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1. Una única dosis de zoledronato endovenoso es más eficaz que un tratamiento de 3 meses con risedronato Reid IR, Miller P, Lyles K, Fraser W, Brown JP, Saidi Y et al.Comparison of a Single Infusion of Zoledronic Acid with Risedronate for Paget.N Engl J Med 2005; 353: 898-908. AP al día[ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=90]

2. Antecedentes • El tratamiento habitual de la enfermedad de Paget son los bifosfonatos por vía oral durante varios meses. • El tratamiento con una única dosis de zoledronato endovenoso tiene efectos similares al tratamiento continuado durante 12 meses con bifosfonatos orales.

3. Objetivos • Comparar los efectos del tratamiento de la enfermedad de Paget con una única infusión endovenosa de zoledronato con 3 meses de risedronato.

4. Diseño (1) • Este estudio recoge los resultados combinados de dos ensayos clínicos aleatorios, doble ciego, controlados y multicéntricos cuya metodología fue superponible. • Se incluyó a 357 pacientes con enfermedad de Paget. • Criterios de exclusión: • niveles de 25-OH-vitamina D <15 ng/ml, • hiperparatiroidismo primario, • hepatopatías, nefropatías, • trastornos gastrointestinales altos, • retinopatía diabética • algún tratamiento para la enfermedad de Paget en los últimos 6 m.

5. Diseño (2) • Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir tratamiento (junto con calcio y vitamina D) con: • una dosis de 5 mg de zoledronato endovenosa • 30 mg/d de risedronato durante 3 meses. • Criterio de evaluación principal. Proporción de pacientes que presentaron una respuesta terapéutica a los 6 meses: • valores normales de fosfatasa alcalina • habían reducido en un 75% el exceso de ésta. • Variables de evaluación secundarias: • marcadores bioquímicos de formación y reabsorción ósea • calidad de vida (36-ítem Short-Form General Health Survey).

6. Diseño (3) • Se llevó a cabo un análisis por intención de tratar. • A los pacientes que presentaron respuesta terapéutica se les ofreció participar en un seguimiento posterior abierto en el que se les seguía cada 6 meses. 

7. Resultados (1)

8. Resultados (2) • Las características clínicas iniciales de los dos grupos fueron similares: • Edad media: 70 años • 68% varones. 

9. Resultados (3) • La respuesta fue más rápida con el zoledronato que con el risedronato y fue estadísticamente superior a partir de los 28 días (P<0,001). • También fue superior: • la respuesta de los marcadores de recambio óseo • la mejora en la calidad de vida.

10. Resultados (4) • Un 80% de los pacientes sufrieron algún efecto adverso. • En los 3 primeros días posteriores a la infusión, fueron más frecuentes en el grupo zoledronato, sobre todo en forma de síntomas 'gripales' que se autolimitaban en unos 4 días. • Posteriormente fueron más frecuentes en el grupo de risedronato. • Ocho pacientes del grupo zoledronato y uno del grupo risedronato presentaron una hipocalcemia que fue grave en este último caso. • Pérdida de la respuesta terapéutica posterior en el 0,9% del grupo zoledronato y en el 25,6% del grupo risedronato (P<0,001).

11. Conclusiones • Los autores concluyen que en la enfermedad de Paget una única dosis de zoledronato produce una respuesta más rápida, completa y mantenida que el tratamiento diario con risedronato durante 3 meses.

12. Comentario (1) • La enfermedad de Paget se caracteriza por un aumento del recambio óseo localizado en uno o varios huesos que produce una desorganización de la estructura del hueso y que puede ocasionar: • dolor, • deformidad, • aumento de la fragilidad ósea, • degeneración neoplásica del mismo. • En Occidente afecta al 3% de los mayores de 55 a. • Sólo un 30% de las lesiones detectadas en estudios de cribado son sintomáticas.

13. Comentario (2) • Está indicado el tratamiento si: • ocasiona síntomas • existe un riesgo elevado de complicaciones: • por la localización (cráneo, columna vertebral o huesos largos de las extremidades inferiores, la cadera o la rodilla) • pacientes jóvenes con mucho tiempo por delante para desarrollar complicaciones. • Para monitorizar la respuesta al tratamiento se emplean los cambios en la fosfatasa alcalina. • Los tratamientos aprobados para su tratamiento son la calcitonina y los bifosfonatos (los utilizados más habitualmente).

14. Comentario (3) • Habitualmente se emplea la vía oral, pero los fármacos utilizados por esta vía tienen varios inconvenientes: • el tratamiento debe prolongarse durante varios meses • deben evitar el decúbito un tiempo después de la toma. • El pamidronato endovenoso se había mostrado más eficaz que otros bifosfonatos, pero su administración debe ser mediante infusión lenta (durante varias horas) y debe repetirse a intervalos regulares.

15. Comentario (4) • El zoledronato se administra en una única dosis endovenosa (durante 15 min.) • Había demostrado su eficacia en la osteoporosis. • En este estudio se ha mostrado más eficaz que el risedronato oral durante 3 m. • Puede resultar una alternativa útil en: • pacientes de alto riesgo de complicaciones en los que se precise una rápida repuesta • en los que han fracasado otros fármacos.

16. Comentario (4) • Antes de ampliar sus indicaciones se deberá tener más experiencia sobre sus efectos a largo plazo. • Por la potencia y duración de su acción existe un riesgo de producir una inactivación del metabolismo del hueso ('hueso congelado'), que ya se ha descrito para otros bifosfonatos.