1 / 28

R ejet humoral Histologie

R ejet humoral Histologie. Audrey Dumont Le 29/01/14. Introduction. Biopsie = gold standard pour le diagnostic rejet humoral. Avant les années 1990 rejet = 3 groupes Rejet hyper-aigu, aigu, aigu accéléré et chronique.

nenet
Download Presentation

R ejet humoral Histologie

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Rejet humoralHistologie Audrey Dumont Le 29/01/14

  2. Introduction Biopsie = gold standard pour le diagnostic rejet humoral Avant les années 1990 rejet = 3 groupes Rejet hyper-aigu, aigu, aigu accéléré et chronique Absence de recommandations universelles sur le diagnostic de rejet d’allogreffe et la classification des lésions sur les biopsies rénales d’allogreffe

  3. Classification de Banff

  4. Classification de Banff Aout 1991: comité d’experts réuni dans la ville de Banff

  5. Classification de Banff Standardisation internationale des critères histologiques de rejet de transplant rénal Permet d’harmoniser les données histologiques dans le cadre d’essais cliniques 1ère publication 1993 Tous les 2 ans Dernière 2013 (12ème conférence)

  6. Classification de Banff i2, t3, v1, g2, cpt2, ah2, cv2, cg2, mm2, ci2, ct2

  7. Classification de BanffRecommandations Biopsie représentative ≥ 10 glomérules ≥ 2 sections vasculaires Biopsie limite 7 à 10 glomérules 1 structure vasculaire Biopsie inadéquate < de 7 glomérules

  8. Classification de Banff Score d’activité de 0 à 3

  9. Classification de Banff Banff 1993 Normal Hyper-aigu Borderline (infiltration cellules mononuclées < 25 % parenchyme ou tubulopathie modérée 1 à 4 cellules mononuclées/section tubulaire) Rejet aigu cellulaire( tubulopathie ˃ 4 cellules mononuclées/section tubulaire) et artérite intimale ) Grade 1 à 3 Néphropathie chronique du transplant (fibrose et atrophie tubulaire) Autres SolezK, Kidneyint, 1993 Banff 1997( classification de référence) Normal Rejet à médiation humoral A immédiat (hyperaigu) B retardé (aigue accéléré): plusieurs crossmatchs positifs Borderline Rejet aigu cellulaire Grade 1 à 3 Néphropathie chronique du transplant Autres RacusenLC, Kidneyint, 1999 Rejet hyper aigu : DSA (Anticorps dirigés contre le donneur) et cross match

  10. Evolution des critères de définition du rejet humoral

  11. Banff 2001 Définition du «  rejet aigu humoral » DSA + Lésions histologiques + Dépôts C4d dans capillaires péri-tubulaires Racusen et al,AJT,2003

  12. Dépôt de C4d dans capillaires péritubulaires C4d produit inactif Dégradation catalytique du C4 activé par la voie classique du complément Fixation covalente sur cellules endothéliales et membrane basale capillaire ½ vie longue marqueur durable activation complément Facteur pronostique indépendant de survie du greffon Survie à 1 an: 71 % groupe C4D+, 95% groupe C4D- p<0,0002 Hertzenberg et al, JASN, 2002

  13. Dépôts de C4d dans les capillaires péritubulaires C4d : systématique, IF++ Dépôts glomérulaires et artériolaires non spécifiques Dépôts paroi des CPT Dépôts linéaires et circonférentiels Cortex ou médullaire hors fibrose dense ou nécrose Fixation linéaire C4d le long des cpt Rejet humoral aigu: dépôts C4d sur les CPT (16/16 biopsies) Rejet aigu cellulaire : pas de dépôts de C4d (p˂0,001) Collins, JASN, 1999 Marqueur tissulaire spécifique du rejet humoral corrélé dans 78 à 90% cas à l’existence d’anticorps anti-donneur circulant selon les études.

  14. Banff 2001 Rejet aigu humoral Lésions histologiques Grade 1-NTA-like Grade 2-capillaire Grade 3-artériel NTA, inflammation minime Gloméruliteou capillarite et/ou thromboses Nécrose fibrinoïde artérielle et/ou artérite transmurale (v3) Racusen et al, AJT,2003 Noël LH et al, atlas de pathologie rénale, flammarion, 2008

  15. Banff 2005 Rejet humoral divisé en 2 catégories : Rejet aigu à médiation humorale: 1)NTA-like,C4d+,inflammation minime 2)Capillarite péritubulaire, glomérulite et/ou thrombose,C4d+ 3)Artérite v3,C4d+ Rejet chronique actif à médiation humorale Solez et al,AJT,2007

  16. Rejet humoral chronique actif Fibrose interstitielle et atrophie tubulaire Aspect double contour MB des CPT Aspect double contour membrane basale glomérulaire Endartéritefibroproliférative +C4d +DSA Laure-Hélène Noël, atlas de pathologie rénale, flammarion, 2008

  17. Banff 2011 Rejet humoral = nouveaux concepts Pas de modification des critères diagnostiques du rejet humoral Phénotypes hétérogènes (score activité et de chronicité, DSA ,C4d,pathologie d’allogreffe) 2 phénotypes majeurs : Phénotype 1 : précoce post-transplantation Phénotype 2 : tardif , DSA de novo, défaut d’observance C4d: dépôt de C4d dépend de la densité du réseau capillaire Présence de dépôts de C4d en l’absence de lésion de rejet d’allogreffe. • Mengel,AJT,2012

  18. Banff 2011 55 % des biopsies C4d négatives présentent de l’ inflammation microvasculaire. Rejet humoral chronique : 40% des biopsies C4d positives. Sis et al,AJT,2009 Ab :anticorps E:expression élevée ENDAT Faible sensibilité du C4d variant selon les études de 31 à 95% pour le diagnostic rejet humoral aigu. Racusen et al,AJT,2005. Création d’un groupe de travail afin de définir des critères diagnostiques de rejet humoral indépendamment du C4d

  19. Banff 2013

  20. Banff 2013 C4d n’est plus obligatoire pour le diagnostic de rejet humoral Rejet aigu humoral Lésions histologiques + Anticorps récents interagissant avec l’endothélium vasculaire + DSA Djamali et al,AJT,2014

  21. Rejet aigu humoral (Banff 2013) Lésions histologiques (1 des critères suivants) Inflammation microvasculaire ( g>0 et/ou cpt >0) Microangiopathiethrombotique en l’absence d’autre cause Glomérulite Capillarite Nécrose tubulaire aiguë en l’absence d’autre cause artérite transmurale ou intimale (v>0) Djamali et al,AJT,2014

  22. Rejet aigu humoral (Banff 2013) Anticorps récents interagissant avec l’endothélium vasculaire (1 des 3 critères suivants) Dépôts linéaires C4d sur les capillaires péri-tubulaires C4d2 ou C4d3 en IF sur coupe congelée ou C4d ˃ 0 par IHC sur coupe en paraffine Inflammation microvasculaire modérée (g+cpt) ≥ 2 Expression élevée des transcrits impliquées dans l’activation endothéliale et des lésions endothéliales (ENDTAs) ou autres gènes marqueurs des lésions endothéliales Djamali et al,AJT,2014

  23. Banff 2013 Rejet chronique humoral actif Lésions tissulaires chroniques + Anticorps récents interagissant avec l’endothélium vasculaire + DSA Djamali et al,AJT,2014

  24. Rejet chronique huméral actif (Banff 2013) Lésions tissulaires chroniques (1 des critères suivants ) Glomérulopathied’allogreffe (cg > 0) si pas de mise en évidence de MAT chronique CPT sévère avec aspect double contour membrane basale (ME) Endartérite fibreuse cv3 Djamali et al,AJT,2014

  25. Rejet humoral chronique actif (Banff 2013) Anticorps récents interagissant avec l’endothélium incluant au moins un des suivants (1 des 3 suivants) Dépôts linéaires C4d sur les capillaires péri-tubulaires C4d2 ou C4d3 en IF sur coupe congelée ou C4d > 0 par IHC sur coupe en paraffine Inflammation microvasculaire modérée (g+cpt) ≥ 2 Expression élevée des transcrits impliqués dans l’activation endothéliale et des lésions endothéliales (ENDTAs) ou autres gènes marqueurs des lésions endothéliales Djamali et al,AJT,2014

  26. Dépôts de C4d sans mise en évidence de rejet (Banff 2013) Dépôts de C4d sans mise en évidence de rejet (3 critères requis) 1) Dépôts C4d linéaires sur les capillaires péri-tubulaires (C4d2 ou C4d3 en IF ou C4d >0) par IHC sur coupe en paraffine 2) G=0,CPT=0,CG =0,v=0, absence de MAT, absence d’aspect en double contour de la MB des CPT, absence de NTA 3) Absence de rejet aigu cellulaire (Banff 97 type 1 A ou plus) ou borderline Djamali et al,AJT,2014

  27. ConclusionRejet humoral en 2013

  28. Conclusion

More Related