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肝炎病毒 （第二十四章第6节 P376-393）

肝炎病毒 （第二十四章第6节 P376-393）. 温州医学院检验医学与公共卫生学院 温州医学院附属第一医院 周铁丽. 目 的. 掌握各型肝炎病毒的生物学性状 掌握各型肝炎病毒的致病性及检测方法. 概 述（ I）. 肝炎病毒（ Hepatitis virus） 是 病毒性肝炎 的病原体 特点：发病率高、传染性强、流行范围广. 目前认为的五种肝炎病毒 甲型肝炎病毒（ Hepatitis A virus HAV ）

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肝炎病毒 （第二十四章第6节 P376-393）

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Presentation Transcript

  1. 肝炎病毒（第二十四章第6节 P376-393） 温州医学院检验医学与公共卫生学院 温州医学院附属第一医院 周铁丽

  2. 目 的 掌握各型肝炎病毒的生物学性状 掌握各型肝炎病毒的致病性及检测方法

  3. 概 述（I） 肝炎病毒（Hepatitis virus）是病毒性肝炎的病原体 特点：发病率高、传染性强、流行范围广 目前认为的五种肝炎病毒 甲型肝炎病毒（ Hepatitis A virusHAV） 乙型肝炎病毒（ Hepatitis B virusHBV） 丙型肝炎病毒（ Hepatitis C virusHCV） 丁型肝炎病毒（ Hepatitis D virusHDV） 戌型肝炎病毒（ Hepatitis E virusHEV） 己型肝炎病毒（ Hepatitis F virusHFV），庚型肝炎病毒（ Hepatitis G virusHGV），输血传播病毒（ transfusion transmitted virus TTV）

  4. 概 述（II） 五种肝炎病毒学特性 病毒HAV HBV HCV HDV HEV 科 小RNA病毒科 肝DNA病毒科 黄病毒科 沙粒病毒科 野田村病毒科 属 肝病毒属 正肝DNA病毒属 丙型肝炎病毒属 δ病毒属 戊型肝炎病毒属 病毒体 27nm 42nm 30～60nm 40nm 27～34nm 二十面体对称 螺旋对称 螺旋对称 螺旋对称 二十面体对称 包膜 无 有（HBsAg） 有 有（HBsAg） 无 基因 ss RNA（+）7.8kb dsDNA3.2kb ssRNA(+)10.5kb ssRNA(-)1.7kb ssRNA(+)3.5kb 抗原HAVAg（VP1～4） HBsAgHBcAgHBeAg HCVAg HDVAg HEVAg 传播途径 粪-口途径 肠道外途径 肠道外途径 肠道外途径 粪-口途径 感染率 高 高 中 低，区域性 区域性 慢性化 无 常见 常见 常见 无 致癌性 无 有 有 ？ 无

  5. 甲型肝炎病毒（HAV） 1973年Feinstone等应用免疫电镜技术首次从急性病人粪便中发现HAV，证明HAV经粪-口途径引起人类感染。

  6. HAV的生物学性状 属小RNA病毒科，直径27nm，无包膜，呈20面立体对称，外面为一独立外壳，内含一个单链RNA分子。

  7. HAV的结构

  8. HAV的抗原抗体系统免疫性 　HAV仅有一个血清型和一个抗原抗体系统 　无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗-HAV 抗HAV-IgG：是保护性抗体，是产生免疫力的标志 感染后可存在多年 　抗HAV-IgM：是诊断HAV急性感染的指标 感染后仅持续存于3-6个月 　抗-HAVIgM阳性是甲肝的确诊依据

  9. HAV的致病性 肠道与局部淋巴结中大量增殖 口咽部或唾液腺中早期增殖 粪－口途径传播 肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用） 入血并形成病毒血症 通过胆汁随粪便排出体外

  10. 甲型肝炎流行病学（I） 传染源：主要为急性患者和隐性感染者 自潜伏期末至发病后10天传染性强 急性黄疸型患者，黄疸前期传染性最强 发病后3～4周，基本无传染性 粪－口途径传播 通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播

  11. 甲型肝炎常见症状 • 流感样症状 • 厌食 • 恶心 • 黄疸（眼部及皮肤呈黄色） • 尿黄 • 腹痛 • 乏力

  12. HAV微生物学检查 感染早期可检测血清中的抗－HAV IgM 　 流行病学调查可检测抗－HAV IgG 直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNA 　 分离培养 原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株细胞对HAV敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解

  13. 甲型肝炎的防治 控制传染源 隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒 切断传播途径养成良好的卫生饮食习惯 水产品不宜生吃 水果蔬菜要洗干净

  14. 乙型肝炎病毒（HBV） 我国乙肝病毒感染者逾1.2亿  10% 乙型肝炎患者近3千万 每年近 30万 人死于肝炎或肝癌

  15. 乙型肝炎的传染性 传染源 主要传染源是患者或无症状HBsAg携带者 传播途径 密切接触 血液及体液 母婴传播 不严格集体预防接种、药物注射 针刺、文身等

  16. Dane 颗粒（完整的病毒）形态 HBsAg （外膜蛋白） （外膜蛋白） HBcAg （核衣壳蛋白） HBV DNA DNA聚合酶

  17. HBV的基因组结构 pre-S1 pre-S1蛋白 pre-S2 pre-S2蛋白 S HBsAg pre-C HBeAg C HBcAg P DNAP X HBxAg pre-s2 pre-s1 S P HBV DNA 3.2 kb C pre-c HBsAg X pre-S2 pre-S1

  18. HBV的抗原组成 表面抗原HBsAg -------抗HBs 核心抗原HBcAg -------抗HBc e抗原HBeAg -------抗HBe

  19. 表面抗原HBsAg 存在于三型颗粒中 是HBV感染的主要标志 分亚型（a, d/y, w/r; adw,adr,ayw,ayr） 产生抗-HBs Pre S1、Pre S2及抗- Pre S1和抗- Pre S2 pres1和preS2抗原的检作为病毒复制的指标 抗preS抗体阳性常见于急性乙肝的恢复期，表示病毒正在或已经被清除

  20. 抗-HBs 急性感染后期或HBsAg 消失后出现 空白期 或 窗口期 抗-HBs为保护性抗体（中和抗体） 乙肝痊愈（临床）或免疫成功（接种疫苗）的标志 抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免 疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全

  21. 核心抗原HBcAg 仅存在于Dane颗粒中，刺激机体产生抗HBc（IgG、IgM） 可在感染的肝细胞核心部位的表面存在 表明病毒在复制 到血液中即被降解为HBeAg 一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗-HBc

  22. 抗-HBc 对机体无保护作用 抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志 抗HBc-IgG：持续时间长 凡“有过” HBV感染者均可阳性，并可终身伴随

  23. e抗原HBeAg 仅存在于Dane颗粒中 HBeAg是HBcAg的降解产物 游离存在于血液中 为病毒复制及强传染性的指标 产生抗－HBe，是预后良好的征象

  24. 抗-HBe 随着HBeAg的消失而出现 抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低 保护作用？

  25. 乙肝“两对半”组成 HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBc （HBcAg）

  26. 乙 肝 HBV感染的其它检测方法 HBV DNA 是病毒复制和有传染性最直接的证据 检测方法：斑点杂交法、PCR法 DNAP（DNA多聚酶）：是逆转录酶 也是直接反应病毒复制的指标之一 HBxAg：也可作为病毒复制的标志 HBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水平， 并对宿主癌基因可能有激活作用。

  27. 预防及免疫 控制传染源，切断传播途径 人工自动免疫： 疫苗（血源性、基因工程) 人工被动免疫： 高效价人血清球蛋白（HBIg）

  28. HCV的生物学性状 40～60nm球形 有包膜 单正链RNA 血清中病毒含量少，直到1991年阿部贤治才在免疫电镜下观察到HCV颗粒。

  29. HCV基因组结构 HCV RNA全长约10 kb 含三个编码区 C区 （高度保守） 核心蛋白“C” M区 基质蛋白“M” 外膜蛋白 E区 （易变）

  30. HCV的致病性与免疫性 主要通过血液/体液传播，如输血、血透、注射、针刺等；其他如性传播、垂直传播 是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因 HCV感染极易转为慢性 无症状HCV携带者和慢性丙肝者多见 人群普遍易感，HCV感染的母亲所生婴儿感染率高 诱发肝外损伤：肾小球肾炎 免疫力不牢固

  31. 丁型肝炎病毒（hepatitis D virus，HDV） HDV是一种缺陷病毒 由HBsAg构成其外壳 HDV定位于肝细胞核内，在血液中由HBsAg包被，形成35-37nm颗粒 单负链环状RNA

  32. HDV的结构 Rizzetto于1977年首先发现，又称 抗原 35-37nm球形颗粒； 1.7Kb-ssRNA 含9个ORF

  33. 丁型肝炎的特点 只能感染HBsAg阳性的病人 我国丁肝感染率在1.6%-5%，西南地区感染率高 持续高滴度IgG型抗HD是慢性HDV感染的主要血清学标志。 在慢性乙肝的基础上感染HDV ，容易发展成为重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。 经血液，密切接触及母婴垂直传播 我国似以密切接触传播为主，通过家庭传播

  34. HDV的实验室检查 HDAg是HDV感染的直接标志 抗-HD抗体检测 抗HDV-IgM：是HDV早期感染标志 抗HDV-IgG：是HDV既往感染的标志 慢性HDV感染时，两种抗体可长期共存 HDV-RNA HDV RNA是HDV存在及复制的一个有用指标

  35. 戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV） 属杯状病毒科 球形，无包膜 直径32～34nm 单正链RNA，3个ORF 一个血清型

  36. 戊型肝炎的实验室检查 检测HEV：电镜或免疫电镜观察 检测抗-HEV 抗HEV-IgM：是近期内HEV感染的标志，有早期诊断价值 抗HEV-IgG：HEV感染后可长期存在，可用于流行病学调查 HEV RNA

  37. 再见

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