SISTEMA DE COMPLEMENTO
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Sistema de complemento
SISTEMA DE COMPLEMENTO

En el siglo XIX Butchner y Pfeiffer reportan que el suero de animales infectados con Vibrio cholerae tenia la actividad de lisar al microorganismo infectante, pero no el suero de animales sanos. Jules Bordet quien descubre (1895) descubrió que la propiedad litica del suero dependía de 2 factores un anticuerpo llamado alexina, y el otro factor denominado complemento

BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003


Sistema de complemento1
SISTEMA DE COMPLEMENTO

El sistema del complemento es parte de la inmunidad innata y constituye uno de los principales mecanismosefectores de la inmunidad mediada por anticuerpos.

BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003


Sistema de complemento2
SISTEMA DE COMPLEMENTO

El sistema de complemento participa en eventos fisiológicos esenciales incluyendo la opsonizacion, adherencia celular, quimiotaxis, citolisis, agregación plaquetaria

CHRISTIANSEN. HEMATOLGY PROBLEMS OF NEONATES. 2000


Sistema de complemento3
SISTEMA DE COMPLEMENTO

Constituye un puente entre la inmunidadinnata y la adaptativa, ofrece protección contra la infección por bacterias piógenas y favorece la eliminaciónde complejos inmunes y de productos de la inflamación.

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Sistema de complemento4
SISTEMA DE COMPLEMENTO

Está compuesto de más de 30 proteínas en el plasma yen la superficie de las células, dentro de las cuales hayproteasas, inhibidores, inactivadores y receptores. Laconcentración de las proteínas del complemento en elplasma constituye aproximadamenteel 15% de la fracción de globulina.

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Sistema de complemento5
SISTEMA DE COMPLEMENTO

Las moléculas que integran el sistema del complementoson glicoproteínas con diferentes propiedades fisicoquímicas.Algunas se designan como componentes y seabrevian con la letra C y un número: C1, C2, C3, C4,C5, C6, C7, C8 y C9. En la ruta alternativa, los componentes se suelen llamar factores, y en muchos casos su nomenclatura es a base de una letra mayúscula: factor B, factor D, factor H, factor P

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Sistema de complemento6
SISTEMA DE COMPLEMENTO

Actualmente se reconocen tres vías de activación delcomplemento; éstas son la vía clásica, dependiente decomplejos antígeno-anticuerpo;la vía alterna, iniciada por sustancias localizadasen la superficie de microorganismos y la vía de la lectinaque se une a la manosa (LUM), conocida tambiéncomo la vía clásica independiente de anticuerpos.

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Activacion del complemento
ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

En la activación del complemento, el punto central es la formación de una C3-convertasa, capaz de convertir catalíticamente el componente C3 en C3b y C3a.

WEN, ATKINSON. CLINICAL AND LABORATORY EVALUATION OF COMPLEMENT DEFICIENCY. J ALLERGY CLIN INMUNOL. ABRIL 2004


Via clasica
VIA CLASICA

Ésta comienza cuando el anticuerpo se une a la superficiecelular y termina con la lisis de la célula. Las proteínasde esta vía son designadas de C1 a C9. no existe un orden secuencialentre éstas en la reacción, ya que C1 es seguido porC4, C2, C3 y C5

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Via clasica1
VIA CLASICA

Complejos antígeno-anticuerpo. La activación delcomplemento por la vía clásica requiere de la presenciade complejos antígeno-anticuerpo.

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Via clasica2
VIA CLASICA

C1, el componente de reconocimiento. La activacióndel complemento se inicia cuando dos o más fragmentosFc de los anticuerpos en los complejos inmunesreaccionan con el componente C1; la interacción ocurrea través del subcomponente C1q, requiriendo para elloal menos una molécula de IgM o dos moléculas de IgGsituadas en estrecha proximidad.

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Via clasica3
VIA CLASICA

El complejo de ataque a la membrana. El dañocelular es causado por el Complejo de Ataque ala Membrana(MAC), el cual está formado por los componentesC5b, C6, C7, C8 y un polímero de C9. El MAC causa la destrucción lítica de las células alfavorecer la desorganización de los lípidos de lamembranay al producir en ella poros o agujeros a través delos cuales ocurre la salida y entrada de agua, ionesmacromoléculas.

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Via alterna
VIA ALTERNA

Ocurre en la ausencia de anticuerpos especificos, ciertas superficies biologicas tienen la capacidad de activar la via alterna del complemento por union a C3b. cuando alguna molécula de C3b* se encuentra con la superficie de un microorganismo, se une covalentemente a ella, iniciándose un circuito de amplificación que va a conducir a que muchas moléculas de C3b se anclen.

Varios factores pueden desencadenar la via alterna Endotoxinas, bacterias gram positivo y negativo, celulas tumorales, hongos, virus, hemodialisis, ECMO

CHRISTIANSEN. HEMATOLGY PROBLEMS OF NEONATES. 2000

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Sistema de complemento7
SISTEMA DE COMPLEMENTO

WEN, ATKINSON. CLINICAL AND LABORATORY EVALUATION OF COMPLEMENT DEFICIENCY. J ALLERGY CLIN INMUNOL. ABRIL 2004


Via de la lecitina que se une a la manosa
VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A LA MANOSA

La lectina que se une a la manosa (LUM, MBL) se pareceestructuralmente y funcionalmente al subcomponenteC1q y es un miembro de la familia de las lectinas calcio-dependientes, las colectinas. La LUM que es unamolécula de reconocimiento del sistema inmune innato,se une a grupos terminales demanosa de una variedadde bacterias.

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Via de la lecitina que se une a la manosa1
VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A LA MANOSA

Además de su alta afinidad a la manosa, la lectinaMBL también se une a moléculas con residuos de Nacetilglucosamina,N-acetilmanosamina, maltosay glucosa, presente en la superficie de varios microorganismosy exhibe actividadmicrobicida a través delefecto lítico de los últimos componentes del complementoo al promover su fagocitosis.

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Sistema de complemento8
SISTEMA DE COMPLEMENTO

WEN, ATKINSON. CLINICAL AND LABORATORY EVALUATION OF COMPLEMENT DEFICIENCY. J ALLERGY CLIN INMUNOL. ABRIL 2004


Sintesis de complemento
SINTESIS DE COMPLEMENTO

Hígado: C3, C6, C9, C1 INH

  • Bazo: C6 y C8

  • Células del epitelio intestinal C1

  • Macrófagos producen la mayoría de los componentesdel complemento (C1-C5, B, D, P, H e I)

  • Fibroblastos: C3-C9.

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Las consecuencias de la activación y fijación del complemento incluyen:

  • Lisis del microorganismo

  • Opsonización, de la fagocitosis y destrucción

  • Incremento de la quimiotaxis sobre los fagocitos y funcionan como anafilotoxinas en el control de la respuesta inflamatoria

  • Eliminación de los inmunocomplejos


Funciones del complemento
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO complemento incluyen:

Incremento de la permeabilidad vascular. En condicionesfisiológicas, la actividad de C1 está regulada por elinhibidor C1 INH, que también controla la actividad delfactor de Hageman (Factor XII). Éste es un importanteactivador del sistema de las cininas; suactivación ocasionaincremento en la permeabilidad vascular, sobretodo a nivel de capilares.

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Funciones del complemento1
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO complemento incluyen:

Quimiotaxis. El fragmento C5a muestra una potenteactividad quimiotáctica sobre neutrófilos, basófilos,eosinófilos y monocitos. El C5ainteracciona con receptores específicos (C5aR) presentesen la membrana de los leucocitos y estimula sumovimiento.

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Funciones del complemento2
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO complemento incluyen:

Opsonización y fagocitosis. El fragmento C3b tienela capacidad de fijarse de manera covalente a grupos libres que están presentes en la superficiede diversas células y microorganismos. Las células ygérmenes opsonizados con C3b son rápidamente eliminadaspor fagocitosis debido a la interacción de moléculasC3b y C3bi con los receptores CR1 y CR3 de lamembrana de las células fagocíticas.

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Funciones del complemento3
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO complemento incluyen:

Lisis activa. El complejo C5b67 tiene la propiedad deinteraccionar con la membrana de diversas célulasfacilitandola inserción de C8 y C9. El complejo de ataque a la membrana, MAC causa la destrucción lítica de las células

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Deficiencias de complemento
DEFICIENCIAS DE COMPLEMENTO complemento incluyen:

La mayoría de las deficiencias de complemento se heredan de forma autosomica dominante.

Presente en el 0.03% de la población en general

La incidencia aumenta en patologías especificas

En pacientes con LES la deficiencia de C2 es del 1% (Vs 0.009%)

En pacientes con infecciones recurrentes por neisserias la deficiencia de complemento esta presente en el 20%.

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Manifestaciones clinicas en el neonato
MANIFESTACIONES CLINICAS EN EL NEONATO complemento incluyen:

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Deficiencia del compleneto
DEFICIENCIA DEL COMPLENETO complemento incluyen:

Los pacientes con deficiencia del complemento a menudo presentan infecciones piógenas, particularmente por bacterias encapsuladas como S. pneumoniae y H. influenzae.

Aquellos con deficiencias de los componentes de la vía clásica se asocian con enfermedades autoinmunes especialmente LES

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Deficiencia del compleneto1
DEFICIENCIA DEL COMPLENETO complemento incluyen:

Los pacientes con deficiencia de C3 , resulta en infecciones piogenas en periodo neonatal igualmente pueden cursar con glomerulonefritis.

Deficiencia en la lecitina que se une a la manosa (LUM) presentan sepsis, infecciones piogenas en neonatos

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Deficiencia del compleneto2
DEFICIENCIA DEL COMPLENETO complemento incluyen:

El síndrome de falta de adhesión de leucocitos, es resultado de la falta del complemento receptor 3 (CR3), una integrina que une los productos de degradación de C3b. Se sospecha al nacimiento con el retardo en la caída del cordón umbilical

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DEFICIENCIA DEL INHIBIDOR C1 complemento incluyen:

El hallazgo clínico principal del angioedema hereditarioes el angioedema recurrente, el cual puede causar enfermedadgrave si afecta a la submucosa intestinal omuerte por asfixia si provoca obstrucción de las víasaéreas superiores. El alelo simple normal del gen que codificapara C1 no puede asegurar la producción de cantidadesfisiológicamente apropiadas de inhibidor de C1.

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Estudio diagnostico
ESTUDIO DIAGNOSTICO complemento incluyen:

  • Los estudios de laboratorio incluyen pruebas para la funcionalidad de la via clasica (CH50) y la via alterna (AH50).

  • CH50 se basa en la actividad hemolitica utilizando antigenos presentes en globulos rojos de cordero

  • AH50 mide igualmente la actividad hemolitica utilizando un bloqueador de la via clasica

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Interpretacion
INTERPRETACION complemento incluyen:

CH50: via clasica

AH50: via alterna


Tratamiento
TRATAMIENTO complemento incluyen:

El tratamiento esta básicamente enfocado a los problemas infecciosos y de autoinmunidad

Es posible el reemplazo de los componentes del complemento, pero hasta el momento aun no esta disponible por consideraciones economicas.

Se ha intentado la transfusion sanguinea para reemplazo de los componentes sin buenos resultados

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