1 / 58

Pediatrik Astım Gelişiminde Enfeksiyonların Rolü

Pediatrik Astım Gelişiminde Enfeksiyonların Rolü. IŞIL B.BARLAN Marmara Üniversitesi Allerji & Immunoloji BD. Antalya, 2009 Süre:25’. Konuşma Akışı :. Sistematik epidemiyolojik yaklaşım Virüsler Bakteri ve ürünleri Mikobakteriler. Enfeksiyon – Allerjik hastalık ilişkisi.

myrilla-favian
Download Presentation

Pediatrik Astım Gelişiminde Enfeksiyonların Rolü

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Pediatrik Astım Gelişiminde Enfeksiyonların Rolü IŞIL B.BARLAN Marmara Üniversitesi Allerji & Immunoloji BD Antalya, 2009 Süre:25’

  2. Konuşma Akışı : • Sistematik epidemiyolojik yaklaşım • Virüsler • Bakteri ve ürünleri • Mikobakteriler

  3. Enfeksiyon – Allerjik hastalık ilişkisi 1- fenotip 2- zaman 3- çevresel koşullar 4- genetik

  4. Fenotipler: a- Süt çocuğunun geçici hışıltı atakları

  5. Fenotipler: b- Klasik astım : Kronik semptomlar

  6. Enfeksiyon – Allerjik hastalık ilişkisi Sistematik epidemiyolojik yaklaşım

  7. Göreli orantı (OR, odds ratio): p < 0.05 H: Astım X: Risk faktörü X+H+ / H- X-H+ / H- = OR I. Rakamsal ilişki

  8. randomize, kontrollü + allerjen teması kontrollü II. Kanıtın gücü Prospektif kohort çalışma NEDEN SONUÇ

  9. sonuç neden neden sonuç III. Özgüllük ve duyarlılık ilişkisi

  10. IV. Doz - yanıt ilişkisi yanıt doz

  11. V. Zamansal ilişki

  12. VI. Biyolojik olabilirlik Endotoksin ölçümü vs CD14, TLR 2

  13. Sonuç VII.Sebebin sonucu öngörmesi

  14. VIII.Tutarlılık Benzer koşullarda benzer bulguların olması Sonuç

  15. IX.Kestirme SEBEP SONUÇ

  16. NEDEN SONUÇ N S N S X. İlham verme

  17. VİRAL ENFEKSİYONLAR :

  18. Prospektif Birth Kohort Çalışmalar MAST doğal öykü çalışması Illi S. von Mutius E. BMJ, 2001 ? Hayatın ilk 3 yılında geçirilen enfeksiyon hastalıkları astım 7.yıl

  19. ÜSYE Burun akıntısı Astım Doz-yanıt ilişkisi: ÜSYE epizod sayısı arttıkça : astım azalıyor Zaman içinde tutarlılık: ÜSYE epizod sayısı arttıkça : 4,5,6,7 yıllarda wheezing azalıyor

  20. Dr. tanılı astım • Ebeveyn bildirimli • wheezing • BHR • Allerjen duyarlılığı 7. yaşta

  21. ÜSYE 1-Rakamsal ilişki 2-Kanıtın gücü 3-Özgüllük ve duyarlılık 4-Doz- yanıt ilişkisi 5-Zamansal ilişki 6-Biyolojik olabilirlik 7- Sebep-sonuç öngörüsü 8-Tutarlılık 9-Kestirme 10-İlham verme + + + + + + +  + +

  22. Rinovirus COAST – Childhood Origins of Asthma İnfantil rinovirus enfeksiyonları 3.yılda hışıltı atakları için en önemli risk faktör Lemanske RF,et al.JACI 2005

  23. RSV - RSV ile enfekte cocukların sadece yarısında wheezing gelişti.( COAST ) - RSV ile atopi arasında bir ilişki bulunamadı. Stein R. Lancet 1999. - Astım varlığı ağır RSV için riski 3 kez artırır Bisgaard H. JACI 2009

  24. Bakteriler / Bakteriyel ürünler

  25. Braun Fahrlander,et al. Environmental exposure to endotoxin and its relation to asthma in school-age children. N Engl J Med, 2002

  26. Allerjen duyarlılığı 2-Doza bağlı endotoksin AR semptomları Atopik astım TNF- IL-10 IL-12 IFN- 3- Endotoksin SONUÇLAR : 1-Çiftlikte büyüyen çocuk endotoksine daha fazla maruz kalır.

  27. CD 14 TLR-2 4-Çiftçi çocuklarında 5-Hayatın erken döneminde çiğ süt içmek Astım, allerji prevalansı Ahır, ağıla giriş

  28. 1-Rakamsal ilişki 2-Kanıtın gücü 3-Özgüllük ve duyarlılık 4-Doz- yanıt ilişkisi 5-Zamansal ilişki 6-Biyolojik olabilirlik 7-Sebep-sonuç öngörüsü 8-Tutarlılık 9-Kestirme 10-İlham verme   

  29. İmmün belirteçler(parametreler) • allerjen duyarlılığı • CD14, TLR-2 • sitokinler  Endotoksin Astım X Allerjik rinit X

  30. Elde edilen veri, bireysel yorumlarda sadece olası bir ilişkiyi ima edebilir, sebep-sonuç ilişkisini kanıtlaya yeterli değildir.

  31. Barsak Patojenleri Hep A Toxo gondii HSV 1 (Hep B,C ø) • Astım • AR • Allerjen duyarlılığı Matricordi PM, NHANES JACI, 2002 1 Hep A Toxo H.pylori • Atopi • AR • Astım Matricordi PM, BMJ, 2000 2 X MMR, chicken pox, CMV, HSV 1 Atopi

  32. GI Patojenleri 1-Rakamsal ilişki 2-Kanıtın gücü 3-Özgüllük ve duyarlılık 4-Doz yanıt ilişkisi 5-Zamansal ilişkisi 6-Biyolojik olabilirlik 7- Sebep-sonuç öngörüsü 8-Tutarlılık 9-Kestirme 10-İlham verme + + + + 

  33. Barsak florası: Enterokok Bifidobakteria Clostridia Staf. aureus Allerjik bebekler + Bjorksten B, JACI,2001 Clostridia Bifidobacter Allerjik bebek Kalliomaki M, JACI, 2001

  34. Randomize Kontrollü, Prospektif Klinik Çalışma: Oral Lactobacillus GG ilk 6 ay 2. yaşta AD prevelansı 2 kez az (%23 vs %46) Tamamen anne sütü alanda bu etki daha fazla (%15 vs %47) Kalliomaki M, Lancet, 2001

  35. GI flora 1-Rakamsal ilişki 2-Kanıtın gücü 3-Özgüllük ve duyarlılık 4-Doz yanıt ilişkisi 5-Zamansal ilişkisi 6-Biyolojik olabilirlik 7- Sebep-sonuç öngörüsü 8-Tutarlılık 9-Kestirme 10-İlham verme + + +  +  +  +

  36. Although there was a reduction in clinical eczema in infants, this effect was not consistent between studies and caution is advised in view of methodologicalconcerns regarding included studies. Further studies are required to determine whether the findings are reproducible. Cochrane Database Syst Rev. 2007 • Probiotics in infants • for prevention of • allergic disease and food hypersensitivity

  37. Mikobakteriler

  38. Barlan I,et al.Immunol Allergy Clin N Amer,2006

  39. Ozer A,et al. Effect of BCG vaccination on cytokine mRNA expression in atopic children with asthma. Immunol Lett. 2003

  40. BCG aşısı atopik çocukların PKMNH de IFN-  mRNA gösterimini artırmıştır. IFN- mRNA level in response to PHA, Der p II and PPD stimulation

  41. Aşıdan sonra IL-5 gösterimi azalma eğilimi gösterdi,ancak istatiksel anlam kazanmadı. IL-5 mRNA level in response to PHA, Der p II and PPD stimulations

  42. Astımlı atopik çocuklarda SLIT SLIT+ BCG PKMNH kültür üst sıvısında IL-4 , IL-5, IL-10, IL-12, IL-13, IFN- Barlan IB, et al. BCG-induced IL-12 did not additionally improve clinical and immunological parameters in asthmatic children treated with SLIT. Clin Exp Allergy, 2004

  43. ng/ml * * 0,35 0,3 * 0,25 SLIT * 0,2 Control 0,15 0,1 0,05 0 PHA PPD Der p II * p=0.04 IL-12 yapımı SLIT+BCG

  44. 0.01 0,25 0.02 0,2 0.008 0,15 0.02 0,1 0,05 0 Der p II Spontaneous IFN- yapımı ng/ml SLIT SLIT+BCG Control

  45. Aim: to evaluate the prospective effect of BCG vaccine on allergic disease • Istanbul • Cordoba • Bangkok • Infants were enrolled at birth and received BCG (n=1,704) PPD testing at 9-12 mo Screening at age 2 yrs with ISAAC questionnaire skin prick testing Townley RG, Barlan IB,et al. The effect of BCG vaccine at birth on the development of atopy or allergic disease in young children. Ann Allergy Asthma Immunol 2004

  46. The PPD response failed to discriminate between atopic and non-atopic children. Crude relative risks for atopy and allergic history based on PPD positivity Relative risk (95% CI) AtopicpAllergic history p (if PPD negative) value (if PPD negative) value Thailand 1.13 (0.59-2.15) 0.70 2.16 (1.18-3.94) 0.02 Turkey 1.65 (0.89-3.04) 0.15 2.11 (1.25-3.55) 0.005 Argentina 1.10 (0.59-2.05) 0.75 1.09 (0.70-1.68) 0.70

  47. Ovalbumin (OVA) BALB/c Allerjik sensitizasyon (OVA+Alum) Challenge(OVA) 0 7 14 15 16 17 18 19 20 • Allerjen-spesifik Ig sentezinde artış • Ani tip kutanöz aşırı duyarlılığı • Akut havayolu inflamasyonu • Aerosol allerjene (spesifik) ve metakolin (non-spesifik) uyarıda bronkokonstriksiyon

  48. Akut Astım Modeli BALB/c farede Provokasyon Sensitizasyon i.p. OVA Neb OVA x 1 7 14 15 16 17 18 19 20 21 Doğum Ölü BCG IgE 28. gün BCG (canlı / Ölü) Bakır M , J. Asthma , 2000. Doğum IgE 28. gün BCG (Ölü) + M. vaccae Tükenmez F,Ped All Imm,1999

  49. Kronik astım modeli Sensitizasyon Günler 1 3 5 7 9 11 13 41 44 47 48 10 g OVA ip gün aşırı X 7 Anestezi Rompun/Ketalar (30l / 70l) 20 g OVA IT X 3 Yüksek doz anestezi ile sakrifikasyon Akkoç T et al, J. Asthma 2001

  50. Kontrol Kronik Astım Modeli

More Related