N roendokrin t m rlerde g ncel tedavi yakla mlar dr mesut eker sameder 12 04 20113
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 63

Nöroendokrin Tümörlerde Güncel Tedavi Yaklaşımları Dr. Mesut Şeker SAMEDER 12-04-20113 PowerPoint PPT Presentation


  • 161 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Nöroendokrin Tümörlerde Güncel Tedavi Yaklaşımları Dr. Mesut Şeker SAMEDER 12-04-20113. Nöroendokrin Tümör Tipleri. Nöroendokrin Tümörlerin Dağılımı. Nöroendokrin Tümör Evresi. Nöroendokrin Tümörlerde Klinik Bulgular Genelde Spesifik Değildir. 600. 6.00. Tüm Malign Neoplazmaların İnsidansı.

Download Presentation

Nöroendokrin Tümörlerde Güncel Tedavi Yaklaşımları Dr. Mesut Şeker SAMEDER 12-04-20113

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


N roendokrin t m rlerde g ncel tedavi yakla mlar dr mesut eker sameder 12 04 20113

Nroendokrin Tmrlerde Gncel Tedavi YaklamlarDr. Mesut ekerSAMEDER12-04-20113


N roendokrin t m r tipleri

Nroendokrin Tmr Tipleri


N roendokrin t m rlerin da l m

Nroendokrin Tmrlerin Dalm


N roendokrin t m r evresi

Nroendokrin Tmr Evresi


N roendokrin t m rlerde klinik bulgular genelde spesifik de ildir

Nroendokrin Tmrlerde Klinik Bulgular Genelde Spesifik Deildir.


N roendokrin t m r nsidans artmaktad r

600

6.00

Tm Malign Neoplazmalarn nsidans

5.25

Nroendokrin Tmr nsidans

500

5.00

400

4.00

100,000 poplasyonda tm

malign neoplazmalarn insidans

100,000 poplasyonda NET insidans

300

3.00

2.00

200

1.00

100

0

0

76

78

80

82

84

86

88

90

92

94

96

98

00

02

04

74

Yl

Nroendokrin Tmr nsidans Artmaktadr

  • SEER analizlerine gre NETlerde yllk insidans da bir art olmutur ve 2004 ylnda bildirilen insidans 100.000de 5.25dir.

Yeni snflama insidansn daha yksek olduu dndrmektedir, nk benign kabul edilip insidans verilerine dahil edilmeyen tmrlerin artk dahil edilmesi gerekecektir

  • NETlerin insidans ve prevalans son 30 ylda yaklak %500artmtr.

Referans: US SEER veritaban. Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008 26:3063-3072 izniyle uyarlanmtr.


Gis kanserleri inde prevalans kinci s radad r

GIS Kanserleri inde Prevalans kinci Sradadr.


N roendokrin t m rlerde g ncel tedavi yakla mlar dr mesut eker sameder 12 04 20113

  • SUMMARY AND RECOMMENDATIONSBronchial carcinoid tumors are malignant neoplasms that are characterized by neuroendocrine differentiation and indolent clinical behavior. Typical bronchial carcinoids seldom metastasize and have an excellent prognosis even when regional lymph nodes are involved; atypical carcinoids have a higher likelihood of metastases and a worse prognosis, particularly if mediastinal nodes are involved.

  • For patients with either a typical or atypical bronchial carcinoid whose medical condition and pulmonary reserve will tolerate it, we recommend surgical resection and mediastinal lymph node sampling or dissection (Grade 1B). The presence of mediastinal lymph node metastases does not preclude cure.

  • For most patients, endobronchial resection is a suboptimal method of definitive treatment, and we suggest not pursuing this approach over definitive surgical resection (Grade 2C). Endobronchial laser resection is best reserved for palliative treatment of patients with central airway occlusion who are poor surgical candidates (eg, elderly, debilitated).

  • Although some disagree, we suggest not administering postoperative adjuvant therapy for a completely resected bronchial carcinoid of any stage or histology (Grade 2C). Radiation therapy is a reasonable option for atypical carcinoids if gross residual disease remains after surgery, although whether this improves outcomes is unproven.


N roendokrin t m rlerde g ncel tedavi yakla mlar dr mesut eker sameder 12 04 20113

Despite their low malignant potential, long-term follow-up of patients with bronchial carcinoids is warranted. Although the optimal posttreatment surveillance strategy is not defined, we suggest an annual history and physical examination as well as chest CT for typical carcinoids and every six month history and physical examination and chest CT for atypical carcinoids for two years, then yearly thereafter (Grade 2C). We reserve postoperative somatostatin receptor scintigraphy for patients who have a clinical suspicion for metastatic disease.

  • For patients with surgically unresectable but nonmetastatic disease, options for local control of tumor growth include radiation therapy with or without concurrent chemotherapy and palliative endobronchial resection of obstructing tumor.

  • For patients who have a limited, potentially resectable liver-isolated metastatic carcinoid, we recommend surgical resection (Grade 1B). Although the majority of cases will not be cured by surgery, given the slow-growing nature of the tumor, extended survival is sometimes possible. Other treatment options for patients with unresectable hepatic-predominant metastatic disease include embolization, chemoembolization, RFA, and cryoablation.

  • For patients with more advanced metastatic disease, first-line therapy with a somatostatin analog is reasonable. In progressing cases, acisplatin-based chemotherapy regimen such as that used for small cell lung cancer, single agenttemozolomideoreverolimusare reasonable options.


Pankreatik net lerde insidans ve prevalans

Pankreatik NETlerde insidans ve prevalans

  • Pankreastan kaynaklananlar NETlerin de insidans ve prevalansnda art.

  • SEER veri taban: 0.32/100.000

  • nsidans - tm pankreatik kanserlerin %1.3

  • Prevalans - tm pankreas kanserlerinin %10 kadardr

Yao JC, et al.N Engl J Med2011;364(6):514-23


Pankreatik net te prognoz

Pankreatik NETte Prognoz

  • Genellikle ge dnemde tannrlar

  • Tan srasnda yaklak te ikisi (%65) ileri evre lokal olarak karlamayan ya da metastatiktir, bu nedenle prognozlar ktdr

    • %14 lokal

    • %22 blgesel

  • Metastatik hastal olan pankreatik NETlerde medyan sa kalm 24 aydr

Yao JC, et al.N Engl J Med2011;364(6):514-23


N roendokrin t m rlerde tedavi opsiyonlar

Nroendokrin Tmrlerde Tedavi Opsiyonlar

  • Cerrahi Kratif (nadir), Ablatif (daha sk)

  • Debulking RFA, Kemoembolizasyon, Radyoembolizasyon

  • Medikal Tedavi

    • Kemoterapi

    • Biyolojik Tedaviler

      • Somatostatinanaloglar

      • Alfa interferon

      • M-TOR inhibitrleri

      • VEGF R inhibitrleri

      • Dier TK

  • Radyoterapi

    • Eksternal RT (kemik, beyin)

    • Tmr hedefli radyo aktif tedavi (MIBG, Y90-DOTATOC, Lu177 -DOTATATE)


Tedavi karar n etkileyen fakt rler

Tedavi Kararn Etkileyen Faktrler

  • Nroendokrin tmr tipi

  • TNM evresi ve grade

  • Karacier tutulumu ve yaygnl

  • Fonksiyonel veya non-fonksiyonel tmr

  • Hastann performans skoru

  • Farkl tedavi modalitelerine eriim

  • Genelikle ou hasta cerrahi, tmr hedefli radyoaktif tedavi ve medikal tedavi ile tedavi edilmektedir.


Diferansiyasyon ve grad ili kisi

Diferansiyasyon ve grad ilikisi


Who gep nen klasifikasyonu 2010

WHO GEP-NEN Klasifikasyonu-2010

  • nce barsak ve pankreatik NENlerde karacier metastaz olasl yksektir (%70).

  • NEC G3l hastalarda NET G1 ve NETG2li hastalara gre uzak metastaz daha sk grlr.

  • NEC G3l hastalarda metastazektomi n planda dnlmez.


Antisekretuar tedavi

Antisekretuar Tedavi

  • Somatostatin analoglar (SSA)

    • Octreotide

    • Lanreotide

    • Pasireotide

  • Fonksiyonel NETler primeri neresi olursa olsun SSA ile tedavi edilmelidirler.

  • Semptom kontrolnde SSA ile baarl olunamazsa interferon-alfa eklenmesi yararl olabilir.

  • Cerrahi ve lokorejyonel tedaviler ncesi karsinoid kriz profilaksisi SSA ile yaplmaldr.


Antiproliferatif etki ssa

Antiproliferatif Etki (SSA)

  • SSA ile yksek dozlarda bile objektif tmr cevab %10dan dktr.

  • Hastalk stabilizasyon oran %50-60 civarndadr.

  • PROMID almasnda octreotide LARn antiproliferatif etkisi gsterilmitir.

  • SSA fonksiyonel ve non-fonksiyonel mid-gut G1 NET tmrlerinde antiproliferatif amala kullanlabilir.


N roendokrin t m rlerde g ncel tedavi yakla mlar dr mesut eker sameder 12 04 20113

Orta Barsak (Midgut) kkenlinroendokrin tmr olan hastalardaOctreotide LARn tmr kontrol zerine etkinliiniaratran Plasebo Kontroll, ift Kr, ProspektifRandomize alma:PROMIDalma grubu

Rudolf Arnold

Hastalklar Departman, Philipps niversitesi, Marburg, Almanya


Promid al ma dizayn

PROMID alma Dizayn

Oktreotid LAR 30 mg i.m./ 28 gnde bir

Placebo i.m./ 28 gnde bir

Progresyon yoksa tedaviye devam

Randomizasyon1:1

Bilgilendirimi Onam

Ay

0

3

6

9

12

15

18

-1

Screening

Primer sonlanm noktas: tmr progresyonuna kadar geen sre

  • Tedavi, tmr progresyonu BT veya MRIla belgelenene kadar devam etmitir (WHO kriterleri)

  • Hastalar lme kadar takip edilmilerdir.


O k treotid lar t m r progresyonuna kadar ge en s reyi anlaml olarak uzatm t r

1

Oktreotid LAR: 42 hasta / 26 olay

Medyan 14.3 ay [95% CI: 11.028.8]

Plasebo: 43 hasta / 40 olay

Medyan 6.0 ay [95% CI: 3.79.4]

0.75

Progresyonsuz Yzde

0.5

0.25

0

0

6

12

18

24

30

36

42

48

54

60

66

72

78

Zaman (Aylar)

Oktreotid LAR, tmr progresyonuna kadar geen sreyianlaml olarak uzatmtr.

Oktreotid LAR vs plasebo P=0.000072

HR= 0.34 [95% CI: 0.200.59]

Based on the conservative ITT analysis


Progresyona kadar ge en s re ttp i in prognostik fakt rler

Progresyona kadar geen sre (TTP) iin prognostik faktrler.

  • Tedavi yarar, aadaki hasta gruplarnda daha umut verici olarak bildirilmitir.

    • Hepatik tmr yk <%10 olan hastalar (P<0.0009)

    • Primer odak rezeksiyonu yaplan hastalar (P<0.0104)

  • Oktreotid LARn, plaseboya kyasla salad fayda:

    • NETlerin Fonksiyonel ya da non-fonksiyonel olmasndan

    • CgA dzeylerinin yksek ya da normal olmasndan

      bamszdr.


N roendokrin t m rlerde g ncel tedavi yakla mlar dr mesut eker sameder 12 04 20113

Oktreotid LAR: 10 hasta / 8 olay

Medyan TTP 10.35 ay

Plasebo: 11 hasta / 10 olay

Medyan TTP 5.45 ay

Oktreotid LAR: 32 hasta / 18 olay

Medyan TTP 27.14 ay

Plasebo: 32 hasta / 31 olay

Medyan TTP 7.21 ay

1

1

0.75

0.75

Progresyonsuz Yzde

Progresyonsuz Yzde

0.5

0.5

0.25

0.25

0

0

0

6

12

18

24

30

36

42

48

54

60

66

72

78

0

6

12

18

24

30

36

42

48

54

60

Zaman (Aylar)

Zaman (Aylar)

Oktreotid LAR, hepatiktmr yk %10 olan hastalarda progresyona kadar geen zaman (TTP) anlaml olarak uzatr

Tmr yk >%10 hastalar

Tmr yk %10 olan hastalar

Stratified log-rank testP=0.345; HR=0.64 [95% CI: 0.251.63]

Stratified log-rank test

P<0.0001; HR=0.26 [95% CI: 0.140.50]

Based on the ITT analysis


Sonu lar

Sonular

  • Oktreotid LAR,fonksiyonel olarak aktif ya da inaktif, dk hepatik tmr yk olan, iyi-diferansiye metastatikorta barsak kkenliyeni tan alm NETli hastalarda standart tedavi olarak deerlendirilmelidir.

  • Oktreotid LAR, sitoredktif cerrahi sonras az metastaz bulunan hastalarda umut verici bir tedavi seeneidir.

  • Genel Sakalm henz deerlendirilememitir nk Oktreotid LAR alan kolda medyan sakalm sresine ulalamamtr.


Sonu lar1

Sonular

  • Somatostatin reseptr sintigrafisi (SRS) negatif olgularda (%10) da octreotide nerilebilir.

  • Ancak, tmr yk fazla ise antiproliferatif amal kullanm iin SRSde tutulum mutlaka gsterilmelidir.

  • Metastatik NEC G3de SSA ile tedavi nerilmez.

  • SSAlarnn primeri ne olursa olsun NET G1 ve G2de adjuvan amal kullanm neren bir randomize alma yoktur.


Sistemik kemoterapi

Sistemik Kemoterapi

  • Sistemik kemoterapi pankreatik NET, metastatik foregut NET G2 ve primeri neresi olursa olsun NEC G3de nerilmektedir.

  • yi diferansiye metastatik midgut NETlerde kemoterapi yantlar dktr (%15).

  • Genel olarak G1/G2 NETlerde kemoterapi yarar dktr.


Sistemik kemoterapi1

Sistemik Kemoterapi


Net ve anjiogenez

NET ve Anjiogenez


Anjiogenez inhibit rleri

Anjiogenez inhibitrleri


Anjiogenez inhibit rleri kombinasyonu

Anjiogenez inhibitrleri kombinasyonu


Progresyonsuz sa kal m

Progresyonsuz Sakalm


M tor yola

M-TOR Yola


N roendokrin t m rlerde g ncel tedavi yakla mlar dr mesut eker sameder 12 04 20113

Metastatik Pankreatik Nroendokrin Tmr (pNET) Hastalarnda Sitotoksik Kemoterapi Baarszlndan Sonra Gnlk Oral Everolimus Aktivitesi: Bir Faz II alma

RADIANT-1 alma Grubu adna James C. Yao,1 Catherine Lombard-Bohas,2 Eric Baudin,3 Larry K. Kvols,4 Philippe Rougier,5Philippe Ruszniewski,6 Sakina Hoosen,7 Jessica St. Peter,7 Tomas Haas,8 David Lebwohl,7Eric Van Cutsem,9 Matthew Kulke,10 Timothy J. Hobday,11 Thomas M. O'Dorisio,12Manisha H. Shah,13 Guillaume Cadiot,14 Gabriele Luppi,15 James A. Posey,16Bertram Wiedenmann17

1M.D. Anderson Kanser Merkezi, Houston, TX, Birleik Devletler; 2H. E. Herriot, Hospices Civils de Lyon, Lyon, Fransa;3Institut GustaveRoussy, Villejuif, Fransa; 4H. Lee Moffitt Kanser Merkezi ve Aratrma Enstits, Tampa, FL, Birleik Devletler;5Hpital AmbroisePar, Boulogne Billancourt, Fransa; 6Hpital Beaujon, Clichy, Fransa;7Novartis Onkoloji, Florham Park, NJ, Birleik Devletler; 8Novartis Pharma AG, Basel, svire;9Gasthuisberg/Leuven niversite Hastanesi, Leuven, Belika; 10Dana-Farber Kanser Enstits, Boston, MA, Birleik Devletler;11Mayo Klinik, Rochester, MN, Birleik Devletler; 12Iowa niversitesi, Iowa City, IA, Birleik Devletler;13Ohio Devlet niversitesi Kapsaml Kanser Merkezi, Columbus, OH, Birleik Devletler; 14Hpital Robert Debr, Reims, Fransa;15Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena, Modena, talya; 16Birmingham Alabama niversitesi, Birmingham, AL, Birleik Devletler;17Charit-Universitaet Berlin/Campus Virchow Klinikum, Berlin, Almanya.


Radiant 1 pankreatik net hastalar na li kin en b y k klinik al ma

Birincil Sonlanm Noktas

Everolimus monoterapisi ile Objektif Yant Oran (Snf 1)

kincil Sonlanm Noktalar

Kombinasyon tedavisi ile Objektif Yant Oran (Snf 2), her iki snfta da PFS, yant sresi, OS ve gvenlilik ve farmakokinetik

RADIANT-1

RADIANT-1: Pankreatik NET Hastalarna likin En Byk Klinik alma

Ak etiketli, randomize olmayan, Faz II alma

Everolimus 10 mg/gn

(Kayt ncesi 60 gnde Oktreotid LAR yok)

Snf 1 115 hasta

Kemoterapi srasnda veya sonrasnda progresyon gsteren pNET hastalar N=160

Tedavi tmr progresyonuna kadar srdrlmtr

Everolimus 10 mg/gn+

28 gnde bir 30 mg Oktreotid LAR

(Kayt ncesi 3 ay Oktreotid LAR)

Snf 245 hasta

Balangta ve 3 ayda bir ekilen okfazl BT veya MRG

Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2010 ;28(1):69-76.


Birincil sonlan m noktas objektif yan t tek ba na everolimus 10 mg g n

RADIANT-1

Birincil Sonlanm Noktas: Objektif YantTek Bana Everolimus 10 mg/gn

Veri kesme 1 Kasm 2008.

Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2010 ;28(1):69-76.


Objektif yan t everolimus 10 mg g n oktreotid lar 30 mg

RADIANT-1

Objektif YantEverolimus 10 mg/gn + Oktreotid LAR < 30 mg

Veri kesme 1 Kasm 2008.

Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2010 ;28(1):69-76.


Progresyonsuz sa kal m merkezi radyoloji ncelemesi

RADIANT-1

ProgresyonsuzSakalmMerkezi Radyoloji ncelemesi

Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2010 ;28(1):69-76.


Genel sa kal m

RADIANT-1

Genel Sakalm

Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2010 ;28(1):69-76.


Radiant 1 sonu lar

RADIANT-1

RADIANT 1 Sonular

  • Oktreotid LAR ile kombinasyon halinde everolimus, sitotoksik kemoterapi srasnda veya sonrasnda progresyon gsteren, Oktreotid LAR kullanan ileri evre pankreatik NET hastalarnda kalc objektif yantlar ve stabil hastalk salamtr

    • ORR %4.4: Klinik fayda = %84.4

    • Medyan PFS = 16.7 ay; Medyan OS = elde edilmemitir

  • Tek bana ve Oktreotid LAR ile kombinasyon halindeki everolimus iyi tolere edilmitir

  • Erken CgA ve NSE yant, Everolimus ile tedavi edilen hastalar iin daha iyi sonularn ngrlmesini salayabilir.

Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2010 ;28(1):69-76.


N roendokrin t m rlerde g ncel tedavi yakla mlar dr mesut eker sameder 12 04 20113

leri Evre Nroendokrin Tmr (NET) Hastalarnda Plasebo + Oktreotid LARa kar Everolimus + Oktreotid LARa likin Randomize, Faz III alma (RADIANT-2)

RADIANT-2 alma Grubu adna Marianne Pavel1, John Hainsworth2,

Eric Baudin3, Marc Peeters4, Dieter Hoersch5,

Lowell Anthony6, Sakina Hoosen7, Jessica St Peter7, Valentine Jehl8 ve James Yao9

1Charit-Universittsmedizin Berlin/Campus Virchow Klinikum, Berlin, Almanya; 2Sarah Cannon Kanser Merkezi, Nashville, TN, USA; 3Oncologie Endocrinienne et MdecineNuclaire, InstitutGustaveRoussy, Villejuif, Fransa; 4Onkoloji Departman, Antwerp niversite Hastanesi, Edegem, Belika; 5Klinik frInnereMedizin, Gastroenterologie und Endokrinologie, Zentralklinik Bad Berka GmbH, Bad Berka, Almanya; 6Ochsner Kenner Medical Center, Kenner, LA, ABD; 7Novartis Onkoloji, Florham Park, NJ, ABD; 8Novartis Pharma, Basel, svire; 9M. D. Anderson Kanser Merkezi, Houston, TX, ABD


Radiant 2 al ma tasar m

RADIANT-2 alma Tasarm

Faz III ift Kr Plasebo Kontroll alma

RANDOMZASYON

Everolimus 10 mg/gn +

Oktreotid LAR 30 mg/28 gn

n = 216

leri evre NET ve karsinoid sendroma balanan

semptom yks olan hastalar, N = 429

1:1

Hastalk progresyonuna kadar tedavi

apraz gei

Plasebo +

Oktreotid LAR 30 mg/28 gn

n = 213

12 haftada bir ekilen ok fazl BT veya MRG

  • Birincil sonlanm noktas:

  • PFS (RECIST)

  • kincil sonlanm noktalar:

  • Tmr yant, OS, biyobelirteler, gvenlilik, PK

Kayt Ocak 2007 Mart 2008

Pavel ME, et al. Lancet2011;378(9808):2005-12


N roendokrin t m rlerde g ncel tedavi yakla mlar dr mesut eker sameder 12 04 20113

RADIANT-2: Faz III leri Evre NETte Everolimus

Merkezi ncelemeye Gre PFS*

216213

202202

167155

129117

120106

102 84

8172

6965

6357

5650

5042

4235

3324

2218

1711

11 9

43

11

10

00

Kaplan-Meier medyan PFSEverolimus + Oktreotid LAR:16.4 ayPlasebo + Oktreotid LAR: 11.3 ay

HR=0.77; %95 GA [0.59 -1.00]

P deeri= 0.026

Halen risk altndaki hastalar

E + O

P + O

  • * Bamsz merkezi inceleme karar komitesi

  • P deeri tek tarafl log sra testinden elde edilmitir

  • HR ayarlanmam Cox modelinden elde edilmitir

E + O = Everolimus + Oktreotid LAR

P + O = Plasebo + Oktreotid LAR

Pavel M, et al. Lancet. 2011;378(9808):2005-12.


Radiant 2 faz iii leri evre net te everolimus alt gruplarda pfs

RADIANT-2: Faz III leri Evre NETte Everolimus Alt Gruplarda PFS

*Bamsz karara balanm merkezi inceleme

HR = Everolimus + Oktreotid/Plasebo + Oktreotid

HR elde edilmesi iin snflandrlmam Cox modeli kullanlmtr

Pavel M, et al. Lancet. 2011;378(9808):2005-12.


Genel sa kal m1

Genel Sakalm

  • 123 plasebo hastas progresyon zamannda apraz gei yapmtr

  • Veri kesme tarihinde 185 lm; son genel sakalm analizi 252 olay sonras iin planlanmtr

  • Ara sakalm analizi genel sakalm asndan istatistiksel bir farkllk olmadn gstermektedir, HR =1.22; %95 GA [0.91-1.62]; P = 0.908

Veri kesme: 2 Nisan 2010

Pavel ME, et al. Lancet2011;378(9808):2005-12


N roendokrin t m rlerde g ncel tedavi yakla mlar dr mesut eker sameder 12 04 20113

Tedaviyle likili Advers Olaylar

*likili toksisiteler hesaplamalar iin gruplandrlmtr

Pavel ME, et al. Lancet2011;378(9808):2005-12


N roendokrin t m rlerde g ncel tedavi yakla mlar dr mesut eker sameder 12 04 20113

zet

  • Everolimus + oktreotid LAR medyan PFSde 5.1 aylk bir uzama gsterir (HR = 0.77; P = 0.026); istatistiksel anlamlla erimemitir(nceden belirlenmi P = 0.0246)

  • Yerel deerlendirme 0.78lik benzer bir HP ile everolimus + oktreotid aktivitesini destekler (P = 0.018)

  • Farkl sansrleme paternleri, g kayb ve balang zellikleri asndan dzeltme yapan nceden belirlenmi istatistiksel analiz (IPCW) tutarl bir fayday gstermektedir (HR = 0.60)

  • Everolimus + oktreotid LAR tm alt gruplar arasnda fayday gstermitir

  • Everolimus + oktreotid LAR kabul edilebilir bir gvenlilik profiline sahiptir

Pavel ME, et al. Lancet2011;378(9808):2005-12


N roendokrin t m rlerde g ncel tedavi yakla mlar dr mesut eker sameder 12 04 20113

leri Evre Pankreatik NETte Plaseboya kar Everolimusa (RAD001) likin Faz III Randomize alma (RADIANT-3)

RADIANT-3 alma grubu adna James Yao1, Manisha Shah2, Tetsuhide Ito3, Catherine Lombard-Bohas4, Edward Wolin5, Eric Van Cutsem6, David Lebwohl7, Sakina Hoosen7, Carolin Sachs8, Jeremie Lincy8, Timothy Hobday9 ve Kjell berg10

1Teksas niversitesi M. D. Anderson Kanser Merkezi, Houston, TX, ABD; 2Ohio Devlet niversitesi Kapsaml Kanser Merkezi, Columbus, OH, ABD; 3Tp Bilimleri Yksek Okulu, Kyushu niversitesi, Japonya; 4Hpital E. Herriot, Hospices Civils de Lyon, Fransa; 5Cedars-Sinai Tp Merkezi, Los Angeles, CA, ABD; 6Gasthuisberg/Leuven niversite Hastanesi, Leuven, Belika; 7Novartis Onkoloji, Florham Park, NJ, ABD; 8Novartis Pharma, Basel, svire, 9Mayo Klinik, Rochester, MN, ABD;

10Uppsala niversitesi, Uppsala, sve


Radiant 3 al ma tasar m

RADIANT-3 alma Tasarm

Faz III ift Kr Plasebo Kontroll alma

Everolimus 10 mg/gn +

En iyi destekleyici bakm*

n = 207

RANDOMZASYON

leri evre pNET hastalar,

N = 410

Snflandrma:

WHO PS

nceki kemoterapi

Hastalk progresyonuna kadar tedavi

1:1

apraz gei

Plasebo +

En iyi destekleyici bakm*

n = 203

12 haftada bir ekilen ok fazl BT veya MRG

  • kincil sonlanm noktalar:

  • Yant, OS, biyobelirteler, gvenlilik ve PK

  • Birincil sonlanm noktas:

  • PFS (RECIST)

* Ezamanl somatostatin analoglarna izin verilmitir

Randomizasyon Austos 2007 - Mays 2009

Yao JC, et al.N Engl J Med2011;364(6):514-23


Radiant 3 faz iii leri evre pnet te everolimus birincil sonlan m noktas tedaviye g re pfs

RADIANT-3: Faz III leri Evre pNETte Everolimus Birincil Sonlanm Noktas: Tedaviye Gre PFS

  • Yerel inceleme

  • Snflandrlm tek tarafl log sra testinden elde edilen pdeeri; HR, snflandrlm ayarlanmam Cox modelinden elde edilmitir

Yao J, et al. N Engl J Med. 2011;364:514-523.


Alt grup pfs analizi

Alt Grup PFS Analizi

Yao JC, et al.N Engl J Med2011;364(6):514-23


Net tedavi algoritmas

NET Tedavi Algoritmas


N roendokrin t m rlerde g ncel tedavi yakla mlar dr mesut eker sameder 12 04 20113

  • Teekkrler


  • Login