N roendokrin t m rlerde g ncel tedavi yakla mlar dr mesut eker sameder 12 04 20113
Download
1 / 63

Nöroendokrin Tümörlerde Güncel Tedavi Yaklaşımları Dr. Mesut Şeker SAMEDER 12-04-20113 - PowerPoint PPT Presentation


  • 264 Views
  • Uploaded on

Nöroendokrin Tümörlerde Güncel Tedavi Yaklaşımları Dr. Mesut Şeker SAMEDER 12-04-20113. Nöroendokrin Tümör Tipleri. Nöroendokrin Tümörlerin Dağılımı. Nöroendokrin Tümör Evresi. Nöroendokrin Tümörlerde Klinik Bulgular Genelde Spesifik Değildir. 600. 6.00. Tüm Malign Neoplazmaların İnsidansı.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' Nöroendokrin Tümörlerde Güncel Tedavi Yaklaşımları Dr. Mesut Şeker SAMEDER 12-04-20113' - niran


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript





N roendokrin t m r nsidans artmaktad r

600 Değildir.

6.00

Tüm Malign Neoplazmaların İnsidansı

5.25

Nöroendokrin Tümör İnsidansı

500

5.00

400

4.00

100,000 popülasyonda tüm

malign neoplazmaların insidansı

100,000 popülasyonda NET insidansı

300

3.00

2.00

200

1.00

100

0

0

76

78

80

82

84

86

88

90

92

94

96

98

00

02

04

74

Yıl

Nöroendokrin Tümör İnsidansı Artmaktadır

  • SEER analizlerine göre NET’lerde yıllık insidans ‘da bir artış olmuştur ve 2004 yılında bildirilen insidans 100.000’de 5.25’dir.

Yeni sınıflama insidansın daha yüksek olduğu düşündürmektedir, çünkü benign kabul edilip insidans verilerine dahil edilmeyen tümörlerin artık dahil edilmesi gerekecektir

  • NET’lerin insidans ve prevalansı son 30 yılda yaklaşık %500artmıştır.

Referans: US SEER veritabanı. Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008 26:3063-3072 izniyle uyarlanmıştır.



  • SUMMARY AND RECOMMENDATIONS Değildir. — Bronchial carcinoid tumors are malignant neoplasms that are characterized by neuroendocrine differentiation and indolent clinical behavior. Typical bronchial carcinoids seldom metastasize and have an excellent prognosis even when regional lymph nodes are involved; atypical carcinoids have a higher likelihood of metastases and a worse prognosis, particularly if mediastinal nodes are involved.

  • For patients with either a typical or atypical bronchial carcinoid whose medical condition and pulmonary reserve will tolerate it, we recommend surgical resection and mediastinal lymph node sampling or dissection (Grade 1B). The presence of mediastinal lymph node metastases does not preclude cure.

  • For most patients, endobronchial resection is a suboptimal method of definitive treatment, and we suggest not pursuing this approach over definitive surgical resection (Grade 2C). Endobronchial laser resection is best reserved for palliative treatment of patients with central airway occlusion who are poor surgical candidates (eg, elderly, debilitated).

  • Although some disagree, we suggest not administering postoperative adjuvant therapy for a completely resected bronchial carcinoid of any stage or histology (Grade 2C). Radiation therapy is a reasonable option for atypical carcinoids if gross residual disease remains after surgery, although whether this improves outcomes is unproven.


Despite their low malignant potential, long-term follow-up of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (Grade 2C). We reserve postoperative somatostatin receptor scintigraphy for patients who have a clinical suspicion for metastatic disease.

  • For patients with surgically unresectable but nonmetastatic disease, options for local control of tumor growth include radiation therapy with or without concurrent chemotherapy and palliative endobronchial resection of obstructing tumor.

  • For patients who have a limited, potentially resectable liver-isolated metastatic carcinoid, we recommend surgical resection (Grade 1B). Although the majority of cases will not be cured by surgery, given the slow-growing nature of the tumor, extended survival is sometimes possible. Other treatment options for patients with unresectable hepatic-predominant metastatic disease include embolization, chemoembolization, RFA, and cryoablation.

  • For patients with more advanced metastatic disease, first-line therapy with a somatostatin analog is reasonable. In progressing cases, a cisplatin-based chemotherapy regimen such as that used for small cell lung cancer, single agent temozolomide or everolimus are reasonable options.


Pankreatik net lerde insidans ve prevalans
Pankreatik NET’lerde insidans ve prevalans of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (

  • Pankreastan kaynaklananlar NET’lerin de insidans ve prevalansında artış.

  • SEER veri tabanı: 0.32/100.000

  • İnsidans - tüm pankreatik kanserlerin %1.3’ü

  • Prevalans - tüm pankreas kanserlerinin %10 kadarıdır

Yao JC, et al.N Engl J Med 2011;364(6):514-23


Pankreatik net te prognoz
Pankreatik NET’te Prognoz of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (

  • Genellikle geç dönemde tanınırlar

  • Tanı sırasında yaklaşık üçte ikisi (%65) ileri evre lokal olarak çıkarılamayan ya da metastatiktir, bu nedenle prognozları kötüdür

    • %14 lokal

    • %22 bölgesel

  • Metastatik hastalığı olan pankreatik NET’lerde medyan sağ kalım 24 aydır

Yao JC, et al.N Engl J Med 2011;364(6):514-23


N roendokrin t m rlerde tedavi opsiyonlar
Nöroendokrin Tümörlerde Tedavi Opsiyonları of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (

  • Cerrahi – Küratif (nadir), Ablatif (daha sık)

  • Debulking – RFA, Kemoembolizasyon, Radyoembolizasyon

  • Medikal Tedavi

    • Kemoterapi

    • Biyolojik Tedaviler

      • Somatostatinanalogları

      • Alfa interferon

      • M-TOR inhibitörleri

      • VEGF R inhibitörleri

      • Diğer TKİ

  • Radyoterapi

    • Eksternal RT (kemik, beyin)

    • Tümör hedefli radyo aktif tedavi (MIBG, Y90-DOTATOC, Lu177 -DOTATATE)


Tedavi karar n etkileyen fakt rler
Tedavi Kararını Etkileyen Faktörler of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (

  • Nöroendokrin tümör tipi

  • TNM evresi ve grade

  • Karaciğer tutulumu ve yaygınlığı

  • Fonksiyonel veya non-fonksiyonel tümör

  • Hastanın performans skoru

  • Farklı tedavi modalitelerine erişim

  • Genelikle çoğu hasta cerrahi, tümör hedefli radyoaktif tedavi ve medikal tedavi ile tedavi edilmektedir.


Diferansiyasyon ve grad ili kisi
Diferansiyasyon ve grad ilişkisi of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (


Who gep nen klasifikasyonu 2010
WHO GEP-NEN Klasifikasyonu-2010 of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (

  • İnce barsak ve pankreatik NEN’lerde karaciğer metastazı olasılığı yüksektir (%70).

  • NEC G3’lü hastalarda NET G1 ve NETG2’li hastalara göre uzak metastaz daha sık görülür.

  • NEC G3’lü hastalarda metastazektomi ön planda düşünülmez.


Antisekretuar tedavi
Antisekretuar Tedavi of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (

  • Somatostatin analogları (SSA)

    • Octreotide

    • Lanreotide

    • Pasireotide

  • Fonksiyonel NET’ler primeri neresi olursa olsun SSA ile tedavi edilmelidirler.

  • Semptom kontrolünde SSA ile başarılı olunamazsa interferon-alfa eklenmesi yararlı olabilir.

  • Cerrahi ve lokorejyonel tedaviler öncesi karsinoid kriz profilaksisi SSA ile yapılmalıdır.


Antiproliferatif etki ssa
Antiproliferatif Etki (SSA) of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (

  • SSA ile yüksek dozlarda bile objektif tümör cevabı %10’dan düşüktür.

  • Hastalık stabilizasyon oranı %50-60 civarındadır.

  • PROMID çalışmasında octreotide LAR’ın antiproliferatif etkisi gösterilmiştir.

  • SSA fonksiyonel ve non-fonksiyonel mid-gut G1 NET tümörlerinde antiproliferatif amaçla kullanılabilir.


Orta Bağırsak ( of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (Midgut) kökenlinöroendokrin tümörü olan hastalardaOctreotide LAR’ın tümör kontrolü üzerine etkinliğiniaraştıran Plasebo Kontrollü, Çift Kör, ProspektifRandomize Çalışma:PROMIDÇalışma grubu

Rudolf Arnold

İç Hastalıkları Departmanı, Philipps Üniversitesi, Marburg, Almanya


Promid al ma dizayn
PROMID of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (Çalışma Dizaynı

Oktreotid LAR 30 mg i.m./ 28 günde bir

Placebo i.m./ 28 günde bir

Progresyon yoksa tedaviye devam

Randomizasyon1:1

Bilgilendirimiş Onam

Ay

0

3

6

9

12

15

18

-1

Screening

Primer sonlanım noktası: tümör progresyonuna kadar geçen süre

  • Tedavi, tümör progresyonu BT veya MRI’la belgelenene kadar devam etmiştir (WHO kriterleri)

  • Hastalar ölüme kadar takip edilmişlerdir.


O k treotid lar t m r progresyonuna kadar ge en s reyi anlaml olarak uzatm t r

1 of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (

Oktreotid LAR: 42 hasta / 26 olay

Medyan 14.3 ay [95% CI: 11.0–28.8]

Plasebo: 43 hasta / 40 olay

Medyan 6.0 ay [95% CI: 3.7–9.4]

0.75

Progresyonsuz Yüzde

0.5

0.25

0

0

6

12

18

24

30

36

42

48

54

60

66

72

78

Zaman (Aylar)

Oktreotid LAR, tümör progresyonuna kadar geçen süreyianlamlı olarak uzatmıştır.

Oktreotid LAR vs plasebo P=0.000072

HR= 0.34 [95% CI: 0.20–0.59]

Based on the conservative ITT analysis


Progresyona kadar ge en s re ttp i in prognostik fakt rler
Progresyona kadar geçen süre ( of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (TTP) için prognostik faktörler.

  • Tedavi yararı, aşağıdaki hasta gruplarında daha umut verici olarak bildirilmiştir.

    • Hepatik tümör yükü <%10 olan hastalar (P<0.0009)

    • Primer odak rezeksiyonu yapılan hastalar (P<0.0104)

  • Oktreotid LAR’ın, plasebo’ya kıyasla sağladığı fayda:

    • NET’lerin Fonksiyonel ya da non-fonksiyonel olmasından

    • CgA düzeylerinin yüksek ya da normal olmasından

      bağımsızdır.


O of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (ktreotid LAR: 10 hasta / 8 olay

Medyan TTP 10.35 ay

Plasebo: 11 hasta / 10 olay

Medyan TTP 5.45 ay

Oktreotid LAR: 32 hasta / 18 olay

Medyan TTP 27.14 ay

Plasebo: 32 hasta / 31 olay

Medyan TTP 7.21 ay

1

1

0.75

0.75

Progresyonsuz Yüzde

Progresyonsuz Yüzde

0.5

0.5

0.25

0.25

0

0

0

6

12

18

24

30

36

42

48

54

60

66

72

78

0

6

12

18

24

30

36

42

48

54

60

Zaman (Aylar)

Zaman (Aylar)

Oktreotid LAR, hepatiktümör yükü ≤%10 olan hastalarda progresyona kadar geçen zamanı (TTP) anlamlı olarak uzatır

Tümör yükü >%10 hastalar

Tümör yükü ≤%10 olan hastalar

Stratified log-rank testP=0.345; HR=0.64 [95% CI: 0.25–1.63]

Stratified log-rank test

P<0.0001; HR=0.26 [95% CI: 0.14–0.50]

Based on the ITT analysis


Sonu lar
Sonuçlar of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (

  • Oktreotid LAR,fonksiyonel olarak aktif ya da inaktif, düşük hepatik tümör yükü olan, iyi-diferansiye metastatikorta bağırsak kökenliyeni tanı almış NET’li hastalarda standart tedavi olarak değerlendirilmelidir.

  • Oktreotid LAR, sitoredüktif cerrahi sonrası az metastazı bulunan hastalarda umut verici bir tedavi seçeneğidir.

  • Genel Sağkalım henüz değerlendirilememiştir çünkü Oktreotid LAR alan kolda medyan sağkalım süresine ulaşılamamıştır.


Sonu lar1
Sonuçlar of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (

  • Somatostatin reseptör sintigrafisi (SRS) negatif olgularda (%10) da octreotide önerilebilir.

  • Ancak, tümör yükü fazla ise antiproliferatif amaçlı kullanım için SRS’de tutulum mutlaka gösterilmelidir.

  • Metastatik NEC G3’de SSA ile tedavi önerilmez.

  • SSA’larının primeri ne olursa olsun NET G1 ve G2’de adjuvan amaçlı kullanımı öneren bir randomize çalışma yoktur.


Sistemik kemoterapi
Sistemik Kemoterapi of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (

  • Sistemik kemoterapi pankreatik NET, metastatik foregut NET G2 ve primeri neresi olursa olsun NEC G3’de önerilmektedir.

  • İyi diferansiye metastatik midgut NET’lerde kemoterapi yanıtları düşüktür (%15).

  • Genel olarak G1/G2 NET’lerde kemoterapi yararı düşüktür.


Sistemik kemoterapi1
Sistemik Kemoterapi of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (


Net ve anjiogenez
NET ve Anjiogenez of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (


Anjiogenez inhibit rleri
Anjiogenez inhibitörleri of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (


Anjiogenez inhibit rleri kombinasyonu
Anjiogenez inhibitörleri kombinasyonu of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (


Progresyonsuz sa kal m
Progresyonsuz Sağkalım of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (


M tor yola
M-TOR Yolağı of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (


Metastatik Pankreatik Nöroendokrin Tümör (pNET) Hastalarında Sitotoksik Kemoterapi Başarısızlığından Sonra Günlük Oral Everolimus Aktivitesi: Bir Faz II Çalışma

RADIANT-1 Çalışma Grubu adına James C. Yao,1 Catherine Lombard-Bohas,2 Eric Baudin,3 Larry K. Kvols,4 Philippe Rougier,5Philippe Ruszniewski,6 Sakina Hoosen,7 Jessica St. Peter,7 Tomas Haas,8 David Lebwohl,7Eric Van Cutsem,9 Matthew Kulke,10 Timothy J. Hobday,11 Thomas M. O'Dorisio,12Manisha H. Shah,13 Guillaume Cadiot,14 Gabriele Luppi,15 James A. Posey,16Bertram Wiedenmann17

1M.D. Anderson Kanser Merkezi, Houston, TX, Birleşik Devletler; 2H. E. Herriot, Hospices Civils de Lyon, Lyon, Fransa;3Institut GustaveRoussy, Villejuif, Fransa; 4H. Lee Moffitt Kanser Merkezi ve Araştırma Enstitüsü, Tampa, FL, Birleşik Devletler;5Hôpital AmbroiseParé, Boulogne Billancourt, Fransa; 6Hôpital Beaujon, Clichy, Fransa;7Novartis Onkoloji, Florham Park, NJ, Birleşik Devletler; 8Novartis Pharma AG, Basel, İsviçre;9Gasthuisberg/Leuven Üniversite Hastanesi, Leuven, Belçika; 10Dana-Farber Kanser Enstitüsü, Boston, MA, Birleşik Devletler;11Mayo Klinik, Rochester, MN, Birleşik Devletler; 12Iowa Üniversitesi, Iowa City, IA, Birleşik Devletler;13Ohio Devlet Üniversitesi Kapsamlı Kanser Merkezi, Columbus, OH, Birleşik Devletler; 14Hôpital Robert Debré, Reims, Fransa;15Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena, Modena, İtalya; 16Birmingham Alabama Üniversitesi, Birmingham, AL, Birleşik Devletler;17Charité-Universitaet Berlin/Campus Virchow Klinikum, Berlin, Almanya.


Radiant 1 pankreatik net hastalar na li kin en b y k klinik al ma

Birincil Sonlanım Noktası Hastalarında Sitotoksik Kemoterapi Başarısızlığından Sonra Günlük Oral Everolimus Aktivitesi: Bir Faz II Çalışma

Everolimus monoterapisi ile Objektif Yanıt Oranı (Sınıf 1)

İkincil Sonlanım Noktaları

Kombinasyon tedavisi ile Objektif Yanıt Oranı (Sınıf 2), her iki sınıfta da PFS, yanıt süresi, OS ve güvenlilik ve farmakokinetik

RADIANT-1

RADIANT-1: Pankreatik NET Hastalarına İlişkin En Büyük Klinik Çalışma

Açık etiketli, randomize olmayan, Faz II çalışma

Everolimus 10 mg/gün

(Kayıt öncesi ≤60 günde Oktreotid LAR yok)

Sınıf 1 115 hasta

Kemoterapi sırasında veya sonrasında progresyon gösteren pNET hastaları N=160

Tedavi tümör progresyonuna kadar sürdürülmüştür

Everolimus 10 mg/gün+

28 günde bir ≤30 mg Oktreotid LAR

(Kayıt öncesi ≥ 3 ay Oktreotid LAR)

Sınıf 245 hasta

Başlangıçta ve 3 ayda bir çekilen çokfazlı BT veya MRG

Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2010 ;28(1):69-76.


Birincil sonlan m noktas objektif yan t tek ba na everolimus 10 mg g n

RADIANT-1 Hastalarında Sitotoksik Kemoterapi Başarısızlığından Sonra Günlük Oral Everolimus Aktivitesi: Bir Faz II Çalışma

Birincil Sonlanım Noktası: Objektif YanıtTek Başına Everolimus 10 mg/gün

Veri kesme 1 Kasım 2008.

Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2010 ;28(1):69-76.


Objektif yan t everolimus 10 mg g n oktreotid lar 30 mg

RADIANT-1 Hastalarında Sitotoksik Kemoterapi Başarısızlığından Sonra Günlük Oral Everolimus Aktivitesi: Bir Faz II Çalışma

Objektif YanıtEverolimus 10 mg/gün + Oktreotid LAR < 30 mg

Veri kesme 1 Kasım 2008.

Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2010 ;28(1):69-76.


Progresyonsuz sa kal m merkezi radyoloji ncelemesi

RADIANT-1 Hastalarında Sitotoksik Kemoterapi Başarısızlığından Sonra Günlük Oral Everolimus Aktivitesi: Bir Faz II Çalışma

ProgresyonsuzSağkalımMerkezi Radyoloji İncelemesi

Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2010 ;28(1):69-76.


Genel sa kal m

RADIANT-1 Hastalarında Sitotoksik Kemoterapi Başarısızlığından Sonra Günlük Oral Everolimus Aktivitesi: Bir Faz II Çalışma

Genel Sağkalım

Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2010 ;28(1):69-76.


Radiant 1 sonu lar

RADIANT-1 Hastalarında Sitotoksik Kemoterapi Başarısızlığından Sonra Günlük Oral Everolimus Aktivitesi: Bir Faz II Çalışma

RADIANT 1 Sonuçları

  • Oktreotid LAR ile kombinasyon halinde everolimus, sitotoksik kemoterapi sırasında veya sonrasında progresyon gösteren, Oktreotid LAR kullanan ileri evre pankreatik NET hastalarında kalıcı objektif yanıtlar ve stabil hastalık sağlamıştır

    • ORR %4.4: Klinik fayda = %84.4

    • Medyan PFS = 16.7 ay; Medyan OS = elde edilmemiştir

  • Tek başına ve Oktreotid LAR ile kombinasyon halindeki everolimus iyi tolere edilmiştir

  • Erken CgA ve NSE yanıtı, Everolimus ile tedavi edilen hastalar için daha iyi sonuçların öngörülmesini sağlayabilir.

Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2010 ;28(1):69-76.


İleri Evre Nöroendokrin Tümör (NET) Hastalarında Plasebo + Oktreotid LAR’a karşı Everolimus + Oktreotid LAR’a İlişkin Randomize, Faz III Çalışma (RADIANT-2)

RADIANT-2 Çalışma Grubu adına Marianne Pavel1, John Hainsworth2,

Eric Baudin3, Marc Peeters4, Dieter Hoersch5,

Lowell Anthony6, Sakina Hoosen7, Jessica St Peter7, Valentine Jehl8 ve James Yao9

1Charité-Universitätsmedizin Berlin/Campus Virchow Klinikum, Berlin, Almanya; 2Sarah Cannon Kanser Merkezi, Nashville, TN, USA; 3Oncologie Endocrinienne et MédecineNucléaire, InstitutGustaveRoussy, Villejuif, Fransa; 4Onkoloji Departmanı, Antwerp Üniversite Hastanesi, Edegem, Belçika; 5Klinik fürInnereMedizin, Gastroenterologie und Endokrinologie, Zentralklinik Bad Berka GmbH, Bad Berka, Almanya; 6Ochsner Kenner Medical Center, Kenner, LA, ABD; 7Novartis Onkoloji, Florham Park, NJ, ABD; 8Novartis Pharma, Basel, İsviçre; 9M. D. Anderson Kanser Merkezi, Houston, TX, ABD


Radiant 2 al ma tasar m
RADIANT-2 Plasebo + Oktreotid LAR’a karşı Everolimus + Oktreotid LAR’a İlişkin Randomize, Faz III Çalışma (RADIANT-2)Çalışma Tasarımı

Faz III Çift Kör Plasebo Kontrollü Çalışma

RANDOMİZASYON

Everolimus 10 mg/gün +

Oktreotid LAR 30 mg/28 gün

n = 216

İleri evre NET ve karsinoid sendroma bağlanan

semptom öyküsü olan hastalar, N = 429

1:1

Hastalık progresyonuna kadar tedavi

Çapraz geçiş

Plasebo +

Oktreotid LAR 30 mg/28 gün

n = 213

12 haftada bir çekilen çok fazlı BT veya MRG

  • Birincil sonlanım noktası:

  • PFS (RECIST)

  • İkincil sonlanım noktaları:

  • Tümör yanıtı, OS, biyobelirteçler, güvenlilik, PK

Kayıt Ocak 2007 – Mart 2008

Pavel ME, et al. Lancet 2011;378(9808):2005-12


RADIANT-2: Plasebo + Oktreotid LAR’a karşı Everolimus + Oktreotid LAR’a İlişkin Randomize, Faz III Çalışma (RADIANT-2)Faz III İleri Evre NET’te Everolimus

Merkezi İncelemeye Göre PFS*

216213

202202

167155

129117

120106

102 84

8172

6965

6357

5650

5042

4235

3324

2218

1711

11 9

43

11

10

00

Kaplan-Meier medyan PFSEverolimus + Oktreotid LAR:16.4 ayPlasebo + Oktreotid LAR: 11.3 ay

HR=0.77; %95 GA [0.59 -1.00]

P değeri= 0.026

Halen risk altındaki hastalar

E + O

P + O

  • * Bağımsız merkezi inceleme karar komitesi

  • P değeri tek taraflı log sıra testinden elde edilmiştir

  • HR ayarlanmamış Cox modelinden elde edilmiştir

E + O = Everolimus + Oktreotid LAR

P + O = Plasebo + Oktreotid LAR

Pavel M, et al. Lancet. 2011;378(9808):2005-12.


Radiant 2 faz iii leri evre net te everolimus alt gruplarda pfs
RADIANT-2: Faz III İleri Evre NET Plasebo + Oktreotid LAR’a karşı Everolimus + Oktreotid LAR’a İlişkin Randomize, Faz III Çalışma (RADIANT-2)’te Everolimus Alt Gruplarda PFS

*Bağımsız karara bağlanmış merkezi inceleme

HR = Everolimus + Oktreotid/Plasebo + Oktreotid

HR elde edilmesi için sınıflandırılmamış Cox modeli kullanılmıştır

Pavel M, et al. Lancet. 2011;378(9808):2005-12.


Genel sa kal m1
Genel Sağkalım Plasebo + Oktreotid LAR’a karşı Everolimus + Oktreotid LAR’a İlişkin Randomize, Faz III Çalışma (RADIANT-2)

  • 123 plasebo hastası progresyon zamanında çapraz geçiş yapmıştır

  • Veri kesme tarihinde 185 ölüm; son genel sağkalım analizi 252 olay sonrası için planlanmıştır

  • Ara sağkalım analizi genel sağkalım açısından istatistiksel bir farklılık olmadığını göstermektedir, HR = 1.22; %95 GA [0.91-1.62]; P = 0.908

Veri kesme: 2 Nisan 2010

Pavel ME, et al. Lancet 2011;378(9808):2005-12


Tedaviyle İlişkili Advers Olaylar Plasebo + Oktreotid LAR’a karşı Everolimus + Oktreotid LAR’a İlişkin Randomize, Faz III Çalışma (RADIANT-2)

*İlişkili toksisiteler hesaplamalar için gruplandırılmıştır

Pavel ME, et al. Lancet 2011;378(9808):2005-12


Özet Plasebo + Oktreotid LAR’a karşı Everolimus + Oktreotid LAR’a İlişkin Randomize, Faz III Çalışma (RADIANT-2)

  • Everolimus + oktreotid LAR medyan PFS’de 5.1 aylık bir uzama gösterir (HR = 0.77; P = 0.026); istatistiksel anlamlılığa erişmemiştir(önceden belirlenmiş P = 0.0246)

  • Yerel değerlendirme 0.78’lik benzer bir HP ile everolimus + oktreotid aktivitesini destekler (P = 0.018)

  • Farklı sansürleme paternleri, güç kaybı ve başlangıç özellikleri açısından düzeltme yapan önceden belirlenmiş istatistiksel analiz (IPCW) tutarlı bir faydayı göstermektedir (HR = 0.60)

  • Everolimus + oktreotid LAR tüm alt gruplar arasında faydayı göstermiştir

  • Everolimus + oktreotid LAR kabul edilebilir bir güvenlilik profiline sahiptir

Pavel ME, et al. Lancet 2011;378(9808):2005-12


İleri Evre Pankreatik NET’te Plaseboya karşı Everolimusa (RAD001) İlişkin Faz III Randomize Çalışma (RADIANT-3)

RADIANT-3 çalışma grubu adına James Yao1, Manisha Shah2, Tetsuhide Ito3, Catherine Lombard-Bohas4, Edward Wolin5, Eric Van Cutsem6, David Lebwohl7, Sakina Hoosen7, Carolin Sachs8, Jeremie Lincy8, Timothy Hobday9 ve Kjell Öberg10

1Teksas Üniversitesi M. D. Anderson Kanser Merkezi, Houston, TX, ABD; 2Ohio Devlet Üniversitesi Kapsamlı Kanser Merkezi, Columbus, OH, ABD; 3Tıp Bilimleri Yüksek Okulu, Kyushu Üniversitesi, Japonya; 4Hôpital E. Herriot, Hospices Civils de Lyon, Fransa; 5Cedars-Sinai Tıp Merkezi, Los Angeles, CA, ABD; 6Gasthuisberg/Leuven Üniversite Hastanesi, Leuven, Belçika; 7Novartis Onkoloji, Florham Park, NJ, ABD; 8Novartis Pharma, Basel, İsviçre, 9Mayo Klinik, Rochester, MN, ABD;

10Uppsala Üniversitesi, Uppsala, İsveç


Radiant 3 al ma tasar m
RADIANT-3 Everolimusa (RAD001) İlişkin Faz III Randomize Çalışma (Çalışma Tasarımı

Faz III Çift Kör Plasebo Kontrollü Çalışma

Everolimus 10 mg/gün +

En iyi destekleyici bakım*

n = 207

RANDOMİZASYON

İleri evre pNET hastaları,

N = 410

Sınıflandırma:

WHO PS

Önceki kemoterapi

Hastalık progresyonuna kadar tedavi

1:1

Çapraz geçiş

Plasebo +

En iyi destekleyici bakım*

n = 203

12 haftada bir çekilen çok fazlı BT veya MRG

  • İkincil sonlanım noktaları:

  • Yanıt, OS, biyobelirteçler, güvenlilik ve PK

  • Birincil sonlanım noktası:

  • PFS (RECIST)

* Eşzamanlı somatostatin analoglarına izin verilmiştir

Randomizasyon Ağustos 2007 - Mayıs 2009

Yao JC, et al.N Engl J Med 2011;364(6):514-23


Radiant 3 faz iii leri evre pnet te everolimus birincil sonlan m noktas tedaviye g re pfs
RADIANT-3: Faz III İleri Evre pNET Everolimusa (RAD001) İlişkin Faz III Randomize Çalışma (’te Everolimus Birincil Sonlanım Noktası: Tedaviye Göre PFS

  • Yerel inceleme

  • Sınıflandırılmış tek taraflı log sıra testinden elde edilen pdeğeri; HR, sınıflandırılmış ayarlanmamış Cox modelinden elde edilmiştir

Yao J, et al. N Engl J Med. 2011;364:514-523.


Alt grup pfs analizi
Alt Grup PFS Analizi Everolimusa (RAD001) İlişkin Faz III Randomize Çalışma (

Yao JC, et al.N Engl J Med 2011;364(6):514-23


Net tedavi algoritmas
NET Tedavi Algoritması Everolimusa (RAD001) İlişkin Faz III Randomize Çalışma (


  • Teşekkürler Everolimusa (RAD001) İlişkin Faz III Randomize Çalışma (


ad