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《 免疫学原理 》 第四章 - PowerPoint PPT Presentation


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《 免疫学原理 》 第四章. 主要组织相容性复合体 Major Histocompatibility Complex ( MHC ). 一、引言 二、 MHC 基因 1 、 多基因性 - 经典的 I 类和 II 类基因; - 免疫功能相关基因 2 、多态性 - HLA 具有极为丰富的多态性; - 连锁不平衡与单体型 三、 MHC 分子 1 、 经典的 I 类分子和 II 类分子 2 、 MHC 分子与抗原肽的相互作用 四、 MHC 的生物学功能

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- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

免疫学原理》第四章

主要组织相容性复合体

Major Histocompatibility Complex

(MHC)


一、引言

二、MHC基因

1、 多基因性

- 经典的I类和II类基因; - 免疫功能相关基因

2、多态性

- HLA具有极为丰富的多态性;

- 连锁不平衡与单体型

三、MHC分子

1、 经典的 I 类分子和 II 类分子

2、 MHC分子与抗原肽的相互作用

四、MHC的生物学功能

1、作为抗原提呈分子参与适应性免疫

2、作为调节分子参与固有免疫

五、MHC与临床医学

1、HLA与器官移植

2、HLA与疾病关联


一、引言

- 参与适应性免疫的三个基因系

统:BCR (Ig)、TCR与MHC


固有免疫和适应性免疫的进化

重组激活基因(RAG)插入有颌类脊椎动物基因组之后出现适应性免疫。


一、引言

- 参与适应性免疫的三个基因系

统:BCR (Ig)、TCR与 MHC

- MHC、组织相容性与移植物排斥


Identification of mouse MHC

by construction of congenic strains

A

B

远交系

Outbred strains

近交系

Inbred strains

同类系

Congenic strains

重组系

Recombinant trains

skin

skin

A

1/2

accepted rejected

skin

skin

A

1/4

accepted rejected

H-2k

K-I-S-D

A

H-2k/b

Kk-Ik-Sb-Db

H-2b

K-I-S-D-L

H-2

gene

complex

1/20


Mouse histocompatibility antigens

and graft survival

This chart gives the rejection times for skin grafts between mice differing at the major histocompatibility H-2 locus (blue). Grafts which differ at multiple minor loci are rejected as quickly as those that differ at H-2.


HLA (hunan leukocyte antigen):

人类MHC

SLA (swine leukocyte antigen):

猪MHC

H-2 (histocompatibility 2): 小鼠

HLA 基因;HLA分子;HLA抗原


二、MHC基因

1、 多基因性

- 经典的 I 类和 II 类基因;

- 免疫功能相关基因

多基因性:

MHC复合体由多个位置相邻的基因座位所

组成,编码产物具有相同或相似的功能。


6号染色体短臂HLA区主要基因排列图

HLA 全长3600 kb, 共有224个基因座位,其中128个为功能性基因(有产物表达),

96个为假基因。三类基因中表达者以不同颜色表示,不表达者皆为灰白色


经典的MHC I 类和 II 类基因

产物具有抗原提呈功能,并显示极为丰富的

多态性,直接参与T细胞的激活和分化,调控特

异性免疫应答。

免疫功能相关基因

包括传统的 III 类基因,以及除经典的 I 类和

和 II 类基因之外的多种基因,主要参与调控固有

免疫应答,不显示或仅显示有限的多态性。


人和小鼠MHC中经典的 I 类、 II 类

和血清补体成分编码基因(III类基因)及其产物的命名比较


MICA

MICB

IBL

LTA

TNF

LTB

B144

HSP70

C2

Bf

C4A

CY021

C4B

F

G

H

A

E

C

B

C2

Bf

C4A

C4B

DRA

DRB

DQA

DQB

DPA

DPB

DRA

DRB9

DRB3

DRB2

DRB1

DQA1

DQB1

DQB3

DQA2

DQB2

DOB

TAP2

LMP7

TAP1

LMP2

DMB

DMA

DOA

DPAB

DPB1

DPA2

DPB2

TAPBP

CLASS

I

CLASS

III

CLASS

II

Germ line genes of

HLA system

Pseudogenes

Classical class I and II genes

Immune function-related genes

Centromere


HLA, a gene complex

一、经典的HLA 基因

- I类:HLA-A、HLA-B、HLA-C HLA Ia

- II类:HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP

二、免疫功能相关基因

- 血清补体成分编码基因:C4B、C4A、Bf、C2

- 抗原加工递呈相关基因:LMP、TAP、DM、DO、tapasin

- 非经典 I 类基因(HLA Ib):HLA-E、HLA-G

- 炎症相关基因:

* 肿瘤坏死基因家族:TNF (TNF)、LTA (LT)、LTB (LT)

* 转录调节基因或类转录因子基因家族:I-BL,B144、ZNF173

* MIC(MHC I类相关基因)家族:MICA、MICB

* 热休克蛋白家族:HSP70


二、MHC基因

1、多基因性

2、多态性

- HLA显示极为丰富的多态性;

- 连锁不平衡与单体型


多态性(polymorphism)

指一个基因座位上存在多个等位基因(allele)。


HLA基因系统的多态性及一些主要基因座位的等位基因数

截至2006年7月,正式命名显示多态性的HLA基因座位有31个,共2320个等位基因。

图中所示为常见基因座位的等位基因数。

HLA基因系统的多态性及一些主要基因座位的等位基因数

截至2006年7月,正式命名显示多态性的HLA基因座位有31个,共2320个等位基因。

图中所示为常见基因座位的等位基因数。


MHC 的多态性是一个群体概念。是种

群中不同个体等位基因占有状态差异的

表现。

- 个体间各个 MHC 基因座位等位基因占

有状态的差异,是无亲缘关系个体间移

植物发生排斥和对疾病具有不同易感性

的主要原因。


HLA-DRB1*0901和DQB1*0701是分别

位于人类 MHC 复合体中的两个等位基因。

他们在北方汉族人中的频率分别是 15.6% 和

21.9 %。按随机分配的规律,这两个等位基

因同时出现在一条染色体上的机率应是上述

两个频率的乘积:

0.156×0.219=0.034,即3.4%,

然而实际上两者同时出现的频率是11.3%,

为理论值的 3.3 倍。


连锁不平衡( linkage disequilibrium)

分属两个或两个以上基因座位的等位基

因,同时出现在一条染色体上的机率高

于随机出现的频率。

- 单体型(haplotype)

染色体上MHC不同座位等位基因的特定

组合。


二、MHC基因

1、多基因性

2、多态性

3、HLA基因表达的调控


HLA I 类和II 类基因启动子区的顺式作用元件及其结合的转录因子

右侧箭头指向的相反方向为HLA I类(上方)和II类(下方)基因转录启动子区。

带英文字的彩色方框为I、II类基因专一性顺式作用元件,其上方为结合各个顺式作用

元件的转录因子。中部的四对顺式元件-转录因子在两类基因中高度相似。启动子右侧的

兰色筐和黑筐为真核细胞基因共用的顺式作用元件CCAAT和TATA。


HLA II类反式激活因子 (CIITA) 结构及其对HLA-DRA基因转录激活的调控

A、CIITA分子结构。N端棕色部分显示乙酰基转移酶活性,并与协同激活因子CBPBob1等结合;P/S/T:富含

脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸结构域;ATP/GTPB:相应结构域;RFX结合:II类基因启动子RFX、NF-Y等结合部位。

B、CIITA分子C端与结合于HLA II类基因(此处以DRA为例)启动子区顺式作用元件的多组份转录因子结合,N

端与通用转录复合体(GTC)及协同激活因子(co-activator)结合,通过表观遗传学机制(包括组蛋白乙酰化

及转录延伸)启动对II类基因的转录激活。


DC? BIFN-

p1 p2 p3 p4

CIITA gene

I II III IV

Four promoters for transcription activation of

CIITA gene


三、MHC分子

1、 经典的 I 类分子和 II 类分子

class I class II

H-2K、H-2D、H-2L; H-2IA (I-A)、H-2IE (I-E)

HLA-A、HLA-B、HLA-C; HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP

mouse

human


人和小鼠MHC中经典的 I 类、 II 类

和血清补体成分编码基因(III类基因)及其产物的命名比较


抗原肽结合槽

抗原肽结合槽

MHC I 类分子(左)和 II 类分子(右)


class I class II: DR


经典 class II: DRMHC I类和II类基因外显子与I类和II类分子结构域的对应关系A、I类基因及I类分子;B、II类基因及II类分子。L:前导区;Tm:跨膜区;C:胞质区;UTR:非翻译区


HLA I class II: DR类和 II 类抗原的结构、组织分布和功能特点

HLA抗 分子结构 肽结合 表达特点 组织分布 功能特点

原类别 结构域

I 类 链45kD 1+ 2 共显性# 所有有核 识别提呈内源性抗原肽, 与CD8

(A,B,C) (2m 12kD)*细胞表面 结合, 对CTL的识别起限制作用

II 类 链35kD 1+   1 共显性 APC,活化 识别提呈外源性抗原肽, 与CD4

(DR,DQ, 链28kD 的T细胞 结合,对Th的识别起限制作用

DP)

* 2m 编码基因在15号染色体。

# 同源染色体对应座位上的两个等位基因都能得到表达。


三、 class II: DRMHC分子

1、 经典的 I 类分子和 II 类分子

2、 MHC分子与抗原肽的相互作用

- MHC I 类和 II 类分子抗原结合槽的结构特点

- MHC 分子接纳抗原肽的共用基序

- MHC-抗原肽相互作用中等位基因特异性及

其意义

- T 细胞识别抗原中的 MHC 限制性


进入 class II: DRMHCI类和II类分子抗原结合槽的抗原肽

长度不同,显示不同的锚着位(ancho position)


class II: DRI 类分子抗原结合槽两端封闭,接纳的抗原肽长度

有限,为8~10个氨基酸残基;

- II 类分子凹槽两端开放,进入槽内的抗原肽长度

变化较大,为13~17个氨基酸残基甚至更多。


等位基因 抗原肽氨基酸残基组成 残基数 抗原肽来源

1 2 3 4 5 6 7 8 9

HLA-A*0201

(I 类)

蛋白磷酸酶389-397

BCTI蛋白103-111

IP-30信号肽27-35

酪氨酸激酶369-377

酪氨酸激酶1-9

黑色素瘤抗原

热休克蛋白68-81

ras相关蛋白86-98

2微球蛋白83-96

PKM2 101-117

组织蛋白酶C62-76

S

L

L

P

A

I

V

E

L

9

9

10

9

9

9

14

13

14

17

15

T

L

W

V

D

P

Y

E

V

L

L

L

D

V

P

I

A

A

V

Y

M

N

G

T

M

S

Q

L

M

L

L

A

L

L

Y

C

L

A

L

W

L

F

F

G

V

L

共用基序x L/M x x x x x x L/V

HLA-DRB1*0405

(II 类)

K

E

L

K

I

D

I

I

P

N

P

Q

E

R

A

P

N

T

F

K

T

L

D

S

W

R

D

Y

L

L

Y

Y

T

E

F

T

P

T

E

K

D

D

P

I

L

Y

R

P

V

A

V

A

L

D

T

K

G

P

K

K

V

V

V

Y

S

L

K

L

D

T

A

Y

D

核心序列残基(锚着位) 核心序列残基非核心序列残基

各种天然抗原肽藉助特定锚着残基和不同的HLA等位基因分子相结合


MHC 残基数 抗原肽来源分子和抗原肽的相互作用

* 不同的抗原肽结合MHC分子时具有不同的

锚着位和锚着残基(anchor residue)

* 不同的MHC等位基因分子接纳抗原肽启用

不同的共用基序(consensus motif)


- 能够和同一类 残基数 抗原肽来源MHC分子结合的抗原肽,其锚着

位和锚着残基往往相同或相似。

- 例如HLA*0201分子所接纳的抗原肽有一个显示

相互作用特点的共用基序(consensus motif),

即 x-L/M-x-x-x-x-x-x-L/V(x 代表任意氨基酸残基)。


A 残基数 抗原肽来源

   

B

C

利用共用基序通过肽合成和功能测定确定抗原的功能性表位

从抗原一级序列中寻找符合共用基序xPxxxxxxL的五条九肽并人工合成,作为表位候选肽段(分别以五种颜色表示);

B. 测定需要该共用基序的MHC I类分子与候选肽段的亲和力及结合能力,选择高亲和力者(绿色);C. 以淋巴

细胞克隆扩增实验对选中的肽段作功能性验证,确认其具有通过TCR激活T细胞的能力,并以此发展成肽疫苗。


H-2 残基数 抗原肽来源抗原肽1 2 3 4 5 6 7 8 9

I-As共用基序x I T x x x x H x

Mulv env 255-269 IRL K I T D S G P R V PIG

IgG2a 75-91 WPSQ S I T C N V A H P ASST

TIR 203-218 KPT EV S GK L V H A NFGT

I-Ab共用基序xNx x x x T P x

Mulv env 145-158 H NEG F Y V T P G PGRP

Ii 85-99 RPV S QMR MAT P LLMR

IgG VH 59-74 YN AD F K T P A TLTVD

I-Eb共用基序YLYx xx x R R

Mulv env 454-469 SPS YV YH Q F E R R AKYK

BSA 141-158 GK Y L Y E I A RR HPYF

unknown XPQS Y L I H E Y YYI S

I-AbI-As I-Eb

145-158255-271454-469

不同 H-2 II 类分子识别和递呈小鼠白血病病毒胞膜蛋白的不同表位

三种 H-2 II 类等位基因分子I-As、I-Ab和I-Eb结合抗原肽时启用不同的共用基序,因而分别结合并提呈

小鼠白血病病毒胞膜蛋白 MuLV env同一分子的三个不同抗原肽序列145-158、255-271和454-469。


TCR 残基数 抗原肽来源

抗原肽

MHC

T

T

T

APC

APC

APC

识别 不识别 不识别

T 细胞识别抗原中的 MHC 限制性


MHC 残基数 抗原肽来源限制性 (restriction)

T细胞通过 TCR 识别蛋白质抗原时,必需同时

识别 MHC 分子。

MHC 约束性只有在二次免疫应答中才能得到体

现。因为二次应答不仅需要有初次进行致敏的抗原,

并要求相应抗原肽由原先具有等位特异性的MHC分

子进行提呈。

特异性二次应答同时受抗原特异性和 MHC 等

位基因特异性的约束和限制。


四、 残基数 抗原肽来源MHC的生物学功能

1、编码产物作为抗原提呈分子参与

适应性免疫


1st signal 残基数 抗原肽来源

MHC peptide TCR CD4

Th

APC

B7 CD28/CTLA4

2nd signal

The MHC-peptide-TCR trimolecular complex and other molecules

in T-APC interaction for T cell activation


TCR 残基数 抗原肽来源

TCR

CDR1

CDR2

CDR3

MHC

peptide

MHC

MHC

Structure of the trimolecular complex MHC-peptide-TCR


CDR1 CDR3 CDR2 残基数 抗原肽来源

T cell recognition of a peptide-MHC complex via its TCR


不同类别的抗原提呈分子 残基数 抗原肽来源

CD1 HLA-A2 MICA

人 CD1 分子、

经典和非经典

HLA 分子 (A2

和MICA) 的结

构比较


MHC II 残基数 抗原肽来源类

MHC I类

APC

2-m

2

2

3

D1

V

V

1

1

2

1

D2

CD4

抗原肽

CD8

V

V

V

V

D3

D4

V

TCR

V

V

V

PTK

PTK

CD8 CTL

CD4 Th

PTK

T-APC相互作用及T细胞抗原识别相关的两种基本结构


- 作为抗原提呈分子, 残基数 抗原肽来源MHC产物直接参与T细胞的激活和对

靶细胞的杀伤。

- 被MHC分子结合并提呈的成份,可以是自身抗原,甚至是

MHC分子本身。由此,MHC参与构成自身免疫性(auto-

immunity)、参与对非己MHC抗原的应答,并参与 T 细胞

在胸腺中的选择和分化。

- 免疫应答基因(Ir基因)和免疫抑制基因(Is基因),以及

近代确认的疾病关联原发成份,都证明是特定的 MHC 等位

基因(或与之紧密链锁的疾病易感基因)或其产物。其作

用机制和MHC分子的抗原提呈功能密切相关。


四、 残基数 抗原肽来源MHC的生物学功能

1、编码产物作为抗原提呈分子参与

适应性免疫

2、免疫功能相关基因产物作为调节

分子参与固有免疫应答。


- 经典 残基数 抗原肽来源III 类基因为补体成份编码,参与

补体反应和免疫性疾病的发生。

- 非经典 I 类基因和 MIC 基因产物可作为

配体分子,以不同的亲和力结合激活性

和抑制性受体,调节 NK 细胞和部分杀

伤细胞的活性。

- 炎症相关基因参与启动和调控炎症反应,

并在应急反应中发挥作用。


MHC 残基数 抗原肽来源

外来

正常

NK

NK

+

+

不杀伤

杀伤

感染

肿瘤

NK

NK

+

+

杀伤

杀伤

抑制性受体是否被激活决定了NK 细胞能否行使杀伤功能


KLR 残基数 抗原肽来源

人NK细胞的抑制性受体和激活性受体

KIR:杀伤细胞免疫球蛋白样受体; KLR:杀伤细胞凝集素样受体;ILT:杀伤细胞免疫球蛋白样转录体受体;

NCR:自然细胞毒受体;UL18: 人巨细胞病毒糖蛋白(一种HLA I类分子同源物);

ULBP:人巨细胞病毒糖蛋白结合蛋白


Human hla class i specific nk cell inhibitory receptor

Human HLA class I-specific 残基数 抗原肽来源NK cellinhibitory receptor

receptor family location HLA specificity key residue

KIR2DL1 IgSF 19q13.4 HLA-Cw2,4,5,6 N77, K80

KIR2DL2/3 IgSF 19q13.4 HLA-Cw1,3,7,8 S77, N80

KIR3DL1 IgSF 19q13.4 HLA-Bw4 alleles L82, R83

KIR3DL2 IgSF 19q13.4 HLA-A3, A11

KIR2DL4 IgSF 19q13.4 HLA-G and other alleles

ILT2/LIR1 IgSF 19q13.4 various HLA alleles

CD94/NKG2A C lectin 12p12-p13 HLA-E


五、 残基数 抗原肽来源MHC与临床医学

1、HLA是引起移植器官排斥的

主要免疫学因素


Effect of HLA class I and class II antigen matching on survival of kidney grafts

HLA mismatches

class I class II

0 0

1-2 0

3-4 0

0 1-2

1-2 1-2

3-4 1-2


Cellular typing: survival of kidney grafts

one way MLR (mixed lymphocyte reaction) with homozygote typing cells

test cell

test cell

Typing results

DR1 (-)

DR1 (-)

? (+)

HTC

DR1/DR1

(+) ?

(-) DR4

(+) ?

Dw1,DR1

Dw1/4,DR1/DR4

Dw ?

DR4/DR4


PCR-based HLA survival of kidney grafts

genotyping

用于PCR-SSO

基因分型的

六类序列特异

性寡核甘酸探针

(ssop)的设计和对

PCR扩增的DQA1

基因片段进行杂交

作HLA-DQA1

等位基因鉴定

DQA25 DQA34 DQA41 DQA55 DQA69 DQA75


五、 survival of kidney graftsMHC与临床医学

1、HLA是引起移植器官排斥的

主要免疫学因素

2、HLA与疾病关联


1947 1957 1967 1977

强直性脊柱炎 ankylosing spondylitis


HLA-B27 positive 1977(%) relative risk

100 80 60 40 20 0 20(RR)

Oriental

Caucasoid

Black

Arabian

Indian

Singapore

354 ~ 376

90 ~ 98

55

109

213

270

AS

control

The subject with HLA-B27 allele is highly susceptible

to ankylosing spondylitis (AS)


突眼性 1977

甲状腺肿

重症

肌无力

Reiter’s

综合征

风湿热

硬皮病

I 型

糖尿病

系统性

红斑狼疮

多发性

硬化症

类风湿性

关节炎

人体常见的

自身免疫病


1977HLA呈现强关联的一些自身免疫病

疾病 HLA抗原 相对风险率

强直性脊柱炎 B27 55~376

急性前葡萄膜炎 B27 10.0

肾小球性肾炎咯血综合征 DR2 15.9

多发性硬化 DR2 4.8

乳糜泻 DR3 10.8

突眼性甲状腺肿 DR3 3.7

系统性红斑狼疮 DR3 5.8

胰岛素依赖性糖尿病 DR3/DR4 25.0

类风湿性关节炎 DR4 4.2

寻常天疱疮 DR4 14.4

淋巴瘤性甲状腺肿DR5 3.2


用相对风险率 1977RR(relative risk)估计特定

HLA等位基因产物(抗原)与疾病的关联程度:

(Ag+/Ag-) disease

RR =

(Ag+/Ag- ) control


原发关联成分 1977

- 类风湿性关节炎(RA):一种以DR4为主要关联成分

的自身免疫性疾病。DR4等位基因分子67~74位氨基

酸残基序列为LLEQRRAA,该等位基因即属易感成分。

- 乳糜泻(CD): HLA-DQA1*0501及DQB1*0201。这

两个等位基因可以分别采用顺式互补(在同一条染色

体上)或反式互补(在两条同源染色体上)。

- 胰岛素依赖性糖尿病(IDDM):易感基因主要为DQA1

*0301和DQB1*0201。

- 多发性硬化症(MS): 主要为DR2中的DRB1*1501,

并有DRB3*0101参与。


编码 1977DQ分子和链的基因以顺位和反位互补两种形式决定对疾病的易感性基因图中深色座位代表参与顺、反位互补的易感基因


有关 1977HLA与疾病关联机制的研究主要集中在三个方面。

- 分析特定HLA等位基因分子参与提呈疾病相关抗原

肽的机制。

- 寻找相关性自身抗原的T细胞表位和B细胞表位,分

析携带这些表位的肽段和特定HLA分子结合的共用

基序。

- 分析不同MHC等位基因产物 (易感的和抵抗的) 在T

细胞抗原受体库 (TCR repertoire) 的发育和中枢耐

受中的作用;寻找识别特定抗原肽-MHC 分子复合

物的T细胞克隆,确定其特性。


小结 1977

1、人体主要组织相容性复合体HLA的结构显示多样性。

这一多样性首先表现在多基因性,即该复合体由经

典的HLA基因和免疫功能相关基因两大类组成。

前者包括 HLA I 类、II 类基因,其产物的结构、组

织分布和功能行使各有特点,在特异性免疫应答中

发挥重要作用;

后者主要包括血清补体成分编码基因、抗原加工提

呈相关基因、非经典 I 类基因和炎症相关基因,较

多地参与调节固有免疫应答。


2 1977、 HLA基因的多样性同时表现在具有极为丰富的

多态性。多态性反映群体中不同个体HLA等位

基因拥有状态的不同,是导致个体间免疫应答

能力和对疾病易感性出现差异的主要免疫遗传

学原因。

确定不同个体所拥有的等位基因及其产物的特

异性称为HLA分型。


3 1977、MHC的主要生物学功能,是以其等位基因产物

(MHC分子)结合并提呈抗原肽供 T 细胞识别,

启动特异性免疫应答。

HLA和器官移植的成败以及自身免疫病等临床

疾病的发生关系十分密切。


思考题 1977

1、何谓HLA基因复合体的多基因性和多态性?

2、比较HLA I 类和 II 类分子在结构、组织分布、

与抗原肽相互作用等方面的特点。为什么 MHC

的主要生物学功能体现在结合与提呈抗原肽?


Thanks for attention 1977

黟县宏村,徽州


1 2 19773 4 5 6 7 8 9

Melan A

gp100

Tyrosinase 368-376

Tyrosinase 1-9

MAGE-3

Consansus motifx L/M x x x x x x L/V

E

A

A

G

I

G

I

L

T

V

Y

L

E

P

G

P

Y

T

A

A

L

W

L

F

F

G

V

L

Y

M

N

G

T

M

S

Q

L

M

L

L

A

L

L

Y

C

L

HLA-A24

A2

A2

A2

A2

A2

A2

The melanoma-related Ag peptides presented

by HLA-A2 molecule and their localization on the Ag molecules


HLA-A24 1977

HLA-A24

melanoma

HLA-A2

HLA-A24

MAGE-1

NYKHCFPEI -

specific CTL

A24

NYKHCFPEI

killing

MAGE-1

not

killing

NYKHCFPEI

A2

A24 TCR

APC

CD8 T

Presentation of the MAGE-1-derived peptide by HLA-A24 molecule to

activate MAGE-1-specific CTLs, which can eliminate the melanoma-bearing

cells in an HLA-A24-restricted way


1 2 3 4 5 6 7 8 9 1977

HLA-A24共用基序 x Y x x I/V F x x L/I IC50-nM

HLA-24+ MAGE-1 N Y K H C F P E I 2.5

N Y K H C F P E I F 48.0

N Y V K V L EY V I 333.3

肿瘤抗原肽NYKHCFPEI处理HLA-A24+个体的APC和T,诱导特异性CTL

HLA-A24 MAGE-1

NUGC3 ++

TE11 ++

KATOIII - +

Raji - -

60

40

20

0

靶细胞

0 20 40 60 80 E/T ratio

从人黑色素瘤特异性抗原 MAGE-1 制备的肽疫苗激发 CTL

杀伤表达 HLA-24 和 MAGE-1 抗原的人体肿瘤


1 2 3 4 5 6 7 8 9 1977

HLA-A24共用基序 x Y x x I/V F x x L/I IC50-nM

HLA-24+ MAGE-1 N Y K H C F P E I 2.5

N Y K H C F P E I F 48.0

N Y V K V L EY V I 333.3

肿瘤抗原肽NYKHCFPEI处理HLA-A24+个体的APC和T,诱导特异性CTL

HLA-A24 MAGE-1

NUGC3 ++

TE11 ++

KATOIII - +

Raji - -

60

40

20

0

靶细胞

0 20 40 60 80 E/T ratio

从人黑色素瘤特异性抗原 MAGE-1 制备的肽疫苗激发 CTL

杀伤表达 HLA-24 和 MAGE-1 抗原的人体肿瘤


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