Pk pd 2007 9
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 28

抗菌药 PK/PD 研究与临床合理用药 赵香兰 中山大学药学院 2007 年 9 月 PowerPoint PPT Presentation


  • 71 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

抗菌药 PK/PD 研究与临床合理用药 赵香兰 中山大学药学院 2007 年 9 月. 抗菌药、细菌、人体相关示意图. 抗菌药. 体内处置. 耐药性. 药效学. 不良反应. 感染. 细 菌. 人 体. 抗感染(免疫). 选择抗菌药时需考虑的因素. 对细菌 MIC. 药物. 结果. 感染部位浓度. 临床效果 细菌清除 患者依从性 耐受性 耐药产生. 药代动力学 吸收、分布、代谢、排泄 (给药方案). 药效学. 抗菌药治疗失败的主要原因. 抗菌药传统给药方案拟定的依据:.

Download Presentation

抗菌药 PK/PD 研究与临床合理用药 赵香兰 中山大学药学院 2007 年 9 月

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Pk pd 2007 9

抗菌药PK/PD研究与临床合理用药赵香兰中山大学药学院2007年9月


Pk pd 2007 9

抗菌药、细菌、人体相关示意图

抗菌药

体内处置

耐药性

药效学

不良反应

感染

细 菌

人 体

抗感染(免疫)


Pk pd 2007 9

选择抗菌药时需考虑的因素

对细菌MIC

药物

结果

感染部位浓度

  • 临床效果

  • 细菌清除

  • 患者依从性

  • 耐受性

  • 耐药产生

药代动力学

吸收、分布、代谢、排泄

(给药方案)

药效学


Pk pd 2007 9

抗菌药治疗失败的主要原因


Pk pd 2007 9

抗菌药传统给药方案拟定的依据:

给药量:以药效学(Pharmacodynamic PD)(即药物体外细菌

培养MIC90)为基础,拟定给药量(血药浓度为MIC90

值的2-10倍。)

给药间隔时间*:以药动学(Pharmacokinetic PK)的半衰期

(t1/2)拟定

*早期仅以常规每天3次

缺点:药效学与药动学参数间未作动态的互相影响的结果来

确定。


Pk pd 2007 9

PK/PD—药代条件下的药效

PARAMETERS:PK:Cmax、AUC、T1/2

PD:MIC

PK/PD:AUC/MIC

Cmax/MIC

T>MIC


Pk pd 2007 9

  • 抗菌药物的PK/PD分类


Pk pd 2007 9

三种抗生素-绿脓杆菌


Pk pd 2007 9

●30 min ◆60min ▲120min

头孢唑啉-克雷伯氏菌


Pk pd 2007 9

抗菌药物PK/PD用药方案的临床意义


Pk pd

PK/PD研究与给药方案的制定与优化

优良方案:

  • 最有效地清除细菌

  • 最大程度地减少不良反应

  • 避免细菌发生耐药性

  • 方便用药


Pk pd 2007 9

药动学/药效学参数与抗菌效力(动物模型)

参数 药物

高于MIC时间青、头孢、碳青烯、氨曲、大

环、克林

24h AUC/MIC氨基糖苷、氟喹酮、阿奇

四环、万古、链阳

峰值/MIC氨基糖苷、氟喹酮


Pk pd 2007 9

(一)新药用药方案的拟定

美国FDA要求新抗菌药物的报批时必须具有该药

的PK/PD参数,其他国家亦有类似要求。


Pk pd 2007 9

实例1:

莫西沙星(拜复乐)Moxifloxacin的PK/PD参数与用药方案:

莫西沙星的PK/PD参数

  • 用药方案:

  • 住院病人临床治愈期望值:AUC/MIC>125,Cmax/MIC 8~10

  • 门诊病人要求参数值:AUC/MIC>30~40


Pk pd 2007 9

实例2:

抗菌药缓(控)释制剂PK/PD参数的要求:

头孢菌素类:

头孢氨苄,头孢克洛:T>MIC 与等量原制剂一致

氟喹诺酮类:

环丙沙星,氧氟沙星:AUC,Cmax与等量原制剂一致


Pk pd 2007 9

(二)合理用药方案的确定


Pk pd 2007 9

第一大类:

时间依赖杀菌作用

(持续后效应------无或轻、中度)

  • -内酰胺类(P、Cef、氨曲、碳烯类),克林和大环(红、克)、四环

  • 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和

  • 杀菌范围主要依赖于接触时间

  • 超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数


Pk pd 2007 9

Β-内酰胺类超过MIC的时间(抗肺炎链球菌)


Pk pd 2007 9

第二大类:氨基糖苷类

  • 氨基糖苷类属于浓度依赖性抗菌药

  • 体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数

  • 24h AUC/MIC与疗效相关

  • 对革兰阳性、阴性菌均具有PAE(0.75~7.5hr)


Pk pd 2007 9

氨基糖苷类

  • 氨基糖苷类耳肾毒性

  • 肾小管对氨基糖苷类摄取的饱和性,一定范围类的高浓度不增加其药物摄取,不增加毒性。


Pk pd 2007 9

氨基糖苷类

  • 低浓度易诱导适应性耐药

  • 高浓度不易选择耐药

  • 高剂量少次数给药可避免耐药


Pk pd 2007 9

氨基糖苷类

  • 氨基糖苷类药物每日一次给药

    理论依据充分

    临床疗效不变或更好

    毒副反应少

    更具经济学价值


Auc 24 mic

氟喹诺酮类的AUC24/MIC的比值(抗肺炎链球菌)

CS:环丙沙星敏感菌,MIC<4ug/ml

CR:环丙沙星耐药菌, MIC<4ug/ml

氟喹诺酮类AUC/MIC的有效范围30~55 (Lacy et al. Antimicrobiol Agents & Chemotherapy)


Pk pd 2007 9

MPC新概念

  • 现行以MIC为根据的抗菌治疗立足于“消除感染”,为防止突变株出现和进而被选择形成耐药菌群,在新氟喹诺酮类药物以及在金葡菌、肺炎链球菌和分枝杆菌的研究中提出“防突变浓度”(Mutant Prevention Concentration;MPC)的新概念


Pk pd 2007 9

Serum or tissue drug concentration

> MPC 疗效佳,无突变MSW 疗效可,易突变

< MIC 无效,亦无突变

MPC

Mutant Selection Window

MIC

Time post-administration


Pk pd 2007 9

MPC和突变选择窗

  • 药效学理论的延伸

  • 对临床治疗和防止耐药以及新药开发具有重要意义

  • 目前尚在体外试验和理论探索阶段,需要在活体和临床病人中进一步证实


Th anks

Thanks


  • Login