A porfirinek
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 16

A porfirinek PowerPoint PPT Presentation


  • 63 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

A porfirinek. Porfirin. Magnézium porfirin: klorofil Vas porfirin: hem, ( hemoglobin, mioglobin, citokromok, katalázok.). Pir r ol és szubsztituciós csoportok * Fe vagy Mg Metenil hidak. N.

Download Presentation

A porfirinek

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


A porfirinek

A porfirinek

Porfirin

Magnézium porfirin: klorofil

Vas porfirin: hem,

( hemoglobin,

mioglobin,

citokromok,

katalázok.)

Pirrol és

szubsztituciós csoportok*

Fe vagy Mg

Metenil hidak

N

N

N

N

*

  • acetát - CH2 - COOH

  • metil - CH3

  • propionát - CH2 - CH2 - COOH

  • vinil - CH = CH2


A porfirinek

Heme

Liver

Bone marrow

(Synthesis)

Gly

Succinyl-CoA

COOH

CH2

CH2

C - S -CoA

COOH

CH2

CH2

C – CH2 – NH2

COOH

C – NH2

H

CO2

H

„addition”

HS-CoA

O =

=

O

5- Aminolevulinate (ALA)

synthase (PP)

in Mithochondria

-aminolevulinate

heme


A porfirinek

δ-aminolevulinate

„condensation” of 2 molecules

(dehydration)

ALA

propionat

-aminolevulinate-dehydrase

COOH

CH2

CH2

C

lead-poisoning

2 H2O

COOH

CH2

C

C

acetát

=

=

CH

Porphobilinogen

N

H

CH2

NH2

Controls for

Hemoglobin: Fe-transfer

(Transferrin)

Cythochrom,

catalase: ALA

by heme

Feedback

Heme

Ferrochelatase

A prostatic group for

hemoglobin, catalase,

myoglobulin, cythorom C

Iron


A porfirinek

Ferro-

chelatase

Ferritin

Decarboxylase

Cosynthase

Synthase


A porfirinek

A porfirin szintézis defektusai

A szintáz önmagában uroporfirinogén I-t produkál.

Defektusa (Acut intermittens porfiria) , δ – aminolevulinát és porfobilinogén emelkedéssel jár.

A koszintáz (asszimmetrikus izomerizációval) Uroporfirinogén III-t eredményez.

Defektusa (congenitális erythropoetikus porfiria) uroporfirinogen I emelkedéssel és szöveti

lerakódással (a fogak vörös fluorescenciát mutatnak UV-fény alatt, a bőr fényszenzitivítást,

az erociták éretlenül tönkremennek – a vizelet piros)

A dekarboxiláz coproporfirinogén III-t szintetizál.

Defektusa (porfiria cutánea tarda). A bőr fényérzékeny.


A porfirinek

Porhyrin synthesis defects

Synthase alone produces Uroporphyrinogen I (a symmetric isomer). If defect, liver is affected;

Acute intermittent porphyria: increased δ –aminolevulinate and porphobilinogen in liver and urine.

Cosynthase is essential for assymetric isomerisation to form Uroporphyrinogen III. If defect;

Congenital erythropoetic porphyria: increased uroporphyrinogen I depositions (teeth exhibit red

fluorescence under U.V. , skin sensitive to light, erythrocytes are prematurely destroyed – urine

is red – ).

Decarboxylase produces Coproporphyrinogen III. If defect; Porphyria cutanea tarda: skin is

sensitive to light.


A porfirinek

Iron transport

Receptor-mediated endocytosis: both the carrier of iron and the receptor

are recycled (in  16 min).

A liver cell can take up some 20 000 iron

atoms per min.

Fe2+

Ferrooxidase

(ceruloplasmin)

Transferrin

intestines

Fe3+

Iron-free

apotransferrin

F- TrFerrotransferrin

At pH 7.4

receptor

(at pH 7.4 binds to receptor)

has little affinity

for receptor

Extracellular

medium

Y

Y

Y

Plasma membrane

Y

Coated pit

Apotransferrin-

receptor complex

At pH 5-6, affinity of transferrin

to Fe3+ is less than 106 -fold

Y

Y

Reductase

Fe2+

Ferritin


A porfirinek

Amikor a transzferrin telítve van Fe3+ ionokkal a felvett vas

a májban tárolódik (ferritin).

Transzferrin hiánykor (kongenitális) szabad vas nemcsak a májban

hanem a pankreászban, a lépben, több más sejtben is tárolódik,

de nem kerül elégséges mennyiség a csontvelőbe (hypochrom microcitás anémia).

Vas tárolási rendellenességek: ha a ferritin nem működik, kötve tartja a vasat

haemosiderosis jön létre. A szabad vas viszont toxikus, felhalmozódása a májban

cirrhozist, a bőrben fokozott pigmentációt, a pankreászban bronzdiabetest okoz.


A porfirinek

A hem bioszintézis szabályozása

Eritroid szövetekben (hemoglobin szintézis) a legfőbb szabályozó a

δ – aminolevulinát szintáz (ALAS) E-izoenzime (ALAS-E). Szintézise

és funkciója a vas – homeosztázissal koordináltan regulálódik. A hem nem

gátolja az ALAS – E – t, viszont gátolja a vas felszabadulását transzferrinből.

Májban (nem – eritroid sejtekben, „háztartási” hem szintézis), a hem az

ALAS – N szintézisét és feltehetően az enzim aktivitását is gátolja.


A porfirinek

Kötött és szabad hem

Kötött hem, mint prosztetikus csoport:

hemoglobin, mioglobin, peroxidáz, foszfodieszteráz, nitrogén monoxid szintáz

triptofán pirroláz, quanilát cikláz, citokromok (elektrotranszfer a mitokondriumban,

illetve P 450 detoxikációban – utóbbi az új hem 65%-át használja fel),

Szabad hem:

Regulációs szerep transzkripciós folyamatokban

Toxicitás: reaktív oxigéneket (ROS) képez, amelyek oxidatív stresst váltanak ki:

lipid peroxidáció (sejtmembrán károsodások), protein peroxidáció (degradáció),

DNS károsodás, gyulladásos folyamatok indukálása (endotéliumban és PMN sejtekben),

fokozott LDL oxidáció (atherosclerosis).


A porfirinek

Degradation of heme to bilirubin

O2

Fe2+

(„indirect”)

Albumin


A porfirinek

Májban

COOH

O

C

(CH2)2

O

C

(CH2)2

O

O

=

=

O

propionát

OH

glukuronát

OH

N

C

N

C

C

„Direkt”-bilirubin

(„soluble”)

Epe

Máj

Reabszorbcio

Vese (vér)

Urobilin

Urobilinogén

M E M P P M M E

=

=

N N N N O

O

Szterkobilin

(bél)


A porfirinek

Antioxidánsok:

Bilirubin, E-vitamin, C-vitamin, urát


A porfirinek

A porfirinek szintézise és lebomlása

Szukcinil-

CoA Gly

-Aminolevulinsav

Porfobilinogen

uroporfirinogének

(ALA)

Idegszövet károsodás : abdominális fájdalom,

neuropszichiátriai szimptomák

és paralízisek

oxigén lizoszomakárosodás

radikálok

degradációs enzimek

bőrkárosodás

„excitáció”

Porfirinek

O2

400nm

fény

„Foto-szenzitivitás”

Hem


A porfirinek

„rossz oldékonyság”

antioxidáns

„oldékony”

diagnosztikus

Hem

Bilirubin

Sárgaság:

Hemolitikus anémia:

Serum indirekt bilirubin

Vizelet ubg

Vizelet bilirubin

Hepatitis-cirrhosis:

Serum bilirubin ( indir,

dir)

Széklet ubg

Elzáródásos icterus:

Serum direkt bilirubin

Széklet ubg

Bilirubin konjugát

UDP

ø

Urobilinogén


A porfirinek

Leonardo da Vinci

Bach, Händel

Mozart

Chopin

Beethoven

Schubert

Amundssen

Stuart Mária

„Farkas emberek” (fotoszenzitivitás)

„Vámpír mítosz” (anémia?)

„Cár-családok” (hemofilia)

van Gogh


  • Login