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ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS

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PABLO EFRAÍN DÍAZ GUTIERREZ. RESIDENTE DE ANESTESIA Y REANIMACIÓN HSB. ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS. ANESTÉSICOS IV. Solución acuosa, forma de aceite o emulsión fácilmente miscible en plasma. Parcial o totalmente no ionizados. Liposolubles en plasma a pH 7,4. Tiopental Propofol Etomidato

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pablo efra n d az gutierrez residente de anestesia y reanimaci n hsb
PABLO EFRAÍN DÍAZ GUTIERREZ.

RESIDENTE DE ANESTESIA Y REANIMACIÓN

HSB

ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS

anest sicos iv
ANESTÉSICOS IV
  • Solución acuosa, forma de aceite o emulsión fácilmente miscible en plasma.
  • Parcial o totalmente no ionizados.
  • Liposolubles en plasma a pH 7,4.
  • Tiopental
  • Propofol
  • Etomidato
  • Ketamina

PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

barbituricos
BARBITURICOS
  • Hexobarbital (1932) Tiopental.
  • PearlHarbour 1941.
  • Interacción: Ac. Malónico y Urea.
  • Oxibarbituricos.
  • Tiobarbituricos. (Tiopental).
  • Metilbarbituricos. (Metoexital).
  • Metiltiobarbituricos.

PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

tiopental
TIOPENTAL
  • Solución alcalina. (S).
  • Luego de administración: Cristales en plasma.

(pH 10,5 a 7,4).

PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

tiopental1
TIOPENTAL

PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

tiopental2
TIOPENTAL
  • pH 10,5 (2 – 2,5%).
  • Estable a temp. ambiente. 2 SS.
  • No utilizar > 48 hrs.
  • Desechar si nubes.
  • No mezclar con:
    • Oxidantes.
    • Sol. ácidas.

PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

tiopental3
TIOPENTAL

MODO DE ACCIÓN

  • Muchos receptores. GABAA.
  • 5 subunidades distintas. 2α2β1γ.
  • α y βsitios de unión GABA.

PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

tiopental4
TIOPENTAL
  • Aumento tiemp. apertura. (β).
  • Poco efecto recep. Glicina.
  • Glutamato, Ach, adenosina, 5 HT.

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tiopental5
TIOPENTAL

EFECTOS SNC

  • Depende de Do y velocidad. Do 3 – 5 mg/kg.
  • 2 mecanismos:
    • Liposolubilidad. (90%).
    • Efecto vascular.
  • MVTOS oculares rápidos.
  • Centro respiratorio.
  • metab. cerebral y consumo O2.
  • EEG: alta frecuencia y amplitud variable.

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tiopental6
TIOPENTAL

EFECTOS CV

  • Contractilidad.
  • Vollat, GC Hipotensión.
  • Taquicardia refleja.
  • Reducción del flujo sanguíneo renal.
    • Caída TFG. Excreción renal de agua y electrolitos.

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tiopental7
TIOPENTAL

DISTRIBUCIÓN

  • [ ] cerebral y tej. alta perfusión. 1min.
  • Regiones menos vasculares. 15 – 30 min.

(musc. esquelético, piel).

Recuperación de la conciencia.

  • Grasa. hrs.

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tiopental8
TIOPENTAL

METABOLISMO

  • Hepático.
  • < 1% sin cambios por orina.
  • Lento. (10 – 15%/ hr).
  • Oxidación.
    • Ac. carboxílico.
    • Hidroxitiopental.
  • Largas Do: Metab. no lineal.

Orden cero.

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tiopental9
TIOPENTAL

FARMACOCINÉTICA

  • Disminución triexponencial [ ] plasmática.
    • Fase inicial de eliminación rápida: t ½ 2 – 4 min.
      • Órganos bien perfundidos. Cerebro – Hígado.
    • Fase disposición lenta: t ½ 45 – 60 min.
      • Absorción músculo y piel.
    • Fase elminación del cuerpo: t ½ 5 – 10 hrs.
  • VD: 1 – 4 lts/kg.

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tiopental10
TIOPENTAL

ADMTCION EXTRAVASCULAR

  • Dolor necrosis tisular extensa.
  • Precipitación de tiopental insoluble a pH 7,4.

ADMTACION INTRAVASCULAR

  • Dolor punzante inmediato. Espasmo arterial.
  • Palidez, cianosis, ausencia pulso.
  • Cristales de tiopental.
  • Trombosis arterial, gangrena.

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tiopental11
TIOPENTAL

ADMTACION INTRAVASCULAR

  • Aguja in situ: Vasodilatador. (papaverina, procaina).
  • Bloqueo simpático.
  • Heparina.

PORFIRIA

  • Intermitente aguda o variegata.
  • Induce síntesis hepática citocromo P-450.
  • Evitar todas las formas de porfiria.

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propofol
PROPOFOL
  • Alquifenol.
  • Liposoluble.
  • Aceito ricino. (cremophor E). Anafilaxis.
  • Aceite soya. TGL cadena larga. (1 - 2%).

Lecitina de huevo.

  • Crecimiento bacteriano.
  • [ ] TGL plasma. Dolor inyección.

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propofol1
PROPOFOL

MODO DE ACCIÓN

  • Receptor GABAA. Β2 yβ3.
  • Sitio distinto a Barbituricos y benzodiacepinas.
  • Otros receptores:
    • Glicina.
    • Ach. Nicotínicos.
    • [ ] más altas que las Do anestésicas.

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propofol2
PROPOFOL

EFECTOS SNC

  • Do inducción. 1,5 – 3 mg/kg.
  • Rápida pérdida de la conciencia.
  • EEG: disminución frecuencia, aumento amplitud.
  • FSC y consumo O2 cerebral.
  • PIC y PPC.

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propofol3
PROPOFOL

EFECTOS EN LA RESPIRACIÓN

  • Depresión respiratoria.
    • Do dependiente.

NÁUSEA Y VÓMITO

  • Menor incidencia. TIVA.
  • 20 mg Do rescate.

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propofol4
PROPOFOL

EFECTOS CV

  • Hipotensión. (70 – 80 % preoperatorio).
  • Do y velocidad dependiente.
  • RVS. No taquicardia.
  • Bloqueo canales Ca.
  • Promover síntesis ON.

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propofol5
PROPOFOL

DISTRIBUCIÓN

  • Rápido y altamente distribuido.
  • VD 20 – 80 veces > agua corporal total.
  • Recuperación conciencia. (10 – 20 min).
  • 96 – 97% unido albúmina.

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propofol6
PROPOFOL

METABOLISMO

  • Glucuronidaciónhepática. Eliminación renal.
  • Metab. citocromo. P450. CYP 2B6 y 2C9.
  • Metabolitosquinolicos. Orina verde infusiones.
  • < 1% sin cambios.
  • Hidroxilacionpulmonar. Glucuronidaciónentérica.
  • Puede inhibir metab. de otros mdtos.

PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

propofol7
PROPOFOL

FARMACOCINÉTICA

  • Disminución de [ ] plasmática triexponencial.
    • Fase eliminación rápida: t ½ 1 – 3 min. (10 min).
    • Fase más lenta: t ½ 20 – 30 min. (3 – 4 hrs).
    • Estas dos fases reflejan la distribución inmediata del propofol por el plasma y su captación por los tejidos.
    • T ½ terminal:
      • 1 – 5 hrs.
      • 40 – 50 hrs.

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propofol8
PROPOFOL

FARMACOCINÉTICA

  • TCI:
    • Pérdida de conciencia: [ ] sitio efectivo 4 – 8 ug/ml.
    • Premedicación.
    • Mantenimiento de anestesia:
      • Tipo de manipulación quirúrgica.
      • 2 – 8 ug/ml.
      • Evitar < 2 ug/ml. Recordar intraoperatorio.

AnestheticPharmacology. SecondEdition. Alex S. Evers. 2011. Chapter 27. Pharmacokinetics of IntravenousAnesthetics.

propofol9
PROPOFOL

DOLOR INYECCIÓN

  • Disminuye: venas grandes, lidocaina 10 – 20 mg.
  • Fentanil, alfentanil, tramadol.

EFECTOS EXITATORIOS

  • Mioclonias, opistótonos y convulsiones.
  • Periódo de recuperación.
  • Riesgo en ptes epilépticos.

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propofol10
PROPOFOL

SND INFUSIÓN PROPOFOL

  • Administración prolongada:
    • > 48 hrs.
    • Altas dosis de infusión: > 4 mg/kg/hr.
  • Acidosis metabólica profunda.
  • Dislipidemia.
  • Rabdomiolisis.
  • Colapso cardiovascular.

AnestheticPharmacology. SecondEdition. Alex S. Evers. 2011. Chapter 27. Pharmacokinetics of IntravenousAnesthetics.

etomidato
ETOMIDATO
  • Ester Etilcarboxilato.
  • Preparación: 0,2% (2 mg/ml).
  • Altamente soluble en agua. Solución alcalina.
  • Propilen glicol 35%.
    • Estabilidad, < efect. irritante.
    • Efect. adversos, interaccionmedicamentosa.
    • Nuevo: TGL cadena media y larga.

PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

etomidato1
ETOMIDATO

MODO DE ACCIÓN

  • Efecto directo en GABAA.
  • Modifica aminoácidos en la subunidad β.

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etomidato2
ETOMIDATO

EFECTOS SNC

  • Do de inducción. 0,3 mg/kg.
  • No tiene tendencia a la acumulación.
  • EEG: alta frecuencia y amplitud variable.
  • MVTOS musculares involuntarios.
  • Diferencia 30 veces Do anestesia y Do letal.

PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

etomidato3
ETOMIDATO

EFECTOS CV

  • Descenso ligero RVS y TA.
  • Flujo sanguíneo a órganos sin cambios.
  • Ligero aumento contractilidad miocárdica.
  • No altera consumo y flujo sanguíneo coronario.
  • Reduce flujo sanguíneo cerebral y PIC.

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etomidato4
ETOMIDATO

METABOLISMO

  • Hepático.
  • 1-2 % sin cambios en orina y bilis.
  • Hidrolizado por esterasas hepáticas no específicas.
  • También metabolizado por colinesterasas.

PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

etomidato5
ETOMIDATO

FARMACOCINÉTICA

  • Disminución de [ ] plasmática biexponencial.
    • Fase de eliminación rápida: t ½ 2 – 5 min.
    • Fase de declive más lento: t ½ 68 – 75 min.
  • Unión a Albúmina plasmática:
    • 70 – 80%.

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etomidato6
ETOMIDATO

EFECTOS NO DESEADOS

  • Dolor a la inyección:
    • 30 – 60% ptes. Opioides, Lidocaina.
  • Tromboflebitis:
    • 30% ptes. 2 – 3 días. Venas pequeñas.
    • Propilenglicol.
  • MVTOS musculares involuntarios.
    • Benzodiacepinas, Opioides.

PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

etomidato7
ETOMIDATO

EFECTOS NO DESEADOS

  • Náusea y Vómito:
    • 25 – 30% ptes.
  • Supresión Adrenocortical:
    • Afecta actividad isoformas mitocondriales Citocromo P450.
    • Supresión hidrocortisona y aldosterona.
  • Porfiria.
  • Anafilaxia:
    • Inductor más seguro. Histamina.

PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

ketamina
KETAMINA
  • Fenciclidina.
  • Solución ácida. (pH 3,5 – 5,5).

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ketamina1
KETAMINA

MODO DE ACCIÓN

  • Antagonista de glutamato.
  • Receptores NMDA SNC no competitivo.
  • Anestesia disociativa.
  • Analgesia.

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ketamina2
KETAMINA

MODO DE ACCIÓN

  • Inicio lento.
  • Efecto en SNC 2 min. (IM 8 min).
  • Persistencia de ojos abiertos.
  • Do 2 – 3 mg/kg.
  • Duración acción 10 – 20 min.
    • Difícil de determinar.

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ketamina3
KETAMINA

EFECTOS EN SNC

  • Casi desprovisto de efecto hipnótico.
  • Anestesia disociativa.
    • Sedación, inmovilidad, amnesia anterógrada, analgesia y disociación del medio ambiente.
  • Aumento: FSC, consumo O2, PIC.

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ketamina4
KETAMINA

EFECTOS CV

  • Aumento:
    • FC, GC, [ ] plasma noradrenalina.
    • PA, RVP 20 – 40%.
    • 5 min, duración 10 – 20 min.
    • Acción receptores β.

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ketamina5
KETAMINA

EFECTOS EN SIST. RESPIRATORIO

  • Poco afectada. Respuesta normal a PaCO2.
  • Tos y laringoespasmo raros.
  • Seguro en ptes asmáticos.

EFECTOS EN MÚSCULOS VOLUNTARIOS

  • Hipertonía, mvto espontáneo músc. involuntarios.
  • Aumento tono músc. mandíbula.

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ketamina6
KETAMINA

METABOLISMO

  • Hepática. Citocromo P450.
  • Ppalmetabolito: Norketamina.
    • Actividad hipnótica, 30% menos potente.
  • 2 – 3% eliminada sin cambios.

PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

ketamina7
KETAMINA

FARMACOCINÉTICA

  • 45% no ionizada a pH 7,4.
  • Disminución [ ] plasmática biexponencial:
    • Fase disminución rápida: t ½ 10 – 20 min.
    • Fase de declinación lenta: t ½ 150 – 200 min.
  • VD: 2,9 – 3,1 lts/kg.

PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

ketamina8
KETAMINA

EFECTOS NO DESEADOS

  • Fenómenos de Emergencia:
    • Sueños vividos, alucinaciones, delirio.
    • 30% ptes. 24 hrs luego de administración.
    • Premedicaciónopioides, benzodiacepina.
    • Más frecuente mujeres, raro en niños.
  • Efectos CV.
  • Náusea y vómito: Infrecuentes.

PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

anestesicos iv
ANESTESICOS IV

PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

anest sicos iv1
ANESTÉSICOS IV

PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

vida media sensible al contexto
VIDA MEDIA SENSIBLE AL CONTEXTO

AnestheticPharmacology. SecondEdition. Alex S. Evers. 2011. Chapter 27. Pharmacokinetics of IntravenousAnesthetics.

tiempo de decremento
TIEMPO DE DECREMENTO

AnestheticPharmacology. SecondEdition. Alex S. Evers. 2011. Chapter 27. Pharmacokinetics of IntravenousAnesthetics.