelinizáciou a axonálnymi léziami • Etiológia stále neznáma • Relaps –objavenie sa novej alebo znovuobjavenie sa už v minulosti prítomnej neurologickej dysfunkcie trvajúcej aspoň 24 hodín vyvíjajúce sa v priebehu 1 mesiaca • Relaps rate - počet relapsov za rok • Remisia – jasné zlepšenie neurologickej funkcie

  3. Delenie foriem SM podľa priebehu • Relaps remitujúca – 66 – 85%, začína pred 25.rokom života a je charakterizovaná jasne definovanými relapsami oddelenými obdobiami takmer kompletného zotavenia bez alebo s reziduálnou symptomatológiou , neprogreduje počas obdobia remisie • Chronicky progresívna– delenie na tri subtypy • Primárne chronicky progresívna-9-37% so začiatkom ochorenia po 40. roku života a progredujúca od jeho začiatku • Sekundárne progresívna- asi 50 % pacientov po 6-10 rokoch od začiatku ochorenia prechádza z pôvodne relaps remitujúcej do tejto formy, len mierne remisie, možné plateau fázy • Progresívne relaps remitujúca – zriedkavá, sú relapsy a remisie a aj medzi relapsami sa symptomy zhoršujú

  4. Klinické prejavy SM • Motorické / parézy, spasticita, unaviteľnosť/ • Senzitívne - parestézie /v priebehu progresie ochorenia postupne ustupujú a nahrádza ich senzitívny deficit/ • -Lhermitov príznak • - bolesti /neuralgia n. trigemini, bolestivé spazmy končatín pri spasticite a kontraktúrach, tonické spazmy, lumbalgie niekedy i s radikulárnou iradiáciou • Zrakové prejavy / neuritis n II, defekty v zornom poli, diplopia pri internukleárnej oftalmoplegii a nystagmus/ • Porucha koordinácie intenčný tremor ataxia, dysartria, instabilita pri chôdzi, závrativosť aj vestibulárna symptomatológia

  5. Klinické prejavy SM pokračovanie • Autonómna dysfunkcia –poruchy močenia / urgentné močenie, nekompletné vyprázdnenie mechúra, inkontinencia, časté uroinfekty, inkontinencia stolice je zriedkavá – častejšie sú obstipácie, sexuálne poruchy /erektilná dysfunkcia a strata libida / • Behaviorálne zmeny mentálne zmeny, anxieta, matrimoniálne konflikty a kognitívny deficit rôzneho stupňa buď reaktívne alebo ako dôsledok ochorenia samotného • Paroxyzmálne prejavy epileptické záchvaty, neuralgia n V, ataky dysartrie s ataxiou, tonické spazmy, epizodické dysestezie, bolesti a tvárové myokýmie

  6. Klinické prejavy u sclerosis multiplex - centrálna paréza a cerebelárna symptomatológia

  7. Diferenciálna diagnostika SM • Neexistuje jediný klinický test, zobrazovacie vyšetrenie alebo laboratórny nález, ktorý by sám o sebe stanovil diagnózu SM • Preto je diferenciálna diagnostika všetkých prípadov SM najmä v iniciálnych štádiách choroby nesmierne zložitá a rozsiahla

  8. Dif dg SM pokračovanie • Cerebrálne vaskulitídy • Zápalové ochorenia CNS • Neurovaskulárne ochorenia • Hereditárne a metabolické ochorenia • Tumory mozgu, CC prechodu a miechy • Abnormity bázy lebečnej a CC prechodu • Myelopatia • Somatoformné poruchy

  9. Prognóza SM • Priaznivé prognostické ukazovatele , monosymptomatický začiatok pred 40 rokom života, rýchly ústup symptómov pri prvom ataku a neprítomnosť mozočkovej symptomatológie na samom začiatku ochorenia, relaps-remitujúci priebeh, krátke trvanie relapsov a dlhé zachovanie schopnosti chôdze • MRI len malý počet malých lézií bez progresie • Benígna forma - nízka frekvencia relapsov a len mierny stupeň zneschopnenia v priebehu prvých 15 rokov ochorenia / u 20 – 30 %/ • Malígny priebeh so závažným deficitom do 5 rokov od začiatku ochorenia len asi u menej ako 5% pacientov • Asi polovica pacientov má druhý relaps v priebehu dvoch rokov od začiatku ochorenia

  10. Diagnostika SM Klinické vyšetrenie môže byť v skorých štádiách ochorenia medzi atakmi i negatívne Vyšetrenie evokovaných potenciálov / VEP,SSEP, BAEP a MEP/ s nálezom predĺžených latencií vĺn a centrálneho času vedenia Zobrazovacie vyšetrenia / CT a hlavne MRI / s nálezom disseminovaných plakov a s prejavmi akútneho zápalu , senzitivita CT len 50% a MRI vyše 90%, ale špecificita nízka a teda ani MRI samotné nestačí ku stanoveniu diagnózy Vyšetrenie CSL pozitívne u 95% pacientov so SM EL do 20 bb/mm3 , CB zvýšené u cca 40% pac., intrathekálna syntéza IgG u cca 90% pac. OCB IgG u 95% pacientov so SM a u 80% pozitivita protilátok proti mumpsu, morbilám a herpes zoster v likvore

  11. MRI nálezy viac a menej špecifické pre ochorenie sclerosis multiplex

  12. Súčasné poznatky o patogenéze sclerosis multiplex • Včasné štádiá ochorenia – rôzne u rôznych pacientov podľa rôzneho stupňa aktivity akútneho zápalového procesu a narušenia HEB • Závažnosť postihnutia v neskorých štádiách koreluje s počtom plakov

  13. Hypotézy o patogenéze SM • Vzniká v dôsledku kombinácie genetickej / polygénovej/ predispozície a faktorov vonkajšieho prostredia / vírusová resp bakteriálna infekcia /, ktoré spustia neadekvátnu imunitnú odpoveď voči jednému alebo viacerým CNS autoantigénom

  14. Patogenetické mechanizmy u SM • Aktivácia cirkulujúcich CD4+ T Ly neurotrofickými vírusmi, bakteriálnymi superantigénmi, alebo cytokínmi a ich prestup cez HEB väzbou na adhézne molekuly / VCAM,ICAM,integríny.../ a vznik perivenóznych ložísk zápalu Reakcia aktivovaných T Ly a autoprotilátok s Ag v CNS / MBP PLP,MOG a MAG / s následnou zápalovou demyelinizáciou

  15. Patogenetické mechanizmy SMpokračovanie • Prezentácia antigénu a stimulácia v CNS / mikroglia, ako APC, MHC trieda II ako rozpoznávacie molekuly a CD 28 a B7.1 ako ko-stimulátory/ vedú ku opätovnej aktivácii a klonálnej proliferácii CD4+ T ly v Th1 a Th2 bb Th1 bb produkujú prozápalové cytokíny / IL2, INFgamma, TNFalfa a LT / a indukujú fagocytózu makrofágmi a mikrogliou ako i syntézu ďalších mediátorov zápalu / TNFalfa, OH-, NO/ a zložiek komplementu.

  16. Patogenetické mechanizmy SM pokračovanie • Th2 Ly secernujú cytokíny IL4,IL5 a IL6, ktoré aktivujú B bb s následnou aktiváciou komplementu a produkciou myelin toxických autoprotilátok a poškodením myelínu • Th2 Ly však produkujú IL4 a IL10, ktoré potláčajú aktivitu Th1 Ly, čím je umožnené i pôsobenie reparačných mechanizmov

  17. Patogenetické mechanizmy SM pokračovanie • Keď zápalový proces prekročí kapacitu reparačných remyelinizačných pochodov dochádza ku demyelinizácii • Axóny zbavené myelínu majú skrátené prežívanie a postupne odumierajú. • Zánik axónov je hlavnou príčinou permanentného neurologického deficitu u pacientov s SM • Astroglia tvorí namiesto odumretých bb jazvu

  18. Histologický obraz rôznych procesov v deštrukcii tkaniva CNS u SM

More Related