ICON7: studie fáze III Gynaecologic Cancer InterGroup (GCIG) s přidáním bevacizumabu ke standard...
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 17

Východiska PowerPoint PPT Presentation


  • 74 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

ICON7: studie fáze III Gynaecologic Cancer InterGroup (GCIG) s přidáním bevacizumabu ke standardní chemoterapii u žen s nově diagnostikovaným epitelovým nádorem vaječníků, primárním nádorem pobřišnice nebo vejcovodů.

Download Presentation

Východiska

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


V chodiska

ICON7: studie fáze III Gynaecologic Cancer InterGroup (GCIG) s přidáním bevacizumabu ke standardní chemoterapii u žen s nově diagnostikovaným epitelovým nádorem vaječníků, primárním nádorem pobřišnice nebo vejcovodů.

Tim Perren, Ann Marie Swart, Jacobus Pfisterer,Jonathan Ledermann, Alain Lortholary, Gunnar Kristensen, Mark Carey, Philip Beale, Andreas Cervantes, Amit Oza

on behalf of GCIG ICON7 collaborators (MRC/NCRI, AGO-OVAR, GINECO, NSGO, ANZGOG, GEICO, NCIC-CTG)


V chodiska

Východiska

Léčba karcinomu vaječníků je stále výzvou

Čtvrtá nejčastější příčina úmrtí na nádorová onemocní u žen, v celém světě je ročně 200 000 nových onemocnění a 125 000 úmrtí

Před počáteční dobrou odpověď na operaci a chemoterapeutický režim s platinou >50 % žen na toto onemocnění zemře

Angiogeneze má při progresi karcinomu vaječníků významnou úlohu1

Farmakologická inhibice VEGF (např. bevacizumabem) může vést ke zlepšení výsledků

U rekurentního karcinomu vaječníků je účinná monoterapie bevacizumabem2,3

Bevacizumab je účinný u metastatického karcinomu kolorekta, plic, prsu, ledviny a u nádorů mozku4

2

1. Burger et al. J Clin Oncol 2007;25:2902–8

2. Burger et al. J Clin Oncol 2007;25:5165–71

3. Cannistra et al. J Clin Oncol 2007;25:5180–6

4. Eskens & Sleijfer. Eur J Cancer 2008;44:2350–6


Populace nemocn ch

Populace nemocných

Histologicky potvrzený epitelový karcinom vaječníků, primární nádor pobřišnice nebo vejcovodů

Předchozí chirurgický výkon s cílem maximální chirurgické cytoredukce bez další plánované chirurgické cytoredukce před progresí

FIGO stádium

I–IIA při vysokém riziku: Stupeň 3 nebo světlebuněčná histologie (10 %)

IIB–IV: Všechny stupně a histologické podtypy

Nemocné s inoperabilním stádiem III/IV mohly být zařazeny po provedení biopsie, pokud nebyl plánován další chirurgický výkon

ECOG performance status 0–2

3


Sch ma

Schéma

4

Akademická studie s podporou průmyslu hodnotící užití bevacizumabu k podpoře registrace

  • Stratifikační faktory:

  • Stádium & a rozsah debulkingu:

  • stádium I–III ≤1cm vs stádium I–III >1 cm vs

  • stádium IV, inoperabilní III

  • Doba plánovaného zahájení léčby≤4 vs >4 týdny po operaci

  • GCIG skupina

Karboplatina AUC 6

Paklitaxel 175 mg/m2

1:1

R

Karboplatina AUC 6

n=1528*

Paklitaxel 175 mg/m2

Bevacizumab 7,5 mg/kg každé 3 týdny

18 cyklů

*Prosinec 2006 až únor 2009


C le studie

Cíle studie

Primární cíl: Přežití bez progrese (PFS)

Progrese definována dle směrnic pro RECIST jako radiologická, klinická nebo symptomatická progrese

Samotný vzestup CA-125 nebyl hodnocen jako progrese

1520 randomizováno během 2 let (684 příhod) → 5% hladina významnosti, 90% síla detekovat:

Poměr rizik (HR) pro přežití bez progrese 0,78

Prodloužení mediánu přežití bez progrese z 18 na 23 měsíců

Sekundární cíle: Celkové přežití (hodnocení 2012), četnost odpovědí, toxicita

Substudie: Kvalita života, farmakoekonomika, translační výzkum

5


Vstupn charakteristiky 1

Vstupní charakteristiky (1)

6


Vstupn charakteristiky 2

Vstupní charakteristiky (2)

7

*Stratifikační faktor


Anal za p e it bez progrese

Analýza přežití bez progrese

Střední doba sledování 19,4 měsíce

Dvě nemocné dosud léčeny

759 progresí nebo úmrtí

241 úmrtí (16 %; k analýze nutno 715)

Cenzurování při hodnocení PFS

Akademická analýza: Datum posledního CT nebo klinického vyšetření

Regulatorní analýza: Datum posledního CT

8


P e it bez progrese

Přežití bez progrese

9

  • Akademická analýza

1,00

0,75

0,50

0,25

0

Pravděpodobnost přežití bez progrese

Kontrola

Výzkum

17,3

19,0

036912151821242730

Doba (měsíce)

Počet v riziku

Kontrola764723693556464307216143915025

Výzkum764748715647585399263144733619


P e it bez progrese1

Přežití bez progrese

10

  • Regulatorní analýza

1,00

0,75

0,50

0,25

0

Pravděpodobnost přežití bez progrese

Kontrola

Výzkum

16,0

18,3

036912151821242730

Doba (měsíce)

Počet v riziku

Kontrola76471567652941924717591652616

Výzkum764733696617546330232100621911


Absolutn rozd l p e it bez progrese

Absolutní rozdíl přežití bez progrese

11

Rozdíl dle KM

Vyhlazená křivka

15 %

0,2

0,1

0

–0,1

–0,2

Rozdíl (Výzkum – Kontrola)

036912151821242730

Doba (měsíce)


V chodiska

12

Přežití bez progrese - podskupiny

Poměr rizik

Věk: Trend p=0,69, interakce p=0,83; ECOG: Trend p=0,027, interakce p=0,022

Histologie: interakce test p=0,085; FIGO: Trend p=0,71, interakce p=0,91

Residuální nemoc: Trend p=0,10; Stupeň: Trend p=0,76, interakce p=0,95

0

0,5

1

1,5

2

Výzkum lepší

Kontrola lepší


P e it bez progrese figo st dium iii suboptim ln a st dium iv s debulking em

Přežití bez progrese: FIGO stádium III suboptimální astádium IV s debulkingem

13

1,00

0,75

0,50

0,25

0

Pravděpodobnost přežití bez progrese

Kontrola

Výzkum

10,5

15,9

036912151821242730

Doba (měsíce)

Počet v riziku

Kontrola2342059836142

Výzkum23121315956101


P edb n anal za celkov ho p e it

Předběžná analýza celkového přežití

14

1,00

0,75

0,50

0,25

0

Pravděpodobnost přežití

036912151821242730

Doba (měsíce)

Počet v riziku

Kontrola7647417247016524863682521598333

Výzkum7647537377166785254042591628940

Předběžné hodnocení vyžadované regulačními orgány (241 z 715 příhod nutných pro hodnocení, 16% všech nemocných) (schváleno IDMC a TSC)


Vybran ne douc p hody v echny stupn

Vybrané nežádoucí příhody (všechny stupně)

15

Nemocné (%)

RPLS = syndrom reversibilní zadní leukoencefalopatie


V chodiska

16

Vybrané nežádoucí

příhody (stupeň 3/4)

Nemocné (%)

(stupeň ≥2)

RPLS = syndrom reversibilní zadní leukoencefalopatie


Z v ry

Závěry

Přidání bevacizumabu ke standardní chemoterapii a následná udržovací léčba (7,5 mg/kg 12 měsíců) statisticky významně zlepšilo přežití bez progrese

Vzhledem k non-proporcionálním rizikům je benefit obtížně popsatelný:

15% zlepšení přežití bez progrese ve 12 měsících

Prodloužení střední doby přežití bez progrese o 1,7 měsíce

Prodloužení průměrného přežití bez progrese o 1,5 měsíce (omezený průměr)

Léčebný účinek je numericky vyšší u nemocných s pokročilejším onemocněním

Druhá pozitivní studie fáze III s bevacizumabem u karcinomu vaječníků

Léčba je dobře snášena, bez nových bezpečnostních rizik

Přežití bez progrese při delším sledování, celkové přežití a výsledky translačního výzkumu se očekávají v roce 2012

Výsledky ICON7 ovlivní rozhodování o léčbě i schéma dalších klinických studií

17


  • Login