ASCO 2010 - D’après Niccoli P et al., abstract 4000 actualisé

1. Résultats actualisés de l’étude sunitinib versus placebo pour le traitement des tumeurs endocrines pancréatiques bien différenciées en progression 1 Sunitinib 37,5 mg/j p.o. en continu • Critères d’inclusion • Carcinome endocrine pancréatique • bien différencié (OMS) • Progressif dans les 12 mois • (critères RECIST) • Inaccessible à un traitement curatif • Stratifié par région • Europe, Asie, Amérique, Australie (n = 86) R 1:1 Placebo (n = 85) • Objectif principal : survie sans progression • Objectifs secondaires : survie globale, taux de réponse RECIST, durée des réponses, tolérance Arrêt des inclusions après analyse intermédiaire : 340  171 patients ASCO 2010 - D’après Niccoli P et al., abstract 4000 actualisé

2. Caractéristiques de la population État général : ECOG 0/1 : > 95 % Tumeurs non fonctionnelles : 50 % Tumeurs fonctionnelles : 30 % Tumeurs métastatiques : 95 % Tumeurs prétraitées : chirurgie : 90 % chimiothérapie : 70 % analogues de la somatostatine : traitement antérieur : 36 % traitement concomitant : 28 % 2 ASCO 2010 - D’après Niccoli P et al., abstract 4000 actualisé

3. Résultats actualisés de l’étude sunitinib versus placebo pour le traitement des tumeurs endocrines pancréatiques bien différenciées en progression 3 Survie sans progression Survie globale 1 1 Sunitinib 0,8 0,8 Placebo 0,6 0,6 Proportion de patients Proportion de patients 0,4 0,4 Sunitinib Placebo 0,2 0,2 0 0 0 5 10 15 20 0 5 10 15 20 25 25 Mois Nombre de patients à risqueSunitinibPlacebo 8685 3928 197 42 01 00 8685 6061 3833 1612 33 00 • Survie sans progression • sunitinib : 11,4 mois (IC95 : 7,4-19,8) • placebo : 5,5 mois (IC95 : 3,6-7,4) • HR = 0,418 (IC95 : 0,26-0,66) • p = 0,0001 • Survie globale • médiane non atteinte • HR = 0,409 (IC95 : 0,18-0,89) • p = 0,02 ASCO 2010 - D’après Niccoli P et al., abstract 4000 actualisé

4. Taux de réponse (RECIST) Le bénéfice est observé dans tous les sous-groupes de patients et notamment : âge < ou > 65 ans traitement ou non par analogue antécédent de traitement par chimiothérapie systémique nombre de sites métastatiques 4 ASCO 2010 - D’après Niccoli P et al., abstract 4000 actualisé Données d’analyse de sous-groupe ASCO 2010 - D’après Raymond EA et al., abstract 4031 actualisé

5. Toxicité grade 3/4 :le profil de tolérance du sunitinib apparaît acceptable 5 ASCO 2010 - D’après Niccoli P et al., abstract 4000 actualisé

6. Données de qualité de vie Données de qualité de vie disponibles pour 80 % des patients inclus Échelles : échelles QLQC30 EORTC échelles fonctionnelles échelles évaluant des symptômes Résultats : absence de dégradation de la qualité de vie dans le bras sunitinib symptômes aggravés par le sunitinib : diarrhée (+ 21 %/placebo [p < 0,0001]) et insomnie (+ 7,7 %/placebo [p = 0,03]) le sunitinib semble retarder la dégradation des scores fonctionnels émotionnels et physiques 6 ASCO 2010 - D’après Vinik A et al., abstract 4003 actualisé

7. Conclusion Le traitement par sunitinib des tumeurs neuro-endocrines pancréatiques améliore : la survie sans progression : 11,4 versus 5,5 mois la survie globale le taux global de réponse : 9,3 % versus 0 % Le bénéfice sur la survie sans progression est observé dans tous les sous-groupes de patients Le profil de tolérance du sunitinib est acceptable Le bénéfice antitumoral n’est pas obtenu au prix d’une dégradation de la qualité de vie des patients 7 ASCO 2010 - D’après Niccoli P et al., abstract 4000 ; Vinik A et al., abstract 4003 ; Raymond EA et al., abstract 4031 actualisés