productos biofarmac uticos
Download
Skip this Video
Download Presentation
Productos Biofarmacéuticos

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 38

DISE - PowerPoint PPT Presentation


  • 225 Views
  • Uploaded on

Productos Biofarmacéuticos . Productos Biológicos y Biotecnológicos. Nestor Annibali PhD. Proteínas Terapéuticas. Son las macromoléculas mas diversas y dinámicas de nuestro organismo.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'DISE' - merlin


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
productos biofarmac uticos

Productos Biofarmacéuticos

Productos Biológicos y Biotecnológicos

Nestor Annibali PhD

prote nas terap uticas
Proteínas Terapéuticas
  • Son las macromoléculas mas diversas y dinámicas de nuestro organismo.
  • Son esenciales en la catálisis de reacciones bioquímicas, formación de receptores y canales en membrana, dan soporte estructural a las células, transportan moléculas dentro y fuera de las células.
  • Existen unas 130 proteínas o péptidos aprobados por la FDA para uso clínico y muchas mas están en desarrollo.
usos terap uticos
Usos Terapéuticos
  • Proteína que reemplaza a otra que es deficiente o anormal (insulina, GH, Factor IX, Enzima Pancreática)
  • Proteína que potencia una vía metabólica existente (Erytropoyetina, Filgrastim, FSH, Interferon ß)
  • Proteína que provee una nueva función o actividad (Hyaluronidase, Lepirudin)
  • Proteína que interfiere con una molécula u organismo (Bevacizumab, Rituximab, Etanercept)
aspectos regulatorios
Aspectos Regulatorios
  • En USA, las proteínas y los péptidos son aprobados por la FDA como NDA ( New Drug Application, section 505) o como BLA (Biological Licence Application, section 351 PHA Public Health Service Act)
  • EMEA (UE):Similar Biological Medicinal Products (SBMP). CMPB
emea marco regulatorio
EMEA Marco Regulatorio
  • Cada producto biosimilar es analizado a través de Guías específicas para Biosimilares “caso por caso”
  • Guidelines on “Similar Biological Medicinal Products”
  • Guidelines on SBMP containing biotechnological-derived proteins as Active Substance
    • Quality issues
    • Non-Clinical and Clinical issues
  • Annex to guideline on SBMP
  • Adopción de ICH-Q5E como Guía de Comparabilidad
emea directivas
EMEA Directivas
  • La eficacia y seguridad de un producto biotecnológico debe ser demostrada mediante ensayos clínicos
  • Esto se aplicará mediante una evaluación “caso por caso”
  • La profundidad de los estudios requeridos dependerá del producto, uso terapéutico, marcadores subrrogantes, experiencia clínica
  • La inmunogenicidad podría analizarse en estudios de fase IV (evaluación pos marketing)
evaluaci n de productos proteicos
Evaluación de Productos Proteicos
  • New Drugs
    • Productos Nuevos
  • Follow-on proteins products
    • Productos Biosimilares
  • Second-generation protein products
    • Biológicos de segunda generación
  • Major manufacturing changes
    • Cambios mayores en el proceso de producción
caracter sticas propias de los productos proteicos
Características propias de los productos proteicos
  • Poseen estructuras químicas complejas
  • Son difíciles de caracterizar
  • La calidad esta estrechamente relacionada con el proceso de producción (producto = proceso )

Regulatorio

  • No se los puede considerar productos genéricos
  • La similaridad entre productos solo puede llevarse a cabo con ensayos de seguridad y eficacia
biosimilares
Biosimilares
  • Se refiere a proteínas y péptidos extraídos de fuentes naturales o producidos por biotecnología, similares a productos que ya han sido aprobados, de los cuales se toman aquellos conocimientos científicos de seguridad y eficacia como datos confiables
  • Dos productos serán considerados biosimilares si se demuestra que ambos tienen el mismo principio activo, misma forma farmacéutica y se demuestra que son terapéuticamente equivalentes
estructura qu mica
Estructura Química
  • De acuerdo a su estructura, poseen un rango de similaridad que puede ser:
    • idénticos al producto original (algunos péptidos)
    • muy similares (algunas prot. recombinantes)
    • similares en términos generales (algunos productos naturales).
caracter sticas del producto que condicionar n al m todo de producci n
Características del Producto que Condicionarán al Método de Producción
  • Propiedades fisicoquímicas de la molécula
    • Peso molecular (alto PM, bajo PM)
    • Estructura (monómero, oligómeros, puentes disulfuro)
    • Glicosilación, acetilación, fosforilación
  • Volumen de Producción
caracter sticas del producto que condicionar n al m todo de manufactura
Características del Producto que Condicionarán al Método de Manufactura
  • Sistema de Expresión
    • Bacterias, levaduras, cultivo de células
  • Sistema de separación
    • centrifiufación, filtración, ultrafiltración
  • Downstream
    • captura, purificación, polishing
caracterizaci n del sistema de expresi n
Caracterización del Sistema de Expresión
  • Construcción genética y vector de expresión
  • Método de transformación o transfección empleado
  • Criterio de amplificación génica y sistema de selección de los clones o cepas productoras
    • Estabilidad
    • Número de copia
slide19

SALIDA AIRE

Ácido

Ácido

Base

Base

OXIGENO

DISUELTO

pH

TEMPERATURA

Agua

caliente

Agua

fría

AIRE ESTERIL

procedimientos downstream
Procedimientos Downstream
  • Captura
  • Paso Intermedio
    • Eliminación de contaminantes industriales
    • Eliminación de impurezas relacionadas
  • Paso Final (Polishing)
  • Plan Maestro de Validación
b squeda de est ndares relevantes
Búsqueda de Estándares Relevantes
  • Demostrar la integridad y consistencia del proceso productivo
  • Desarrollar indicadores de calidad basados en mediciones cualitativas y cuantitativas para cada una de las etapas del proceso de manufactura
  • Demostrar la consistencia del producto con estándares de referencia apropiados y mediante el desarrollo de estándares de calidad internos
proceso y producto
Proceso y Producto
  • La tecnología alcanzada en el cultivo de células y microorganismos, como así también en los procedimientos de purificación, permiten tener procesos perfectamente validables
  • La introducción de cGMP asegura reproducibilidad en los procesos “aún entre distintos productores”
caracterizaci n de prote nas
Caracterización de Proteínas
  • Electroforesis SDS-PAGE
  • Inmunoquímica (ELISA, Western Blot)
  • Secuencia de aminoácidos
  • Mapeo peptídico
  • Dicroismo circular
  • Cristalografía
  • Electroforesis Capilar
  • Cromatografía Líquida
  • Espectrofotometría de Masa (UV-MALDI-TOF)
  • Programas bioinformáticos
bioensayos
Bioensayos
  • El desarrollo de ensayos biológicos, in-vitro e in-vivo, específicos para cada producto resulta de altísimo valor en la caracterización de productos similares
conclusiones
Conclusiones
  • Poseen estructuras químicas complejas
  • La calidad de los productos biológicos esta estrechamente relacionada al proceso de manufactura, sin embargo podrían establecerse criterios de similaridad y comparabilidad, independientemente de los procesos de producción

Regulatorio

  • No se los puede considerar productos genéricos
  • Para ciertos productos, se podría demostrar similaridad con el producto innovador mediante una completa caracterización fisicoquímica, biológica y preclínica.
prote nas de origen natural
Proteínas de origen natural
  • Productos proteicos no recombinantes
    • Albúmina
    • Extractos alergénicos
    • Hialuronidasa testicular de mamífero
    • DigiFab
prote nas recombinantes aprobadas como similares
Proteínas Recombinantes aprobadas como similares
  • Glucagon
  • Fortical (calcitonina de salmón)
  • Omnitrope (hormona de crecimiento)
  • Eprex (eritropoyetina)
  • Recombibax HB (vacuna hepatitis B)
  • Ratiograstim (filfrastim, G-CSF)
prote nas recombinantes
Proteínas recombinantes
  • Fortical: (calcitonina de salmón, spray nasal): la FDA consideró que en base a una completa caracterización fisicoquímica, estructura primaria, secundaria y terciaria, Fortical era indistinguible de Miacalcin NS. Los estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos y de inmunogenicidad en animales demostraron comparabilidad entre ambos productos
prote nas recombinantes1
Proteínas recombinantes
  • Omnitrope (somatropin): fue la primer hormona de crecimiento humana recombinante en ser aprobada como ANDA FDA 505(b)(2) tomando como producto de referencia o similar a “Genotropin” rh-GH, aprobado por FDA para la misma indicación .
cambio mayor de manufactura
Cambio Mayor de Manufactura
  • Avonex (interferón ß1a)
  • El producto tomado como referencia fue el Bioferon.
  • Avonex desarrolló su propio proceso de manufactura
  • Se debió cambiar la Línea Celular
  • Teniendo en cuenta datos fisicoquímicos y el resultado de múltiples bioensayos la FDA los consideró suficientemente comparables para tomar los datos de eficacia de Bioferon como soporte de la aprobación de Avonex
janet woodcock fda scientific and regulatory committee nature reviews june 2007 vol 6 n 6 437 442
Janet Woodcock FDA Scientific and Regulatory CommitteeNature Reviews. June 2007 vol.6 nº6 437-442
  • La posibilidad de predecir que dos productos son clínicamente comparables dependerá de nuestra capacidad para relacionar las características estructurales del producto con su función, del mismo modo se debe demostrar la similaridad estructural entre una proteína biosimilar y el producto de referencia
  • “En la actualidad esto es factible para algunas proteínas no muy complejas”
janet woodcock fda scientific and regulatory committee
Janet Woodcock FDA Scientific and Regulatory Committee
  • Cuando el mecanismo de acción esta perfectamente entendido y existe una cantidad significativa de experiencia clínica con el producto original, “debería ser mas fácil hacer una evaluación científica en base a las conclusiones de seguridad y eficacia del producto de referencia”

“Follow-on protein products”. Statement of Janet Woodcock, M.D. Deputy commissioner. Chief Medical Officer. FDA. 2007. www.fda.gov/ola/2007/

productos biofarmac uticos en argentina
Productos Biofarmacéuticos en Argentina
  • Argentina ha marcado el liderazgo entre los países de Latinoamérica en el desarrollo y producción de productos biosimilares
  • Desde hace mas de 10 años se comercializan productos tales como: eritropoyetina, interferón α y β, hormona de crecimiento, filgrastim, etc.
  • Existen en curso proyectos para producir productos biosimilares tales como insulina, análogos de insulina, anticuerpos monoclonales, así como proteínas con actividades biológicas novedosas
reglamentaci n de productos biol gicos y biotecnol gicos
Reglamentación de Productos Biológicos y Biotecnológicos
  • El INAME (Instituto Nacional de Medicamentos) esta trabajando junto a las Cámaras de la Industria Farmacéutica de Argentina en la elaboración de un proyecto para establecer las posiciones regulatorias para el “Registro y Modificación de Registro de Productos Biológicos y Biotecnológicos”
slide38

PRODUCTOS

SEGUROS

I&D

PRODUCCIÓN

ORGANISMO

REGULATORIO

ad