1 / 55

AUTOIMUNOST I TOLERANCIJA

AUTOIMUNOST I TOLERANCIJA. Šta je autotolerancija. Mehanizmi uspostavljanja autotolerancije centralna periferna. Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti genetska predispozicija faktori spoljašnje sredine

miles
Download Presentation

AUTOIMUNOST I TOLERANCIJA

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. AUTOIMUNOST I TOLERANCIJA

  2. Šta je autotolerancija • Mehanizmi uspostavljanja autotolerancije • centralna • periferna • Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti • genetska predispozicija • faktori spoljašnje sredine • infekcija (molekulska mimikrija, širenje epitopa, “bystander” aktivacija, skriveni epitopi) Podela autoimunskih bolesti Eksperimentalni modeli autoimunskih bolesti

  3. Gni seauton

  4. AUTOIMUNOST • FIZIOLOŠKA • Protektivna • PATOLOŠKA

  5. AUTOIMUNSKE BOLESTI KOD LJUDI Učestalost 5% populacije Najčešće Reumatoidni artritis bolesti Graves-ova bolest Insulin zavisni diabetes mellitus Perniciozna anemija Sistemski lupus erithematosus Multipla skleroza

  6. delecija Preuređenje receprora Autoantigen Unutrašnja regulacija Spoljašnja regulacija

  7. CENTRALNA TOLERANCIJA

  8. PERIFERNA TOLERANCIJA

  9. T ćelija T ćelija Proliferacija Diferencijacija Efektorske funkcije Anergija

  10. T ćelija T ćelija Proliferacija Diferencijacija Efektorske funkcije Anergija

  11. DENDRITSKE ĆELIJE

  12. DENDRITSKE ĆELIJE

  13. REGULATORNE ĆELIJE Prirodne CD4+CD25+,CTLA-4+, GITR+,.....,Foxp3 • Indukovane • Th3 • Tr1 • NK T • CD8+ • ......

  14. SCID ili “nude” miševi Ukupne T ćelije Tr Te Normalan odgovor Autoimunost Hiperreaktivnost CD25- T ćelije Te

  15. Treg ćelije

  16. IFN-g IL-12+IL-18 Th1 IL-4 Naivna CD4+T Naivni CD4+T Treg Th17 TGF-b+IL-6 IL-23… TGF-b Th2

  17. IFN-g IL-12+IL-18 T-bet Th1 IL-4 GATA-3 Naivna CD4+T Naivni CD4+T Treg Th17 TGF-b+IL-6 IL-23… RORgt TGF-b Th2 FoxP3

  18. IFN-g IL-12+IL-18 T-bet Th1 IFN- LT... IL-4 Naivna CD4+T Naivni CD4+T Treg Th17 IL-17A, F IL-6 TNF-a IL-21 IL-22... TGF-b+IL-6 IL-23… TGF-b Th2 IL-4 IL-5 IL-13... GATA-3 RORgt TGF-b IL-10 FoxP3

  19. IFN-g Odbrana- intracelularni patogeni IL-12+IL-18 Th1 IL-4 Odbrana - helminti Naivna CD4+T Naivni CD4+T Treg Th17 TGF-b+IL-6 Odbrana-bakterije, gljive IL-23… TGF-b Th2 Autotolerancija

  20. Th1 Naivna CD4+T Naivni CD4+T Treg Th17 Th2 IFN-g Organ-specifične autoimunske bolesti IL-12+IL-18 IL-4 Alergija Autoimunost i hronična inflamacija TGF-b+IL-6 IL-23… Inhibicija odgovora na tumore i infektivne agense TGF-b

  21. regulacija putem citokina Treg TCR MHC ? ? ? ? Treg Tpat Tpat CTLA-4 IL-10 TGF- CD80/86 APC regulacija kontaktom Tpat

  22. B limfociti

  23. PREUREĐENJE RECEPTORA

  24. Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti

  25. FAKTORI • SPOLJAŠNJE SREDINE • - infekcija • lekovi • pušenje... GENETSKA OSNOVA - MHC geni - non MHC geni AUTOIMUNOST

  26. GENETSKA OSNOVA MHC geni HLA-B8 HLA-DR3 HLA-DRB1*0301 HLA-DRB1*0304 • Non-MHC geni • CD40 • CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4) • PTPN22 (protein tyrosine phosphatase, • nonreceptortype 22) • Tiroglobulin • TSHR

  27. MONOGENSKE AUTOIMUNSKE BOLESTI • ALPS- autoimmunski limfoproliferativivni sindrom, uslovljen mutacijom gena za Fas ili FasL • IPEX -imunski poremećaj, poliendokrinopatija, enteropatija, povezani sa X hromozomom, koji nastaje usled mutacije gena za Foxp3 • APECED – poliendokrinopatija, kandidijaza, ektodermalna distrofija, kao rezultat mutacije gena koji kodira AIRE

  28. Infekcija Lekovi Pušenje FAKTORI SPOLJAŠNJE SREDINE

  29. PODELA AUTOIMUNSKIH BOLESTI • Prema mehanizmu • II tip preosetljivosti • III tip preosetljivosti • IV tip preosetljivosti • Prema ciljnom tkivu • organ-specificne • sistemske

  30. Spektar autoimunskih bolesti Organ-specifične Sistemske AITB (Hashimoto, Graves) Perniciozna anemia Insulin zavisni dijabetes Mijastenia gravis Multipla scleroza Ulcerativnikolitis Reumatoidni artritis Sistemskieritemski lupus

More Related