第二十章
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第二十章 解热镇痛抗炎药. 解热镇痛抗炎药: ( antipyretic-analgesic anti-inflammatory drugs) 是一类具有解热、镇痛,而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 又称为 非甾体抗炎药 ( nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs ) 。. 共同作用机理: 抑制 前列腺素 ( prostaglandin , PG ) 的合成。. 解热镇痛抗炎药的基本作用:. 1、 抗炎作用:. 细胞因子: IL-1,6,8;TNF 等促 COX-2 表达,合成 PG↑.

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第二十章 解热镇痛抗炎药

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Presentation Transcript


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第二十章

解热镇痛抗炎药


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解热镇痛抗炎药:

(antipyretic-analgesic anti-inflammatory drugs)

是一类具有解热、镇痛,而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)。

共同作用机理:

抑制前列腺素(prostaglandin ,PG)的合成。


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解热镇痛抗炎药的基本作用:

1、抗炎作用:

细胞因子:IL-1,6,8;TNF等促COX-2表达,合成PG↑

环氧酶(COX)分型:

COX-1(结构型):组织固有的,分布在血管、胃、肾等,经COX-1催化生成PGs, 参与保护胃肠黏膜、血管舒缩、调节血小板聚集、肾功能等。


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COX-2(诱导型):损伤、细胞因子等诱导COX-2表达,促进合成PGS↑, PGS致血管扩张、水肿,增敏缓激肽致痛,参与炎症等。

药物抗炎作用:抑制环氧酶, PGS↓,抗炎。

2 、镇痛作用

疼痛:损伤或炎症等→释放致痛物质(缓激肽、组胺、5-HT、PG等)

PG:致痛作用弱,增敏缓激肽致痛强。

解热镇痛药:主要作用外周,抑制PG合成,缓解炎症疼痛效果好。


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缓激肽等释放

疼痛

组织损伤、炎症

增敏作用

合成释放PG

解热镇痛药


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3 、解热作用

作用机制:解热镇痛药可抑制PG合成酶(环加氧酶),减少中枢PG的合成。

病毒

磷脂

AA

PGE2

体温调节中枢

发热

细菌

细菌产物

IL-1,6干扰素 TNF等

PG合成酶

内毒素

组织损伤

解热镇痛药

免疫复合物


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  • 它对内热原引起的发热有解热作用,但对直接注射PG引起的发热则无效。

分类:

非选择性COX抑制药

根据对的COX选择性分为

选择性的COX-2抑制药

水杨酸类

苯胺类

吡唑酮类

其他有机酸类

根据化学结构分为


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第一节非选择性环氧酶抑制药

一、水杨酸类(salicylates)

阿司匹林(aspirin,乙酰水杨酸)

【体内过程】

小肠吸收(胃少量吸收), 经酯解→水杨酸(作用), 服药 < 1g ,t1/2 2-3h(一级动力学);服药>1g, t1/2 15-30h (零级动力学),碱化尿液促进排泄。


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【作用与用途】

1.解热、镇痛及抗炎(抑制环氧酶,PG↓)

  • 解热:降低发热体温,不降正常体温,用于感冒发热、风湿热等,口服0.3-0.6g,持续5-6h.

  • 镇痛:疗效可靠(不及镇痛药),适于慢性钝痛。用于头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及痛经等。

  • 抗炎、抗风湿:作用显著,症状缓解明显

    ① 风湿热、风湿性关节炎(3-5g/日),疗效显著,可用于鉴别诊断。

  • ② 类风湿关节炎: 缓解症状,为首选药


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2.抗血小板抑制血栓形成

小剂量(50~100mg)阿司匹林可用于防止血栓形成(心梗、脑血栓)

其机理:小剂量 TXA2 ↓(血小板)、(血管内皮)PGI2(抗聚集)

大剂量 抑制血管内皮PG合成酶,PGI2↓(促聚集)

  • 治疗: 50-100mg/d,防止血栓形成

  • ⑴ 缺血性心脏病(心绞痛、心梗)

  • ⑵ 一过性脑缺血,防止脑血栓形成


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细胞质膜磷脂

(中溶)

炎症

磷脂酶

花生四烯酸

PG合成酶

(血管壁)

PG合成酶

(血小板)

大剂量

PGG2

小剂量

PGH2

PGI2

TXA2

PGD2

PGE2

PGF2

血小板聚集

炎症


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【不良反应】

1、胃肠道反应:

恶心、呕吐、不易发现的胃出血(无痛性出血,抑制 COX-1,胃黏膜PGE2合成), 禁用于胃溃疡。 预防:饭后嚼服,合用米索前列醇。

2、凝血障碍:

出血、凝血时间延长(抗血小板) 大剂量:降低凝血酶原(VK对抗) 手术前一周禁用


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3、水杨酸反应:>5g/d,恶心、呕吐、头痛、 耳鸣、视、听力减退、精神错乱。

治疗:碱化尿液

4、过敏反应:荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性 休克,诱发“阿司匹林喘”(Adr 无效, 用抗组胺药、激素),哮喘者禁用。

5、瑞夷综合征:儿童感染流感、麻疹、水痘等,

阿司匹林退热,偶致急性肝脂肪变性-脑

病综合征(肝衰竭合并脑病)。

儿童病毒感染:宜用对乙酰氨基酚(对外周环氧酶不明显),不用阿司匹林退热。


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6、对肾脏的影响:对正常肾无影响。伴心、肝、肾功能损害者可引起水肿多尿等肾小管功能受损症状。

  • 记忆口诀乙酰水杨酸,抑制PGE;解热又镇痛,抗炎抗风湿;抑制血小板,防治血栓塞;不良反应多,“胃血杨敏肾”


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二、苯胺类

对乙酰氨基酚(acetaminophen),又名扑热息痛

为非那西汀体内代谢物

解热较强(中枢抑制PG合成酶较强)

镇痛较弱

无抗炎抗风湿作用(在外周组织对环氧酶没有明

显的作用)


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三、吲哚基和茚基乙酸类

吲哚美辛(idomethacin,消炎痛)

【药理作用及临床应用】

1.解热、抗炎、镇痛显著,对非炎症疼痛无效对癌性发热及

其它不易控制的发热常能见效。

2.不良反应多,故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显

著的病例。

3.对急性风湿性及类风湿性关节炎的疗效好。对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效


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【不良反应】

1.胃肠反应:诱发或加重溃疡,胃出血等。

2.中枢症状:有头痛、幻觉、精神症状。

3.造血系统: 各种血细胞减少,再生障碍贫血。

4.过敏反应: 皮疹,哮喘,多见儿童,甚至死亡。

禁忌症:孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。


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四、芳基丙酸类

布洛芬(ibuprofen):

解热镇痛抗炎,疗效相似阿司匹林

特点:胃肠刺激小

应用:类风湿性关节炎,骨关节炎(主要)

也用于一般解热镇痛


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五、烯醇类

吡罗昔康(piroxicam,炎痛喜康)

解热镇痛抗炎强(类似吲哚美辛),作用持久,t1/2 36-45h,(1次/天)。

应用:风湿、类风湿性关节炎,镇痛效果好。


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六、吡唑酮类

保泰松(phenylbutazone,布他酮)

作用持久(t1/2 50-65h,血浆蛋白结合率90%)

滑膜腔浓度高(50%血药浓度,持续三周)

【作用】抗炎抗风湿强,解热镇痛较弱

【应用】风湿、类风湿性关节炎、强直

性脊柱炎,不良反应多,已少用。


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第二节选择性环氧酶-2抑制药

塞来西布(celecoxib)

  • 作用:解热、镇痛和抗炎

  • 机制:选择性抑制COX-2(高COX-1 375倍),

    治疗量对1型无明显影响。

  • 应用:风湿、类风湿性关节炎,骨关节炎;

    术后镇痛、牙痛、痛经等。

  • 不良反应:较非选择性药物轻,但仍有损害。


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解热镇痛药的复方配伍

常与中枢抑制药、抗过敏药(抑制卡他症状)、咖啡因(缩脑血管)配伍,缓解头痛和感冒等症状。

复方常含有非那西丁、氨基比林等,对肾脏和血细胞有毒性,要提高警惕。


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附:抗痛风药

痛风:嘌呤代谢紊乱,血尿酸↑,尿酸沉

积在肾、关节、结缔组织→炎症。

治疗:急性发作(关节炎疼痛)——非甾体抗炎药

慢性疾病——降低血尿酸


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秋水仙碱(colchicine):

对一般性疼痛,其他关节炎无效。

【应用】

急性痛风性关节炎—抗炎(抑制粒细胞浸润)缓解症状。

【不良反应】

较少,胃肠反应较常见;毒性可见血便、肾毒性、骨髓抑制等。


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别嘌呤(allopurinol)

【作用】 抑制尿酸生成,主要治疗慢性痛风

次黄嘌呤 —— 黄嘌呤 —— 尿酸

(-) 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤及别黄嘌呤(别嘌呤氧化物)抑制黄嘌呤氧化酶,抑制尿酸生成。

【不良反应】偶见过敏,白细胞↓,转氨酶↑。


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丙磺舒(probenecid)

【作用】在近曲小管与尿酸竞争重吸收,促尿酸 排泄,无抗炎镇痛作用。

【应用】

⑴ 促尿酸排泄,降低血尿酸,治疗痛风。 ⑵ 合用青霉素,提高青霉素血药浓度。


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