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SINAPSIS

SINAPSIS. bioquímicas. eléctricas. UNIONES COMUNICANTES CONEXONES (conexinas). NEUROTRANSMISORES. NEUROTRANSMISORES RECEPTORES IONOTROPICOS y METABOTROPICOS. ACETILCOLINA. NEUROTRANSMISORES RECEPTORES IONOTROPICOS y METABOTROPICOS. Terminal y Receptor colinérgicos.

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SINAPSIS

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Presentation Transcript


  1. SINAPSIS bioquímicas eléctricas UNIONES COMUNICANTES CONEXONES (conexinas)

  2. NEUROTRANSMISORES

  3. NEUROTRANSMISORESRECEPTORES IONOTROPICOS y METABOTROPICOS

  4. ACETILCOLINA

  5. NEUROTRANSMISORESRECEPTORES IONOTROPICOS y METABOTROPICOS Terminal y Receptor colinérgicos Sindrome de Eaton Lambert Autoanticuerpos anti Canal de calcio Metabotrópicos-proteínas G Ionotrópicos-canales catiónicos

  6. RECEPTOR COLINERGICO NICOTINICO Anticuerpos bloqueantes antireceptor anti 1 Positivo en 80-95% Anticuerpos anti MuSK (muscle specific tyrosine kinase ) enzima de la membrana esencial paraagregar AChR durante el desarrollo de la unión neuromuscular Positivo en 40-50% de los seronegativos Ionotrópico catiónico- Na+- Ca++

  7. RECEPTOR COLINERGICO NICOTINICOPLACA MOTORA Miastenia gravis Test de edrofonio (Tensilon) Inhibe la acetilcolinesterasa y prolonga la presencia del neurotransmisor acetilcolina Dosis : 2 mg IV

  8. BOTULISMOTOXINA BOTULINICA Proteoliza la sintaxinaSNAP25y sinaptobrevina (proteínas del complejo SNARE de anclaje y fusión de vesículas) Bloquea laexocitosis de acetilcolina BOTON SINAPTICO COLINERGICO Parálisis motora Visión borrosa Pupilas lentas Boca seca Constipación Retención urinaria POST GLUTAMATO

  9. 1 MEDIADORES yRECEPTORES PARASIMPATICO acetilcolina DA2 SIMPATICO Noradrenalina-dopamina M2 M1 AC AMPC Gs + - Gi Gq+ DA1 2 PKC IP3 DAG 2 1 3

  10. Receptor  adrenérgico Adenilato ciclasa  ARKs desensibilización ATP  AMPCPKA Protéina Gs + - Protéina Gi TOXINA COLERICA + TOXINA PERTUSIS P P P - RECEPTORES ADRENERGICOSGPCR

  11. TERMINACIONES SIMPATICASPERIFERICAS AUTORECEPTORES PRESINAPTICOS inhibitorios domperidona ranitidina M2 H2 2 2 D2 1 atropina D1 2 2 1 RECEPTORES POSTSINAPTICOS

  12. DESENSIBILIZACION HOMOLOGA y RESENSIBILIZACION de RECEPTORES FOSFORILACION del RECEPTOR por KINASAS ARKs UNION a  ARRESTINA ENDOCITOSIS DEFOSFORILACION RECICLADO

  13. ASPARTATO GLUTAMATO GLUTAMINA Glutamino sintetasa Glutaminasa NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOSaminoácidos dicarboxílicos

  14. NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOSreceptores Na+ GLUTAMATO Na+ ionotrópicos AMPA NMDA Na+ Ca++ Mg++ -amino 3-hidroxi 5-metil isoxazol propiónico KA N-metil D-aspartato metabotrópicos Ácido kaínico G adenilciclasa - fosfolipasa C- fosfatidilinositol

  15. GLUTAMATOCICLO GLUTAMATO- GLUTAMINA ASTROCITOS NEURONAS LCR BOTON SINAPTICO GLUTAMINA glutaminosintetasa GLUTAMINA NH3 NH3 glutaminasa GLUTAMATO PRE EAAT-1 GLUTAMATO POST EAAT-2 Transportadores de glutamato NMDA

  16. OXIDO NITRICO CEREBRAL co

  17. NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOSdespolarizantes GLUTAMATO 30% de las sinapsis NMDA necrosis-apoptosis Ca ++ memoria sináptica sinapsis hebbianas Neurotrauma Isquemia cerebral Hemorragia Convulsiones

  18. NEUROTRANSMISORES INHIBITORIOShiperpolarizantes taurina G.A.B.A. B A glicina 50% de las sinapsis centrales ionotrópicos Metabotrópico GPCPs : Gi Go Cl- G A C K+ Presinapticos y postsinápticos

  19. RECEPTOR GABA A CANAL de CLORO- COTRANSPORTADORES Cl-K excitatorio inhibitorio Neuronas inmaduras ganglio anexo-raiz dorsal Neuronas maduras Cotransportador Cl-K Simportador triple Cl-Na-K

  20. RECEPTOR GABA APRESINAPTICO IONOTROPICO

  21. CANALES IONICOS -EPILEPSIA

  22. SISTEMA ACTIVADOR RETICULAR ASCENDENTE S.A.R.A. via dorsal-tálamo Nucleos intralaminar y dorsomedial glutamato despertar via ventral-hipotálamo Nucleos tuberomamilar (HipPost) histamina Nucleos HipotálamoPosterior orexina-hipocretina Formación reticular pontino-mesencefálica nucleos peribraquiales (brachium conjuntivus ponti) nucleo tegmental laterodorsal y pedunculopontino acetilcolina NucleosProcenfalo basal acetil colina

  23. PROYECCIONES ASCENDENTES despertar vía dopaminérgica Nucleos mesencefálicos ventrales dopamina vía noradrenérgica vía serotoninérgica Locus coeruleus protuberancia dorso rostral nor adrenalina Nucleo Dorsal del Rafe serotonina

  24. CONCUSION CEREBRALcascada de eventosneurometabólicos 1- Despolarización inespecífica difusa(Pot acción) 2- Liberación de Neurotransmisores Excitatorios 3- Eflujo masivo de Potasio 4- Hiperactividad de Bombas iónicas - Na/K ATP asa 5- Hiperglucolisis

  25. CONCUSION CEREBRALcascada de eventosneurometabólicos 6- Acumulación de Lactato 7- Influjo de Calcio y Secuestro mitocondrial (compromiso del metabolismo oxidativo) 8- Disminución de la Producción de ATP 9- Activación de Calpaína- Apoptosis

  26. CONCUSION CEREBRALcascada de eventosneurometabólicos

  27. OSMOLITOS ORGANICOS CEREBRALESreguladores del volumen celular en el sistema nervioso Glutamato Glutamina Taurina Glicina Betaina Creatina/ fosfocreatina Mioinositol Glicerofosforilcolina Glicerofosforil etanolamina Metilaminas

  28. AMINOACIDOS EXCITATORIOS ISQUEMIA TRAUMA CONVULSIONES Dicarboxilatos aminoácidos ácidos ROS

  29. VRAC BARRERA HEMOENCEFALICA TAUT TAURINA Osmolito: sulfoaminoácido con un rol antioxidante y osmoregulador Se libera desde los astrocitos por VRACs ante estímulo hiposmótico Activa receptores de glicina-inhibe ADH Neuroprotector ante Toxicidad del Amonio agonista GABAérgico A- glicinérgico

  30. glicina glicina glutamato Influjo de cloro membrana hiperpolarizada GLICINA Aminoácido- Neurotransmisor inhibitorio cuando actúa sobre receptores específicos glicinérgicos (antagonizados por estricnina) Inhibe la liberación de vasopresina En la isquemia se une a sitios de glicina en los receptores NMDA y participa en la génesis del edema

  31. REGULACION de la OSMOLARIDAD CEREBRAL ASTROCITOS osmolaridad extracelular mioinositol SMIT Cotransportador de Na+/ Mioinositol de Alta Afinidad GLUTAMINA glutaminasa glutamina BOTON SINAPTICO EAAT-1 GLUTAMATO glutamato EAAT-2 Transportadores de glutamato NMDA

  32. ENCEFALOPATIA HEPATICA La glutamina es la almacenadora de NH3 y un osmolito orgánico El sistema nervioso y el músculo carecen de ciclo completo de la urea. Faltan :OTC ornitina carbamoil transferasa (transcabamilasa) y carbamoil fosfato sintasa

  33. COMA HEPATICO edemacerebral glutamina Via de remoción de amonio amonio alfacetoglutarato glutamato

  34. ENCEFALOPATIA HEPATICAMETABOLISMO CEREBRAL Aumento de la glutamina en astrocitos Glutamina : caballo de Troya en el edema cerebral de la hiperamoniemia hepática

  35. EFECTOS del AMONIO sobre la FUNCION CEREBRAL

  36. COMA HEPATICOfisiopatogenia 1 - Hiperamoniemia 2 - Edema cerebral citotóxico osmótico 3 - Exceso de Glutamato 4 - Hiperemia relativa 5 - Pérdida de la Autorregulación vascular 6 - Inhibición Mitocondrial - ATP

  37. COMA HEPATICOfisiopatogenia Hiperglucolisis-fosfofructok Aumento de expresión de GLUT-1-astrocito Hiperlactacidemia-astrocitos Acumulo de alfacetoglutarato/piruvato Activación NMDA/Ca++ Menos Proteína fibrilaracídica Glia

  38. NMDA Calcio COMA HEPATICOASTROCITO CICLO GLUTAMATO-GLUTAMINA ASTROCITOS edematizados Corteza NEURONAS LCR BOTON SINAPTICO H2O GLUTAMINA glutaminosintetasa GLUTAMINA NH3 NH3 glutaminasa GLUTAMATO Depleción de ATP EAAT-1 GLUTAMATO  EAAT-2 Menor expresión de los transportadores de glutamato y Glicina GLYT-1 Na/K ATPasa activada

  39. COMA HEPATICOvias mediadas por óxido nítrico ASTROCITOS NEURONAS BOTON SINAPTICO NH3 NH3 glutamato glutamato glutaminosintetasa MITOCONDRIAS ROS EAATs NMDA  Calcio GMPc .NO inhibición nNOS

  40. COMA HEPATICOASTROCITO VIAS INHIBITORIAS ASTROCITOS NEURONAS BOTON SINAPTICO NH3 RECEPTOR BENZODIAZEPINICO TIPO PERIFERICO NH3 MITOCONDRIAS colesterol PTBR PTBR pregnenolona neuroesteroides MITOCONDRIAS GLYT-1 GABA-A Glicina Cl-

  41. PORO de TRANSICION de PERMEABILIDAD MITOCONDRIAL MPTP MEMBRANA EXTERNA PTBR MEMBRANA INTERNA Edema Cerebral Encefalopatía HepáticaReceptor Periférico a Benzodiazepinas(PTBR)Poro mitocondrial PTBR: Síntesis de neuroesteroides Transporte de colesterol a la membrana interna Cyt p450 pregnenolona APOPTOSIS hipotermia disminuye la expresión de PTBR

  42. COMA HIPOGLUCEMICO Glucemia < 50mg/dL (32 mg/dL) disminuye el VO2 glutamato aspartato glicina Na+ NMDA Mg++ N-metil D-aspartato sin acidosis Ca++ ionotrópico

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