Paracetamol alcohol paradox
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 35

Paracetamol-Alcohol Paradox PowerPoint PPT Presentation


  • 187 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Paracetamol-Alcohol Paradox. Snelle en langzame metaboliseerders Gerard Beukeveld Tjalling van der Schors. Paracetamol-Alcohol Paradox. Paracetamol vergiftiging Acuut alcohol: beschermt Chronisch alcohol: verergert. Wat is hierin de rol van de cytochromen?. Sulfo-conjugatie (30%).

Download Presentation

Paracetamol-Alcohol Paradox

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Paracetamol alcohol paradox

Paracetamol-Alcohol Paradox

  • Snelle en langzame metaboliseerders

    • Gerard Beukeveld

    • Tjalling van der Schors


Paracetamol alcohol paradox1

Paracetamol-Alcohol Paradox

Paracetamol vergiftiging

  • Acuut alcohol: beschermt

  • Chronisch alcohol: verergert

Wat is hierin de rol van de cytochromen?


Paracetamol alcohol paradox

Sulfo-conjugatie (30%)

Glucuro-conjugatie (55%)

Malnutritie

Malnutritie

PARACETAMOL

(4-6%)

Diabetes, enzym inductie(alcohol, isoniazide)

CYP2E1

Malnutritie

Malnutritie

Glutation

NAPQI

(N-acetyl-benzochinone imine)

Cisteine +ac. mercapturine

Necrose van cellen

Mechanisme paracetamol verwijdering


Metabolisme van alcohol

Metabolisme van Alcohol

Cyp2E1 Oxygenase

O2

NADPH

+

H+

NADP+

Alcohol dehydrogenase

Acetaldehyde

Ethanol

NAD+

NADH + H+

Catalase

H2O

H2O2

Peroxisome


Cyp enzyminductie en competitie

CYP enzyminductie en -competitie

  • Bij chronisch alcohol: inductie van Cyp2E1

  • Bij acuut alcohol: competitie om Cyp2E1

    Paracetamolvergiftiging:

  • Chronisch alcohol meer radicaalvorming

  • Acuut alcohol minder radicaalvorming


Paracetamol alcohol paradox

Medicijn Interacties in de lever

  • Bijna altijd Fase I reacties

  • Hoofdzakelijk door cytochrome P450 enzymen

  • Sommige zijn gemuteerd of afwezig


Fase i metabolieten

Fase I Metabolieten

  • Soms werkzaam (codeïne naar morfine)

  • Soms onwerkzaam (benzo’s)

  • Meestal minder toxisch

  • Soms meer toxisch (paracetamol)

  • Soms gaat het CYP aan de omzetting ten gronde


Metabolisme van medicijnen

Metabolisme van medicijnen

  • Snelheid Fase I metabolisme:

    • Leeftijd

    • Geslacht

    • Ziekte

    • Genetische aanleg

    • Hormonen

    • Voeding

    • Andere xenobiotica

    • Via inductie, competitie en inhibitie


Paracetamol alcohol paradox

Metabolisme van medicijnen

  • Snelheid Fase I metabolisme:

    • Leeftijd

    • Geslacht

    • Ziekte

    • Genetische aanleg

    • Hormonen

    • Voeding

    • Andere xenobiotica

    • Via inductie, competitie en inhibitie


Cytochromen activiteit

Cytochromen activiteit

  • Absolute hoeveelheid enzym

  • Locale hoeveelheid enzym

  • Inductie

  • Competitie

  • Remming

  • Deactivatie

  • Mutatie


Paracetamol alcohol paradox

500


Verdeling van de cyp s

Verdeling van de CYP’s


Paracetamol alcohol paradox

Midazolam

Nifedipine

Erythromycin

Cyclosporine

SUBSTRATES

Tolbutamide

Warfarin

Phenytoin

Caffeine

Theophylline

Tacrine

Dextrometorphan

Sparteine

Debrisoquine

Mephenytoin

Omeprazole

Chlorzoxazone

  • Coumarin

CYP3A4/5/7

~30%

CYP1A2

~15%

CYP2C8/9/18

~20%

CYP2D6

<5%

CYP2E1

~10%

CYP2C19

<5%

CYP1A1

CYP2A6

<5%

CYP2B6

INHIBITORS

Methoxsalen

Fluconazole

Sulphaphenazole

Furafylline

Fluvoxamine

Tetrahydro-

furane

DEDTC

Ketoconazole

Gestodene

Quinidine

INDUCERS

Phenobarb.

Phenobarb.

Rifampicin

Phenobarb.

Rifampicin

Phenobarb.

Rifampicin

Dexamethasone

Carbamazepine

Omeprazole

Tobacco

smoke

Ethanol

Isoniazid

No known


Paracetamol alcohol paradox

www.drug-interactions.com


Paracetamol alcohol paradox

mit Grapefruitsaft (doppelt stark, 3×200 ml/Tag)

Cholesterolverlager Lovastatin en Grapefruitsap

80

60

Lovastatin (ng/ml Serum)

40

20

mit Wasser

0

0

2

4

6

8

10

12

Zeit (Stunden)


Paracetamol alcohol paradox

CYP1A2

  • Induced by smoking tobacco

  • Catalyzes primary metabolism of:

    • Theophylline

    • Imipramine

    • Propranolol

    • Clozapine


Paracetamol alcohol paradox

CYP2D6

  • Afwezig in 7% of Caucasians, 1–2% non-Caucasians

  • Hyperactief in up to 30% of East Africans

  • Catalyzeert

    • Codeine

    • Many -blockers

    • Many tricyclic antidepressants

Afwezig: geen morfine bij standaard codeine,

Hyperactief: teveel morfine “ “

Aklillu E et al. J Pharmacol Exp Ther 1996;278(1):441– 446


Paracetamol alcohol paradox

CYP2C19

  • Afwezig in 20–30% of Asians, 3–5% Caucasians

  • Primaire metabolisme van:

    • Diazepam

    • Phenytoin

    • Omeprazole


Cyp2d6 8 genen

CYP2D6-8 genen


Paracetamol alcohol paradox

35%

Mutaties in CYP2D6 gen

CYP 2D6 Polymorphism (II)

Lit: J. van der Weide et al. Ann. Clin. Biochem36 (1999) 722


Paracetamol alcohol paradox

CYP2D6 Polymorphisme

PM

IM

EM

UM


Paracetamol alcohol paradox

80%

CYP3A4

Norcodeine


Paracetamol alcohol paradox

Fase I Metabolieten

  • Soms werkzaam (codeïne naar morfine)

  • CYP2D6

  • Afwezig in 7% van de Caucasiers 1–2% niet-Caucasiers

  • Hyperactief bij 30% van de Oost Afrikanen

Remmers van CYP3A4 verhogen de morfine concentratie


Paracetamol alcohol paradox

Soms hiervoor CYP2D6 en CYP2C19 polymorfisme laten bepalen


  • Login