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班級 : 幼三乙 組員 : 王文欣 4a0i0034 吳珮瑜 4a0i0070 指導老師 : 陳韻如 - PowerPoint PPT Presentation


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化學治療中 不可或缺的角色 — 止吐劑. 班級 : 幼三乙 組員 : 王文欣 4a0i0034 吳珮瑜 4a0i0070 指導老師 : 陳韻如. 摘要. 化學治療的過程中最常出現的副作用首推噁心、嘔吐,不但影響癌症病人對於治療的順從性,也干擾病人日常生活作息。止吐劑的給予在化學治療中扮演了一個很重要的角色,它對支持癌症病人完成化學治療的周期有其舉足輕重的必要性。. 前言.

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Presentation Transcript
4a0i0034 4a0i0070

化學治療中

不可或缺的角色 — 止吐劑

班級 : 幼三乙

組員 : 王文欣 4a0i0034

吳珮瑜 4a0i0070

指導老師 : 陳韻如


摘要

化學治療的過程中最常出現的副作用首推噁心、嘔吐,不但影響癌症病人對於治療的順從性,也干擾病人日常生活作息。止吐劑的給予在化學治療中扮演了一個很重要的角色,它對支持癌症病人完成化學治療的周期有其舉足輕重的必要性。


前言

化學治療 (簡稱化療) 在目前癌症病人的處置中是無法被取代的,藉由化療藥物的毒性作用殺死癌細胞,但是對體內正常細胞的傷害也不小,尤其是腸胃道的毒性,會導致程度不等的噁心及嘔吐,這也是接受化療的病患最無法忍受的副作用,近年來由於化療止吐藥物的進步及止吐治療準則的制定,化療所引起的噁心及嘔吐副作用(簡稱CINV)是可以事先預防的。


嘔吐的作用機轉

  • 嘔吐的生理機轉

    嘔吐是由主要

    位於延腦的嘔吐中

    樞所控制,嘔吐中

    樞接收人體中各不

    同部位所傳來的神

    經傳導刺激。


1953年証實在人體腦部中存有嘔吐中樞,可接收人體中各組織所傳來的嘔吐神經傳導,嘔吐中樞主要位於腦部中的延腦,嘔吐的神經傳導物質有血清素(serotonin)、多巴胺(Dopamine)、組織胺(Histamine)、乙醯膽鹼(Acetylcholine)及物質P (substance P),化學受體刺激區(Chemoreceptor trigger zone,簡稱CTZ)也在同時期被發現位於腦部最後區(Area Postrema),接近第四腦室底的附近,可接收嘔吐的訊息傳入,最重要訊息是來自腸道中的迷走神經,迷走神經是啟動嘔吐最重要的神經傳導。


當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素(Serotonin)(5-Hydroxy tryptamine,簡稱5HT),藉由迷走神經上的5-HT3受體,刺激腦部中的CTZ產生嘔吐作用。迷走神經的傳導末端是位於腦部中的孤立束核(Nucleus TractusSolitarius),它會分泌另一種嘔吐傳導物質substance P,來活化Neurokinin-1(簡稱NK-1)受體,進一步刺激CTZ產生的嘔吐作用,瞭解噁心及嘔吐的機轉,對止吐藥物的沿革發展的認識是非常重要的。


  • 化療引起嘔吐的機轉 當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素

    (一)化學受體觸發區

    此為化療最為常見的機轉,化療刺激致吐性化學物質釋放之後,經由腦脊髓液或血液傳遞至 CTZ,各種神經傳導(neurotransmitters) 的釋放,直接刺激活化嘔吐中樞 (vomiting center) 致吐。


(二)週邊機轉 當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素

其次的常見機轉為週邊作用。其中最重要訊息是來自腸道中的迷走神經,迷走神經是啟動嘔吐最重要的神經傳導。化療引起的嘔吐非因化療藥物直接刺激,可能是胃腸道黏膜受到破壞,刺激腸道的神經傳導物質受體,分泌最重要的嘔吐神經傳導物質serotonin (5-hydroxy tryptamine,簡稱 5-HT),藉由迷走神經上的 5-HT3 受體,刺激腦部中的 CTZ 發生嘔吐作用。


血清素受體 當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素(serotonin receptors) 在急性嘔吐特別重要,也是目前開發使用最有效的止吐藥。迷走神經的傳導還會分泌另一種嘔吐傳導物質 substance P,來活化神經激肽 neurokinin-1 (簡稱NK-1) 受體,進一步刺激 CTZ 的嘔吐作用,研究發現 substance P 透過和 NK-1 受體的作用,跟延遲性噁心嘔吐的產生有密切相關。


(三)大腦皮質機轉 當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素

  • 直接性的:刺激大腦活化

  • 間接性的:心理性的 (聯想起過去的嘔吐

    經驗),與預期性嘔吐較有關聯。

    (四)其他

  • 耳前庭機轉 (Vestibular mechanisms):可能因姿勢的改變 (暈車、暈船、暈機等) 而活化嘔吐中樞;或味覺和嗅覺的改變,主觀認定噁心氣味的刺激而嘔吐。


CINV 當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素主要分為三個時期

一、急性嘔吐 (Acute emesis)

大部分出現於化療後1~2小時之間,通常出現的高峰是在1~6小時之間,發生在化學治療後 24 小時內。

二、延遲型嘔吐 (Delayed emesis)

是指發生在化療24小時之後才出現者。

三、預期性嘔吐 (Anticipatory emesis)

意指過去接受化療給予止吐劑效果不佳者,發生在化療前數天至數小時,因心理因素而導致的噁心嘔吐。


止吐劑的分類 當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素

目前用於化療所引起噁心、嘔吐的強效止吐劑可分為3類,包括:類固醇 (corticosteroids)、血清素拮抗劑 (type three 5-hydroxytryptamine, 5-HT3 receptor antagonists) 以及神經激肽受體拮抗劑(neurokinin-1, NK-1 receptor antagonists)。


一、 當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素Corticosteroids 類固醇

Corticosteroids 是對抗延遲性嘔吐的最佳武器。Corticosteroids 單獨使用以預防低致吐性化療藥物的副作用,或與 5-HT3 receptor antagonists 和止敏吐(aprepitant) 合併使用,來預防較高致吐性化療藥物組合的短期療程,目前都是臨床很廣泛的治療方式。雖然許多 corticosteroids 有各種不同的製劑,可做劑量調整以達到相等的療效,但目前臨床上最廣泛使用的藥物仍舊以 dexamethasone為主。常見的急性副作用是胃腸道出血。


Corticosteroids
Corticosteroids 當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素

  • 英文名稱:Corticosteroids

  • 中文名稱:類固醇

  • 名詞解釋:用來治療或預防發炎反應的抗發炎藥物中,最有效的要屬類固醇。類固醇可調節各種免疫或非免疫性的組織反應,且又可穩定肺部的微細血管循環。


Dexamethasone
dexamethasone 當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素

  • 英文名稱:dexamethasone

  • 中文名稱:藥名

  • 名詞解釋:為皮質類固醇,與您的腎上腺所分泌的荷爾蒙類似。可緩解發炎的現象(紅、腫、熱、痛)或用來治療關節炎。治療項目有風濕性疾患;風濕樣關節炎,外傷性關節炎,痛風性關節炎等。過敏疾患如氣喘症,藥物及食品過敏症,蕁麻症,抗草症,輸血反應等。


二、 當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素NK-1 receptor antagonists

NK-1 receptor antagonists 在預防因接受中度至高度致吐性化療藥物,所引起之急性嘔吐及延遲型嘔吐效果都很不錯,可顯著降低延遲性噁心、嘔吐的發生率。

在高致吐性化療組合中,合併 aprepitant加5-HT3receptorantagonists 以及 corticosteroids 來預防急性嘔吐效果是最好的,許多臨床試驗都證實 aprepitant儘管單獨使用效果不錯,但加上5-HT3 receptor antagonists 及 corticosteroids 的輔助,往往可達到更顯著的成效。


三、 當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素5-HT3 receptor antagonists

其化學結構與 serotonin 類似,可與 serotonin 競爭而選擇性的阻斷上消化道中的 5-HT3 受體,使迷走神經不活化而無法傳遞訊息到嘔吐中樞,藉此阻斷化療所引起的嘔吐。

第二代5-HT3 receptor antagonists 有 palonosetron,其親合性是第一代藥物的30~100倍,且有顯著較長的半衰期 (40小時)。就單獨使用以預防中度致吐性化學治療藥物 而言,在急性嘔吐及延遲型嘔吐效果都優於第一代,但其劑量並不見得與療效是成正比的。


止吐劑的治療原則 當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素

止吐劑的給予是為了預防與治療化療所引起的噁心、嘔吐副作用,因應其化療藥物致吐性的等級不同,ASCO (American Society of Clinical Oncology) 訂定治療指引,建議以不同的藥物單獨或合併使用以達到預防和治療嘔吐的效果。


正確服用止吐劑 當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素

噁心嘔吐聽起來是蠻常見的副作用,縱然是一般藥品,也有可能引起噁心嘔吐。化療藥品與一般藥品一樣,引起的噁心嘔吐程度有輕有重,但是因為有效治療癌症的化療藥品選擇有限,同一個藥品也非常可能長期服用或注射;因此,醫師可能延遲或減少化療的劑量,病人所接受化療藥品總劑量密度(定義為每一週平均藥品毫克數)下降,就可能影響化療的療效。醫師將各種不同的化療藥品依據它們致吐的發生率,分為四個等級:高致吐、中致吐、低致吐、微止吐


Cisplatin
高致吐性藥品 當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素(例如含鉑藥品cisplatin)

最佳的止吐藥品組合為第一天於化療給藥前30-60分鐘,服用「三重保護」:口服或注射止敏吐(Emend)加上血清素抑制劑(如耐嘔伴[Novaben]或康您適強[Kytril])加上類固醇(例如本院使用的力佳爽[dexamethasone]注射液)

,第二天至第四天用「雙重保護」

預防延遲性嘔吐:口服止敏吐加上

類固醇。


Doxorubicin
中致吐性藥品 當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素(如小紅莓doxorubicin)

在第一天化療給藥前30-60分鐘,服用「雙重保護」:血清素抑制劑(如耐嘔伴[Novaben]或康您適強[Kytril]或歐力舒[Aloxi)加上類固醇(例如使用的力佳爽[dexamethasone]注射液)

,第二至三天則採用單一藥

品即可:口服類固醇。


Paclitaxel
低致吐性藥品 當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素(如紫杉醇藥品paclitaxel)

在第一天化療給藥前30-60分鐘,服用單一藥品保護即可。而微止吐性藥品(如長春花鹼類藥品vincristine),則不需要常規性預防用藥。


藥錠介紹 當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素

商品名 Primperan腹寧朗膜衣錠

學 名: MetoclopramideHCl( 5mg)

外 觀:白色圓形錠

標 記:P5

適應症:止吐及消化劑

商品名 Bropin必樂胃膜衣錠

成分及含量 Prochlorperazine(5mg)

外 觀:白色圓形錠

標 記:切半剝痕

適應症 止吐劑


藥品介紹 當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素

商品名 Novamin諾安命錠

成分及含量 Prochlorperazine(5mg)

外 觀:白色圓形錠

標 記:095

適應症 精神病狀態、噁心、嘔吐 

商品名 Nidolium吐寧錠

成分及含量 Domperidone  (10mg) /tab

外 觀:綠色圓形錠

標 記:SP1

適應症 建胃、噁心、嘔吐 


結論 當腸道內皮細胞因化療而受損時,會分泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素

新一代止吐藥物的進展與止吐治療準則的訂定,已有效改善化療所引起的噁心及嘔吐副作用,對於接受化療的癌症病人,針對其化療藥物做好事前評估,有效的預防與控制嘔吐的副作用,不但可提升病人對化療的接受度,也讓病人更有信心完成治療週期,提升病人的存活率。


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