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Maladies auto-immunes non spécifiques d’organe

Maladies auto-immunes non spécifiques d’organe. A. Perdriger E. Dumontet Septembre 2014. Les maladies de système. Le diagnostic : suspecté devant l’atteinte de l’organe cible confirmé par les explorations spécifiques des organes cibles Le pronostic

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Maladies auto-immunes non spécifiques d’organe

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Presentation Transcript

  1. Maladies auto-immunes non spécifiques d’organe A. Perdriger E. Dumontet Septembre 2014

  2. Les maladies de système • Le diagnostic : • suspecté devant l’atteinte de l’organe cible • confirmé par les explorations spécifiques des organes cibles • Le pronostic • Évalué par la recherche de complications associées

  3. Origine des maladies de système • La susceptibilité génétique • Formes familiales • Des marqueurs génétiques • Multiples • Commun à plusieurs MAI • Facteur favorisant • Hormonal : prédominance féminine • Environnement • Agents infectieux • Agents physiques (exposition solaire) • Médicamenteux

  4. Connectivites et atteintes systémiques Atteintes viscérales

  5. Maladies auto-immunes non spécifiques d’organe: • Polyarthrite rhumatoide • Lupus érythémateux disséminé • Syndrome de Gougerot-Sjögren • Sclérodermie • Dermato-polymyosite • Syndrome de sharp

  6. Lupus érythémateux disséminé • Élément d’orientation : atteinte cutanée

  7. Lupus érythémateux disséminé

  8. Lupus érythémateux disséminé • Atteintes systémiques associées : • Atteinte rénale (bandelette urinaire; poids; TA; creat) • Articulaires (arthromyalgies) • Cardiaques, pulmonaires, neurologiques • Syndrome des anti-phospholipides

  9. Syndrome de Gougerot-Sjögren • Inflammation des glandes exocrines • Éléments d’orientation: • Sécheresse oculaire et buccale

  10. Syndrome de Gougerot-Sjögren • Exploration du syndrome sec oculaire • Test de schirmer • Recherche kérato-conjonctivite

  11. Syndrome de Gougerot-Sjögren Exploration du syndrome sec buccal • Biopsie des glandes • salivaires accessoires • Étude du focus score • 50 cellules/ 4 mm2

  12. Syndrome de Gougerot-Sjögren • Complications systémiques : • Arthromyalgies/arthrites • Neurologiques périphériques ou centrales • Pulmonaires • Rénales (tubulopathie distale) • Digestive

  13. Dermatopolymyosite Organes cibles: • le muscle strié • Myalgies des ceintures • Déficit musculaire • Atteinte cutanée:

  14. Dermatopolymyosite • Exploration de l’atteinte musculaire • Enzymes musculaires • EMG • La biopsie musculaire

  15. DermatopolymyositeComplications systémiques • Arthralgies • Atteintes cardiaques (myocardite) • Troubles du rythme • Risque de mort subite • Atteintes pulmonaires • Hypoventilation • Pneumopathie interstitielle fibrosante : syndrome des antisynthétases

  16. La sclérodermie • Organe cible : • Atteinte inflammatoire et fibrosante des tissus sous-cutanés et des vaisseaux • Anomalie de la microcirculation

  17. La sclérodermie • Atteinte cutanée • Raynaud • Sclérodactylie • télangiectasies

  18. La sclérodermie • Exploration de l’atteinte cutanée • capillaroscopie mégacapillaires Normale

  19. La sclérodermie Deux formes de sclérodermie • CREST syndrome (calcinose, raynaud, œsophage, sclérodactylie, télangiectasie) • Sclérodermie systémique • HTAP

  20. Syndrome de Sharpou connectivite mixte • Manifestations communes à différentes maladie systémiques: • Raynaud • Synovite • Myosite • Doigts boudinés (œdème, synovite fléchisseurs, sclérodactylie) • Complications systémiques • Articulaire • Pulmonaire • Interstitielles • HTAP

  21. Interprétation des examens immunologiques

  22. Diagnostic de la Polyarthrite Rhumatoïde (PR) Définition : Tout anticorps anti-fragment Fc des IgG Principalement IgM mais possibles IgG ou IgA Le facteur rhumatoïde (FR)

  23. Le facteur rhumatoïde (FR) Diagnostic de la Polyarthrite Rhumatoïde (PR) Définition : Tout anticorps anti-fragment Fc des IgG Principalement IgM mais possibles IgG ou IgA Physiologie des FR : FR IgM : Fixation IgG monomérique +/- Fixation IgG alignées +++  Stabilisent la liaison des IgG de faible de la phase initial de RI Faciliter la clairance des complexes immuns antigènes-IgG

  24. Signal proportionnel au trouble de la réaction Très bonne sensibilité Diagnostic de la Polyarthrite Rhumatoïde (PR) Le facteur rhumatoïde (FR) 2 : ELISA Détection classique: FR IgM 3 : Néphélémétrie/Turbidimétire 1 : Techniques d’agglutination Waaler-Rose Latex Plus spécifiques Plus sensibles

  25. Diagnostic de la Polyarthrite Rhumatoïde (PR) Le facteur rhumatoïde (FR) : un marqueur non spécifique 1 - Maladies auto-immunes PR, LED, Sclérodermie, Sharp, Gougerot-Sjögren 2 - Pathologies virales HIV, MNI, Hépatite, vaccination 3 - Pathologie parasitaire Trypanosomiases, Kala-azar, malaria, Schistosomiase 4 - Infections bactériennes chroniques Tuberculose, lépre, syphilis, brucellose, endocardite, salmonellose, Lyme 5 - Divers (Hypergammaglobulinémies) Purpura hyperglobulinémique, cryoglobuline, sarcoïdose, pneumopathie interstitielle, hépatites chroniques Hémopathies 6 - Age

  26. Diagnostic de la Polyarthrite Rhumatoïde (PR) Auto-anticorps anti-peptide citrulliné (CCP) • 1964 : Anticorps anti-Périnucléaires (APF) IFI sur des cellules de la muqueuse buccale (Nienhuis, Ann Rheum Dis 1964 ; 23 : 302- 5) • 1979 : anticorps anti-Kératine (AKA) IFI sur coupe d'œsophage du rat (anti-stratum cornéum) (Young, BMJ 1979 ; 2 : 97- 9) • 1999 : anticorps anti-peptides (cycliques) citrullinés de la filaggrine (CCP) (G Serre et al, JI)

  27. Diagnostic de la Polyarthrite Rhumatoïde (PR) Auto-anticorps anti-peptide citrulliné (CCP) • Antigène et inflammation • Activation de PAD calcium dépendante (apoptose, souffrance cellulaire, P. gingivalis) • Production des anticorps anti-citrulline sous la dépendance • De facteurs génétiques (HLA-DR4, PTPN22) • De facteurs d’environnement (Tabac+++)

  28. Diagnostic de la Polyarthrite Rhumatoïde (PR) Auto-anticorps anti-peptide citrulliné (CCP) : intérêts diagnostique • Anti-CCP précède PR (jusqu’à 14 ans) • PR débutante, association anti-CCP et de FR a la plus grande valeur diagnostique • Valeur prédictive d’une atteinte érosive • CCP + sans PR : 8 % SGS, 5 % autre connectivite Sens. Spé. VPP VPN FR 72 % 80 % 77 % 75 % Anti-CCP 66 % 90 % 83 % 79 % Anti-CCP ou FR 81 % 79 % 78 % 82 % Anti-CCP et FR 57 % 91 % 85 % 70 %

  29. Cellules HEp2 Dépistage des connectivites Anti-Nucléaires = anti-noyaux totaux • Titre 1/2560 >1/1280 >1/640>1/320>1/160>1/80 • Aspect : Homogène, Moucheté, Nucléolaire, Centromère, etc… Anticorps anti-nucléaires (AAN) Détection :IFI

  30. Valeur diagnostique des AAN Etude faite sur 125 sujets entre 21 et 60 ansd ’après TAN E M ArthritisRheum 1997, 40, 1601-11

  31. AAN Anti-DNA Anti-histones Anti-ENA Dépistage des connectivites Aspect homogène Aspect moucheté

  32. La famille des anticorps anti-DNA 3 • 1 = Anti-DNA double brin • 2 = Anti-Nucléosome • 3 = Anti-Histones 1 2

  33. Anticorps anti-DNA doubles brins • Auto-anticorps pathogènes : • Dépôts de complexes immuns  glomérules • Liaison directe  membrane basale glomérulaire • Famille d ’auto-Ac de réactivité variable : • ELISA : Sensible, détecte les Anti-ADN de faible avidité • RIA (test de Farr) : Spécifique, détecté les Ac. de forte affinité • Sensibilité du test selon la technique utilisée : 35-90% • Ac faible affinité  Connectivites, HAI • Ac forte affinité  Lupus • Diagnostic de début de connectivite parfois difficile

  34. Anticorps anti-DNA doubles brins Méthodes de détection 1. Ac faible affinité : ELISA / ELIA Cytométrie en flux 2. Ac forte affinité : IFI sur Crithidia Test de Farr IFI : crithidia IFI : test de Farr

  35. Anticorps anti-DNA doubles brins Fréquence des anticorps anti-ADN natif dans les connectivites Cohen et al, Cœur et médecine interne, Estem 2002

  36. La famille des anticorps anti-DNA

  37. AAN Anti-DNA Anti-histones Anti-ENA Dépistage des connectivites Aspect homogène Aspect moucheté

  38. Antigène Nucléaires Solubles (ENA) • Ag nucléaires solubles dans les solutés salins de molarité physiologique (après précipitation ADN) • Plus de 40 spécificités connues dont 6 principales : SSA, SSB, Sm, RNP, Scl-70 et JO1 • Grands types de techniques utilisées : • Immunodiffusion (Ouchterlony) • Elisa ou Dotblot avec des antigènes purifiés ou recombinants • Diverses dépendante de l’automate • ENA rendu positif si 2 techniques concordantes

  39. Antigène Nucléaires Solubles (ENA) Automates : Multiplex ou simplex Immuno-précipitation Dépistage : multiplicité des techniques Dot-Blot  Absence de corrélation stricte entre les techniques

  40. Antigène Nucléaires Solubles (ENA) Les plus fréquents des anti-ENA 41% de SSA positifs (Rennes) Reconnaissent une RiboNucléoProtéine Anti-SSA / Ro : 2 antigènes 60kD (Lupus) 52kD (=TRIM21) (SGS) Anti-SSB / La : Antigène 48kD, toujours associé anti-SSA  Lupus neonatal : risque de BAV chez le fœtus ! Les anti-SSA et anti-SSB : description hY1RNP

  41. Antigène Nucléaires Solubles (ENA) Les anti-SSA et anti-SSB : interprétation • Anti-SSA SGS 70-90 % Lupus 40-60 % Sclérodermie 15-20 % Polyarthrite Rhumatoïde 10 % Polymyosite <10 % Lupus Néonatal >90 % Déficit en C2ou C4 90 % • Anti-SSB SGS 35 % Lupus 20-30 % IFI : Moucheté fin

  42. Antigène Nucléaires Solubles (ENA) Les anti-Sm et anti-RNP : description Famille des Small Nuclear Ribonucleoprotein • ARN de petit poids moléculaire • Protéines (RNP) • Anti-RNP : 70kD (U1-RNP), 33kD (A), 22kD (C) Anti-70kD + Sd de SHARP Anti-70kD - LES, SGS • Anti-Sm : 28/29kD (B/B’), 16kD (D), 13kD (E) Le + svt associé au RNP

  43. Antigène Nucléaires Solubles (ENA) Les anti-Sm et anti-RNP : interprétation • Anti-Sm Lupus 30 % (USA) vs. 5% (UE) Sclérodermie <5 % Sd de SHARP 1 % SGS 0 % Non malade 0 % • Anti-RNP Sd de SHARP (70kD) 95 % Lupus 30-40 % Sclérodermie 10-15 % SGS <5 % Non malade 0 % IFI : Moucheté gros grain

  44. Antigène Nucléaires Solubles (ENA) Les autres anti-ENA : fluorescence cytoplasmique Auto-Ac anti-synthétases t-RNA Histidine :Anti-Jo1 t-RNA Thréonine : anti-PL7 t-RNA Alanine : anti PL-12 t-RNA Isoleucine: anti-OJ t-RNA Glycine : anti-EJ Anti-JO1 : IFI fine moucheture du cytoplasme

  45. Antigène Nucléaires Solubles (ENA) Les autres anti-ENA : fluorescence cytoplasmique Auto-Ac anti-SRP SRP reconnait le Signal Peptide Dirige le complexe Ribosome-Peptide sur la mb du Réticulum endoplasmique myosite avec nécrose musculaire IFI : cytoplasme finement granulaire

  46. Dépistage de la sclérodermie Anticorps anti-nucléaires aux aspect évocateurs IFI : aspect homogène à contours nucléolaires marqués IFI : 46 points dans le noyaux Anti-centromère 60 % CREST Sd 25 % Raynaud primitif 8 % Sclérodermie Systémique Présent dans les CBP Anti-SCL70 70 % Sclérodermie Systémique Anti-RNA pol. Anti-fibrillarine Plus rares

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