1 / 35

Vilsona slimība

Vilsona slimība. Inga Kovaļova RSU Medicīnas fakultāte . Mazliet no Vēstures. Samuel Alexander Kinnier Wilson 1878 – 1937 Britu neirologs

melva
Download Presentation

Vilsona slimība

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Vilsona slimība Inga Kovaļova RSU Medicīnas fakultāte

  2. Mazliet no Vēstures... Samuel Alexander Kinnier Wilson 1878 – 1937 Britu neirologs 1912.g. savā medicīnas doktora disertācijā “Progresējoša lentikulāra deģenerācija” apraksta kā deģeneratīvu CNS saslimšanu, kas kombinējas ar aknu cirozi. 1956.g. JohnWalshe pirmo reizi terapijā pielieto penicilamīnu.

  3. Etioloģija Autosomāli-recesīva saslimšana Sastopamība: 1:30000-100000, atsevišķās populācijās biežāk. Mutācijas nesēju biežums 1% Etioloģija: mutācija ATP7B gēnā Membrān-saistītā vara transportētāj ATFāze

  4. Islande Ķīna Dienvidkoreja Sicīlija Ziemeļindija

  5. Patoģenēze ATP7B proteīna trūkums izraisa vara ekskrēcijas traucējumus ar žulti. Rezultātā varš uzkrājas aknās.Sākotnēji varš saistās ar metalotionīnu, bet ap 3 g.v. sākas aknu bojājums Anormāla vara saistīšanās ar apoceruloplasmīnu noved pie pazemināta ceruloplazmīna līmeņa asinīs.Sekojoši trūkst ceruloplazmīna, lai saistītu varu asinīs, pieaug “brīvā” nesaistītā vara daudzums. Varš sāk uzkrāties citos orgānos, izraisot attiecīgu simptomatiku

  6. Vara Metabolisms http://www.nature.com/nrneurol/journal/v2/n9/fig_tab/ncpneuro0291_F1.html

  7. Simptomi

  8. Aknas 5-50 gadi • Asimptomātiska hepatomegālija • Izolēta splenomegālija • Pastāvīgi paaugstinātas seruma aminotransferāzes (ASAT, ALAT) • Taukainā aknu distrofija • Akūts hepatīts (anoreksija, slikta dūša, dzelte) • Aknu ciroze • Aknu mazspēja(ascīts, paplašinātas vēnas uz vēdera priekšējās sienas, aknu zvaigsnītes, palmāra eritēma, bungvālīšu pirksti, haematemesis, dzelte )

  9. Neiroloģiskie simptomi Parasti parādās ap 20 gadu vecumu(20-60 g.v.) Varš uzkrājas galvenokārt • Bazālajos ganglijos • Tiltā • Iegarenajās smadzenēs • Thalamus • Smadzenītēs • Subkortikālajās zonās

  10. Neiroloģiskie simptomi • distonija, diskoordinācija, tremors • Dizartrija un disfāgija, siekalošanās (dfdg.ar Parkinsona slimību) • Ortostātiska hipotensija , svīšanas traucējumi • Pseidobulbāra paralīze • Migrēna • Bezmiegs • Krampji • Sekmju pasliktināšanās • Atmiņas zudums • Samazinātas koncentrēšanās spējas, bet kognitīvā funkcija parasti saglabāta • Zarnu motilitātes, urīnpūšļa darbības un seksuālās funkcijas traucējumi

  11. Psihiatriskie simptomi • Emociju kontroles zudums (dusmu lēkmes, hiperaktivitāte) • Depresija • Neirozes • Personības izmaiņas • Psihozes

  12. Oftalmoloģiskie simptomi Kaisera-Flaišnera gredzens-dzeltenīgi, zaļgani vai tumši brūni pigmentēta radzenes apmale http://stallgeriatrics.com/wd/index.html

  13. http://uncommonlydisconnected.blogspot.com/2010_07_01_archive.htmlhttp://uncommonlydisconnected.blogspot.com/2010_07_01_archive.html

  14. Saulespuķes katarakta http://lessons4medicos.blogspot.com/2009/02/cataracts-few-interesting-types.html Varšuzkrājas uz lēcas priekšējās kapsulas un subkapsulāri, radot saulespuķes veida apduļķojumus, kas būtiski neiespaido redzes asumu

  15. Nieres • Mikrohematūrija • Fosfatūrija • Aminoacidūrija • Glikozūrija • Nierakmeņi

  16. Skeleta anomālijas • Osteoporoze • Osteoartrīti (ceļa locītava)

  17. Sirds un asinsvadu pataloģijas • Kardiomiopātijas • Aritmijas

  18. Ginekoloģiskie • Menstruālā cikla traucējumi:neregulāras mēnešreizes, amenoreja • Neauglība • Spontānie aborti

  19. Ķirurģiskās slimības • Žultsakmeņu slimība • Pankreatīts

  20. Ādas un Nagu pataloģijas • Zilas lunulas

  21. Diagnostiskie testi • Seruma ceruloplazmīns <20 mg/dL (mazinformatīvs) • Kaisera-Fleišnera gredzeni (noteikti ir aknu bojājums) • Cu 24h urīnā (>100 mcg/d) • Aknu biopsija >3.1 mol/g (>250 mcg/g) rēķinot uz sauso svaru • Cu līmenis serumā • Izmainīta koagulogramma • Ģenētiska izmeklēšana (?) jaunas mutācijas

  22. Radioloģija • Hiperdensitāte bazālajos ganglijos( nucleus caudatus, putamen, globus palllidus) • Ventrikulu dilatācija • Smadzeņu stumbra atrofijas pazīmes • Smadzeņu mugurējās bedres atrofija

  23. http://www.ajnr.org/content/vol27/issue6/images/large/zj40060600210004.jpeghttp://www.ajnr.org/content/vol27/issue6/images/large/zj40060600210004.jpeg A.T2-aksiālais MR attēls NB! Hiperdensitāte bazālajos ganglijos B. T2-aksiālais MR attēls 3 gadus pēc terapijas uzsākšanas.

  24. Diferenciāldiagnoze • Hepatīts A • Hepatīts B • Hepatīts C • Autoimūns hronisks aktīvs hepatīts • Aknu ciroze (citas etioloģijas) • Glikogēna uzkrāšanās slimības O, I, II, III, IV, V, VI, VII • Depresija • Multiplā skleroze • Hantingtona horeja • Parkinsona slimība • CNS vaskulīts • A1 antitripsīna deficīts • Hereditārā hemohromatoze

  25. Smaguma pakāpes noteikšana (Nazer skala) • Nazera skala

  26. Novērtējums • < 7 balles medikamentoza terapija • 7-9 medikamentoza terapija • >9 aknu transplantācija.Alternatīva terapija ar trientīnu un cinka acetātu.

  27. Ārstēšana • Konservatīva terapija diēta- samazināt vara uzņemšanu ar pārtiku-dzīvnieku aknas, nieres, gliemji, šokolāde, zirņi, neapstrādāti kvieši, kaltētas pupas

  28. Medikamenti • -- pamatizvēle iniciālai terapijai-trientīns un cinka sāļi (jālieto vismaz ar 1 h intervālu) • --neatliekamai neiroloģiskai palīdzībai- amonija tetratiomolibdāts (pieejamība?) • D-Penicilamīns-(Cuprenil, Depen)Veido šķīstošu savienojumu ar jau uzsūkušos varu, kas tiek izvadīti caur nierēm. Toksisks, jālieto kopā ar piridoksīnu.Pasliktina neiroloģisko simptomātiku.Nav izvēle iniciālai terapijai • Trientine (Syprine) Inducē pastiprinātu vara izvadīšanu caur nierēm. • Zinka acetāts (Galzin, Wilzin) Cinka sāļi inducē zarnu metalotionīnu, kas veido kompleksus ar varu, novēršot vara nokļūšanu asinīs.Parasti lieto uzturošajā terapijā

  29. Simptomātiskā terapija • Antiholīnerģskie preparāti, GABA antagonisti, baklofēns un Levodopa parkinsonisma un distonijas ārstēšanai • Pretepilepsijas medikamenti pret krampjiem • Neiroleptiķi-psihisko simptomu mazināšanai • OBV ierobežošana uzturā, laktuloze-pie aknu encefalopātijas

  30. Ķirurģiskā terapija • Aknu transplantācija

  31. Klīniskais Piemērs Nr.1 • Pacients A.B. 1g.10 mēn. 15.02.2006 Konsultējas pie gastroenterologa sakarā ar vēdera izejas traucējumiem, sliktu miegu naktīs.Bieži slimojošs bērns • Terapijā nozīmē-aglutēna diēta, nelietot uzturā govs pienu. Stāvoklis nedaudz uzlabojas. • 6.10.2006. konsultējas pie hepatologa: Aknas +2cm, liesa +1cm, paplašināti asins vadi uz vēdera priekšējās sienas, palieināti kakla limfmezgli. Izmeklējumi:

  32. 05.01.06.anti-gliadīna IgG 18.8 U/ml • 04.10.2006 GGT 45 U/l, ALAT 512, ASAT 213.9 • 26.10.2006 GGT 56 U/L, 595 U/L, ASAT 321.9 • Ceruloplazmīns 08.12.2006 0.18 g/ • 09.07.2009. ALAT 517 U/l, ASAT 217 u/l, ceruloplazmīns 0.2 v/l.Paņemta DNS uz Vilsona slimību • 21.07.2009. Dg.Vilsona slimība apstiprināta ģenētiski Terapijā lieto Cuprenil. Uz terapijas fona 06.10.2009. Cu urīnā 1253, 29.04.2010. 243, 07.07.2010. 169 U/l 20.04.2010.ASAT 51 U/l, ALAT 108 U/l , 07.07.2010. ASAT 34.9 U/l, ALAT 39.0 U/l. • Uz terapijas fona pašsajūta apmierinoša

  33. Klīniskais piemērs NR.2 • Paciente C.D. 9.gv. VII 2008 Pie ārsta griežas sakarā ar ilgstošam sāpēm vēderā, kas sākas pie fiziskas slodzes.Caurejas mijas ar aizcietējumiem.Šādas sūdzības ir jau vairākus gadus. • Laboratoriski ALAT 281, ASAT 201.Aizdomas par EBV izraisītu hepatītu. • Terapijā:saņēma Essentiale Forte. • XII 2009 paciente stacionēta LIC. • Izmeklējumos:ALAT 353. ASAT 208, GGT 36, ceruloplazmīns 0.02 g/l, varš urīnā 562 mkg/24h, samazināts varš asinīs 3.3 mikromoli/l, negatīvi A, B un C hepatīta marķieri • Ģenētiski analizēts gēns ATP7B.Atklāts genotips N/N neaptiprina, bet arī neizslēdz Vilsona slimību.

  34. Ārstēšanā ordinē Wilzin no 2009.gada septembra • Pacientei diagnoze noteikta agrīni, kad vēl nav izveidojušies vara depozīti orgānos, kas izraisa klīnisko simptomu attīstību. • Tā kā slimības norise ir presimptomātiska, ārstēšanas mērķis samazināt vara uzsūkšanos no zarnu trakta, lai neveidotos vara depozīti un simptomi, ārstēšanā ordinē Wilzin. • No 2010.g.septembra lieto Cuprenil • Uz terapijas fona ALAT 1.04.2010. 81 U/l, ASAT 54, 2.09.2010. ALAT 116 U/l

  35. Literatūra • Treatment of Wilson Disease With Ammonium Tetrathiomolybdate IV. Comparison of Tetrathiomolybdate and Trientine in a Double-blind Study of Treatment of the Neurologic Presentation of Wilson Diseasehttp://archneur.ama-assn.org/cgi/content/full/63/4/521 • Brewer G. Askari F. Wilson’s disease: clinical management and therapy. Journal of hepatology. 2005;42:13-21 • Algorithms for assessment of Wilson disease. Wilson Disease association Wooster, Ohio 2008 • Harrison’s principles of Internal medicine 17th edition, edited by Anthony S. Fauci, Dan L. Longo, 2008.Ch.354.Wilson disease • http://emedicine.medscape.com/article/950381-overview Wilson Disease

More Related