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人疱疹病毒 Human herpes viruses, HHV 复旦大学上海医学院 钱利生 教授. 第 3 2 章. 1. 包膜:球形 ,150 - 200 nm 核衣壳:立体对称 基因组: dsDNA , 2. 编码多种蛋白和酶 3. 增殖:核内复制装配,核膜出芽。融合成多核巨细胞 4. 感染类型:原发感染 潜伏感染 (致癌)细胞永生化 5. 免疫: CMI 控制 HHV 感染. HHV 的特性:. 第一节 单纯疱疹病毒. Herpes simplex virus, HSV; HHV-1. 一、生物学性状. 血清型: HSV-1 和 HSV-2
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人疱疹病毒Human herpes viruses, HHV复旦大学上海医学院钱利生 教授 第32章
1.包膜:球形,150-200nm 核衣壳:立体对称 基因组:dsDNA, 2.编码多种蛋白和酶 3.增殖:核内复制装配,核膜出芽。融合成多核巨细胞 4.感染类型:原发感染 潜伏感染 (致癌)细胞永生化 5.免疫:CMI控制HHV感染 • HHV的特性:
第一节 单纯疱疹病毒 Herpes simplex virus, HSV; HHV-1
血清型:HSV-1和HSV-2 • 基因组:150kb, 编码70多种蛋白 • 与细胞相互作用有关: 粘附性糖蛋白:gB、gC、gD和gH 融合蛋白:gB等。 • 免疫逃逸:gC,gE/gL复合物; • 与结构有关: 衣壳蛋白 包膜糖蛋白:gC,gL,gE等 • 与分型有关: 血清型:gG(型特异性糖蛋白) gG-1代表HSV-1,gG-2为HSV-2
培养特性 • 多数疱疹病毒能在人二倍体细胞核内复制,产生明显的细胞病变,核内有嗜酸性包涵体。 • 病毒可通过细胞间直接扩散。感染细胞同邻近未感染的细胞融合,形成多核巨细胞。
密切接触传播:唾液、阴道分泌物, 疱疹液(手眼皮肤), 接吻,共用杯子,牙刷等 性接触 传播途径
HSV感染较普遍 密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤 上皮细胞内复制,水疱浆液 充满病毒颗粒,细胞碎片。 水泡基底部—多核巨细胞; 神经细胞—潜伏感染。 • HSV-I一般通过口腔或污染的手及飞沫感染 • HSV-II一般通过性接触传播 皮肤损伤性水疱
原发感染 表现:粘膜与皮肤的局部疱疹 • HSV-1:腰以上感染为主 唇疱疹 龈口炎 角膜结膜炎 脑炎
原发感染 唇疱疹 脓性指头炎 齿龈炎
HSV-2:腰以下及生殖器感染为主 生殖系统疱疹、新生儿疱疹等
HSV-II与子宫颈癌的关系 • 患过生殖器疱疹的妇女,宫颈癌的发生率极高,故目前广泛认为HSV-II感染与子宫颈癌的发生有密切关系 。
潜伏感染 原发感染后, HSV由感觉神经 感觉神经节 HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: 骶神经节 潜伏的HSV不复制,对抗病毒药物不敏感
复发性感染 非特异性刺激:发热、月经、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢(原发部位) 感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短, 组织损伤轻, 感染更局限
免疫 • IFN和NK细胞:限制原发感染发展 • 中和抗体:阻断病毒扩散及潜伏感染 • 细胞免疫:控制和消除HSV感染
检测核酸 PCR或原位杂交检测HSV的DNA • 检测抗原 刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原 • 分离病毒 标本:水疱液、唾液或CSF 细胞:BHK-21,Vero CPE:细胞肿胀;融合细胞;包涵体
第二节 水痘-带状疱疹病毒 Varicella zoster virus (VZV)
一、生物学性状 与HSV相似: ①潜伏神经细胞,引起复发感染 ②细胞免疫限制和防止重症水痘 ③皮肤损伤以水疱为特征 ④编码TK等, 对抗病毒药物敏感 与HSV不同: ①呼吸道感染 ②通过病毒血症播散至皮肤
二、致病性与免疫性 水痘和带状疱疹
致病性与免疫性 • 皮肤是病毒的主要靶细胞 • 传染源为患者,通过呼吸道和接触传播 • 儿童初次感染引起水痘 • 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹,多见于成年人和老年人
水痘(Chicken Pox) 病毒 经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体 皮肤广泛发生丘疹,水疱疹和脓疱疹 先在局部淋巴结增殖 进入血液散布到各个内脏继续大量增殖 2~3周潜伏期
带状疱疹(Shingles) 在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹,形似带状 儿童时期患过水痘愈合 病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感觉神经节中 该神经所支配的皮肤细胞内增殖 机体免疫力下降等条件刺激 病毒沿感觉神经轴索下行
三、微生物学检查法与防治 诊断:水痘-带状疱疹的临床症状典型,一般不需作微生物学诊断 治疗:①无环鸟苷 ②IFN:限制疾病、缓解局部症状 预防:减毒活疫苗
第三节 EB病毒 Epstein-Barr virus,EBV
一、生物学性状 • 形态结构类似HSV
EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV) • Epstein和Barr于1964年首次成功地将病毒从Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞中发现,故名 • 主要侵犯B细胞 • 在B细胞内引起两种形式的感染 增殖性感染 非增殖性感染 • 是传染性单核细胞增多症和 Burkitt淋巴瘤的病原体,与鼻 咽癌有关
衣壳抗原(viral capsid antigen,VCA): 结构蛋白,存在细胞质和细胞核 VCA-IgM出现早,消失快 VCA-IgG出现晚,持续几年 • EBV膜抗原(membrane antigen, MA): 在细胞表面,属包膜糖蛋白 MA-IgM表示近期感染 MA-IgG可持续存在
潜伏感染 EBV感染B细胞或上皮细胞 潜伏感染 • 细胞含EBV基因组 (游离或整合) • 选择性表达潜伏期抗原,刺激B细胞增生或永生化
EBV潜伏期抗原 • 核抗原(EB nuclear antigen,EBNA) B细胞核内,为DNA结合蛋白 与细胞永生化有关 EBNA抗体:感染晚期, 持续存在 • 潜伏膜蛋白(latent membrane protein, LMP) 在B细胞表面, 致癌蛋白 改变细胞功能, 抑制细胞凋亡 阻止潜伏病毒激活功能
二、致病性与免疫性 唾液 EBV感染→咽喉部上皮细胞→ EBV复制→传播 ↓ 感染B淋巴细胞(淋巴结) → 脾 ↓ 血液中EBV感染的B细胞→肝 ↙ ↘ 活化T细胞 多克隆激活 ↓ ↓ 非典型淋巴细胞 免疫球蛋白、异嗜性抗体 ↓ 细胞毒作用
传染性单核细胞增多症 EBV 唾液, 接吻, 共用杯子和牙刷等 口咽部上皮细胞增殖 感染淋巴组织中的B细胞 入血 全身性EBV感染 表现单核细胞增多 • 三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大
非洲儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤) • 于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行 • 多见于5~12岁儿童 • 好发部位为颜面、腭部 • 所有BL病人血清均含EBV抗体, 其中80%以上滴度高于正常人 • 在肿瘤组织中发现EBV基因组
血清:高效价抗VCA、EA IgG及IgM • 抗体升高常在肿瘤之前 • 癌:含EBNA和LMP • PCR查到EBV基因组 • 鼻咽癌治疗后好转,抗体滴度下降 • 鼻咽癌:广东、湖南等地
三、微生物学检查法 • 异嗜性抗体的检测 辅助诊断:传染性单核细胞增多症 交叉抗体:IgM型抗体,非特异凝集牛、绵 羊RBC;出现早,发病3-4周内 达高峰;消失快,恢复期逐渐下 降至消失,有诊断价值(早期诊 断、近期感染);效价>1:224 缺点:假阳性 正常人, 血清病等
EBV特异性抗体检测 EBV感染: VCA-IgM阳性 VCA抗体阳性和EBNA抗体阴性 EBNA抗体阳性 VCA抗体和EBNA抗体阳性
第四节 人巨细胞病毒 Human cytomegalovirus (HCMV)
巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV) • 是巨细胞包涵体病的病原体 • 感染的细胞肿大,并具有巨大的核内包涵体,故名 • CMV具有典型的疱疹病毒形态,其DNA结构也与HSV相似 • 有高度的种特异性,人巨细胞病毒(HCMV)只能感染人 • 病毒在细胞培养中增殖缓慢,复制周期长 • 核内包涵体呈“猫头鹰眼”状
二、致病性与免疫性 • HCMV传播 • 增殖: 各种腔管道上皮细胞内 血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等 • 传播: 通过胎盘至胎儿、产道至新生儿 乳液和唾液至儿童 输血和器官移植传播 接触性感染,包括性接触
原发感染 儿童和成人通常隐性感染;单核细胞增多症 • 潜伏感染 多数长期带毒 潜伏部位:唾液腺、乳腺、肾、白细胞等长期或间歇地自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物中排出病毒 • 复发性感染 器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等;长期用免疫抑制剂、激活潜伏病毒;引起肺炎、结肠炎和脑膜炎等。
先天性疾病: • 通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病 • 巨细胞包涵体病:肝脾肿大、黄疸、溶血性 贫血等; • 神经系统损伤:耳聋和智力低下等
三、微生物学检查法 • 细胞培养:成纤维细胞中增殖,生长慢,CPE需2~6周 HCMV CPE 包涵体 • ELISA:HCMV-IgM;近期感染;胎儿感染
思考题 1.疱疹病毒与其他病毒相比较有哪些特征? 2.疱疹病毒所致疾病及病毒潜伏部位。