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Maria EL KABABRI

RECONSTITUTION IMMUNITAIRE APRES GREFFE DE CELLULES SOUCHES DE SANG PLACENTAIRE NON APPARENTEES (A propos d’une série de 56 cas). Maria EL KABABRI. Service Hématologie Pédiatrique Professeur Gérard Michel Hôpital Timone Enfants. SOMMAIRE. INTRODUCTION. PATIENTS ET METHODES. RESULTATS.

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  1. RECONSTITUTION IMMUNITAIRE APRESGREFFE DE CELLULES SOUCHES DE SANG PLACENTAIRE NON APPARENTEES (A propos d’une série de 56 cas) Maria EL KABABRI Service Hématologie Pédiatrique Professeur Gérard Michel Hôpital Timone Enfants

  2. SOMMAIRE INTRODUCTION PATIENTS ET METHODES RESULTATS DISCUSSION CONCLUSION

  3. SOMMAIRE INTRODUCTION PATIENTS ET METHODES RESULTATS DISCUSSION CONCLUSION

  4. Greffe de cellules souches hématopoïétiques : quel greffon ? Donneurs volontaires non apparentés dans 40 registres • La greffe de cellules souches médullaires : Traitement de choix pour certaines maladies malignes et non malignes.Les meilleurs résultats sont obtenus lorsque donneur et receveur sont HLA identiques et de la même fratrie. Ce type de donneur n’existe que dans 20-25% des cas MONDE ~ 8.000.000 La chance de trouver un donneur HLA A, B, Cw, DR, DQ identique est de 40%

  5. HEMATOPOIETIC RECONSTITUTION IN A PATIENT WITH FANCONI’S ANEMIA BY MEANS OF UMBILICAL-CORD BLOOD FROM AN HLA-IDENTICAL SIBLING Gluckman E, Broxmeyer HA, Auerbach AD et al. N Engl J Med 1989;321:1174-78

  6. Donneurs volontaires et greffons de sang placentaire 16-18.000 UBMT 0.2-0.3% 2.5-3000 UCBT 2-3 % 8.000.000 MUD 130.000 UCBU

  7. Grands principes des greffes de cellulessouches de sang placentaire • Les cellules souches hématopoïétiques circulent dans le sang en période néonatale • Une partie du sang des nouveau-nés, celui qui est situé sur la face fœtale du placenta et le cordon, est inutilisée • Les lymphocytes T du nouveau-né sont plus tolérants que des lymphocytes T d’adulte • Le sang placentaire peut être utilisé comme greffon en situation apparentée ou non apparentée

  8. Critères de choix d’un greffon de sang placentaire non apparenté

  9. Choix des greffons de sang placentaire • Richesse cellulaire : • > 3,7 x 107 cellules nucléées / kg de receveur • Compatibilité HLA : • Compter sur 6 : A, B sérologique et DRB1 biologie moléculaire allélique • 4,5 ou 6/6

  10. La technique de greffe doivent-elle être adaptée au sangplacentaire ? • Pas de MTX pour la prévention de la GvH • Cyclo A + corticoïdes • SAL ? • Prévenir, diagnostiquer et traiter rapidement les complications infectieuses

  11. Unrelated donor hematopoietic cell transplantation : marrow or umbilical cord : conclusionsGrewal et al. Blood 2003

  12. SOMMAIRE INTRODUCTION PATIENTS ET METHODES RESULTATS DISCUSSION CONCLUSION

  13. Période d’étude : 8 ans (06/02/97 – 24/12/04) • Service Hématologie Pédiatrique • Hôpital Timone Enfants • Etude rétrospective : 56 patients • Greffe de cellules souches hématopoïétiques à partir de sang placentaire non apparenté

  14. CARACTERISTIQUES DES PATIENTS ET DE LEURS MALADIES • 1. Age • Age médian : 6 ans et 1 mois • Extrêmes : 6 mois - 18 ans et 1mois. • 2. Sexe • 30 filles / 26 garçons (sex ratio = 0,86)

  15. 3. Poids  • Le poids médian : 21 kg • Des extrêmes : 6 - 63 kg.

  16. 4. Pathologies • malignes : 46 cas (82 %) • non malignes : 10 cas (18 %). • rechute : 6 cas ( leucémie aiguë) 5. Statut CMV du receveur :+ dans 18 cas

  17. CARACTERISTIQUES DES GREFFONS 1. Richesse des greffons 

  18. 2. Compatibilité HLA

  19. 3. Compatibilité ABO Incompatibilité ABO majeure dans 17 cas (30%). 4. Statut CMV des greffons Anticorps de type IgG : 27 cas (48%) 5. Provenance des greffons

  20. PROCEDURES DE GREFFE • les préparations • TBI + : utilisée dans 35 cas (62 %) • Association la plus utilisée: CPM / SAL / TBI (28 cas) • 7 préparations plus lourdes : - CPM / VP16 / SAL / TBI (6 cas) - Melphalan / Aracytine / SAL / TBI (1 cas) • TBI - : 21 cas • Busulfan / CPM / SAL (19 cas) • Busulfan / CPM / VP16 / SAL (2 cas)

  21. 2. Prévention GvH, • Dans 54 cas : Ciclosporine A et corticothérapie. • Dans 2 cas : Ciclosporine A seule (situation blastique) 3. Prévention des infections • Hospitalisation en chambre stérile à flux d’air laminaire • Décontamination digestive anti-bactérienne et antifongique + alimentation stérile  • Prévention des infections à streptocoque • Une prévention spécifique des infections à Pneumoystis carinii • Prévention des infections à CMV • Perfusion d’immunoglobulines polyvalentes intraveineuses • Prévention des infections fongiques • Prévention des herpès virus par Acyclovir, Valacyclovir 

  22. LES METHODES D’EVALUATION DE LA RECONSTITUTION  • Un phénotypage lymphocytaire : • J30 et J90 après la greffe des cellules de sang placentaire • à un rythme trimestriel jusqu’à la fin de la première année • semestriel la seconde année puis tous les ans. • Numération des populations et sous populations lymphocytaires T et des populations lymphocytaires B et NK CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56.

  23. LES METHODES STATISTIQUES • Probabilités de survie et de survie sans événement : Kaplan-Meir. • Définition des marqueurs de reconstitution immunitaire  et des seuils • Lymphocytes T CD3+ > 500/mm3, • Lymphocytes T CD3+ > 1000/mm3 • Lymphocytes T CD3+ > 1500/mm3 • Lymphocytes T CD4+ > 500/mm3 • Lymphocytes T CD8+ > 250/mm3 • Lymphocytes B CD19+ > 200/mm3 • Lymphocytes NK CD56+ > 100/mm3 • probabilités de reconstitution immunitaire : technique des risques compétitifs  • Variables étudiées

  24. SOMMAIRE INTRODUCTION PATIENTS ET METHODES RESULTATS DISCUSSION CONCLUSION

  25. RESULTATS GLOBAUX 56 Patients inclus 25 DCD 31 Vivants 12 décès liés à la greffe 13 décèsliés à la rechute 1 vivant en rechute 14 Rechutes

  26. 1. Survie globale (OS) 61 ± 7 % (24) (24) 54 ± 7 % Le taux de survie globale (OS) de tous les malades est de 61 % +/- 7 %  Le taux de survie globale (OS) des 50 malades est de 54 % +/- 7 % .

  27. 2. Survie sans récidive (EFS) Le taux de survie sans récidive (EFS) de tous les malades est de 59 % +/- 7 %  Le taux de survie sans récidive (EFS) des 50 malades est de 52 % +/- 7 % 

  28. RESULTATS DE RECONSTITUTION IMMUNITAIRE 1. Reconstitution T a) CD3 > 500/mm3

  29. a) CD3 > 1000/mm3

  30. a) CD3 > 1500/mm3

  31. b) CD4 > 500/ mm3

  32. c) CD8 >250/mm3

  33. 2. Reconstitution B : CD19 > 200/ mm3

  34. 3. Reconstitution NK : NK > 100/ml

  35. FACTEURS PRONOSTIC DE LA RECONSTITUTION IMMUNITAIRE (ETUDE UNIVARIEE)

  36. FACTEURS PRONOSTIC DE LA RECONSTITUTION IMMUNITAIRE (ETUDE MULTIVARIEE)

  37. DELAIS DE RECONSTITUTION IMMUNITAIRE

  38. SOMMAIRE INTRODUCTION PATIENTS ET METHODES RESULTATS DISCUSSION CONCLUSION

  39. SOMMAIRE INTRODUCTION PATIENTS ET METHODES RESULTATS DISCUSSION CONCLUSION

  40. Conclusion • délais de reconstitution sont comparables à la littérature. • les facteurs déterminants de la 1ère = 2èrme vague • 1ère vague : la quantité de cellules injectées • 2èrme vague : l’âge Intérêt thérapeutique

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