Download
1 / 32
330 likes | 616 Views
HELİCOBACTER PYLORİ ENFEKSİYONUNUN HEPSİDİN VE İNTERLÖKİN-6 DÜZEYLERİNE ETKİSİ VE DEMİR METABOLİZMASI-HEPSİDİN İLİŞKİSİ. Dr Nagehan Emiralioğlu, Dr İdil Yenicesu, Dr Sinan Sarı, Dr Ödül Eğritaş, Dr Aylar Poyraz, Dr Buket Dalgıç Sunucu: Dr Nagehan Emiralioğlu.
E N D
HELİCOBACTER PYLORİ ENFEKSİYONUNUNHEPSİDİN VE İNTERLÖKİN-6 DÜZEYLERİNE ETKİSİVEDEMİR METABOLİZMASI-HEPSİDİN İLİŞKİSİ Dr Nagehan Emiralioğlu, Dr İdil Yenicesu, Dr Sinan Sarı, Dr Ödül Eğritaş, Dr Aylar Poyraz, Dr Buket Dalgıç Sunucu: Dr Nagehan Emiralioğlu
H. pylori, gastrointestinal sistem dışında da belirti ve bulgular ile ortaya çıkan yaygın, sistemik bir enfeksiyon etkenidir • En sık görülen sindirim sistemi dışındaki bulguları; • Ürtiker • Büyüme geriliği • İmmüntrombositopenikpurpura • Anemidir Helicobacter pylori Infection and Iron Stores: A Systematic Review and Meta-analysisHelicobacterVolume 13, Issue 5 , Pages323 – 340,2008.
Özellikle tedaviye dirençli demir eksikliği anemilerinin altında mutlaka H. pylori enfeksiyonu araştırılması gerekmektedir • Ancak H. pylorienfeksiyonu ile demir metabolizması arasındaki ilişki net olarak ortaya konulamamıştır A hematologist's view of unexplained iron deficiency anemia in males: impact of Helicobacter pylori eradication.Blood Cells Mol Dis. 2007 Jan-Feb;38(1):45-53. Epub 2006 Oct 24.
Helicobacterpylori enfeksiyonu ProinflamatuvarSitokinler (IL ve diğer faktörler) Hepatositler
Hepatositler Hepsidin sentezi ve salınımı Duodenumdan demir emiliminde azalma Makrofajlardan demir salınımında azalma Demir Eksikliği Demir Eksikliği Anemisi
AMACIMIZ • Bu çalışma sonucunda H. pylori enfeksiyonu olan çocuklarda görülen aneminin nedenleri ve nedene yönelik tedavi yaklaşımlarının ortaya çıkartılabileceği düşünülmüştür • H. pylori pozitif ve negatif gastriti olan çocuk hastalarda demir eksikliği anemisi ile serum prohepsidin ve IL-6 düzeyleri arası ilişki araştırılmıştır
Çalışma Grubu • H. pylori gastriti olan 7-16 yaş arası 50 hasta • H. pylori negatif gastriti olan 7-16 yaş arası 50 hasta • 7-16 yaş arasında sağlıklı 30 kontrol
Dispeptik şikayetler ve tekrarlayan karın ağrısı nedeni ile hastanemiz Pediatrik Gastroenteroloji bölümüne başvuran ve tanı amaçlı endoskopi yapılan hastalardan H. pyloripozitif gastriti olanlar birinci grubu oluşturdu • Bu grup hastada eradikasyon tedavisi öncesi tam kan sayımı, demir, demir bağlama kapasitesi, ferritin, interlökin-6, CRP ve hepsidin düzeylerine bakıldı • Hastalara Amoksisilin ve Klaritromisinden oluşan iki haftalık antibiyotik ve toplam sekiz haftalık proton pompa inhibitörü tedavisi uygulandı • H. pylorieradikasyon tedavisi sonrası (üre nefes testi yapılarak ) testler tekrar edildi.
Dispeptik şikayetler ve tekrarlayan karın ağrısı nedeni ile hastanemiz Pediatrik Gastroenteroloji bölümüne başvuran ve tanı amaçlı endoskopi yapılan hastalardan H. pylori negatif gastriti olanlar ikinci grubu oluşturdu • Bu grup hastada sekiz haftalık proton pompa inhibitörü tedavisi öncesi tam kan sayımı, demir, demir bağlama kapasitesi, ferritin, interlökin-6, CRP ve hepsidin düzeylerine bakıldı • Gastrointestinal kan kaybı açısından her iki grupta tedavi öncesi gaytada gizli kan bakıldı • Aynı yaş grubundaki 30 sağlıklı çocuk çalışmaya alındı
Çalışma dışı bırakılma nedenleri • Akut veya kronik enfeksiyonu olan hastalar • Kronik hastalığı olan kişiler • Öykü ile nutrisyonel demir eksikliğini düşündüren hastalar • Gastrointestinal yolla kan kaybı olan hastalar • Öncesinde H. pylori eradikasyon tedavisi alan hastalar • Endoskopi sonucu peptik ülseri, hemorajik gastriti, özofajiti olan hastalar çalışmaya dahil edilmedi
H. pylori pozitif gastriti, H. pylori negatif gastriti olan ve sağlıklı kontrol grubunun başlangıç tam kan sayımı değerleri arasında anlamlı farklılık izlenmedi • H. pylori pozitif gastriti olan hastaların başlangıç ferritin (p=0,002), hepsidin (p=0,003) ve IL-6 (p=0,004) düzeyleri H. pylori negatif gastriti olan ve sağlıklı kontrol gruba göre anlamlı oranda düşük bulundu
Tablo 1: H. pylori pozitif, H. pylori negatif ve Kontrol grubun başlangıç değerlerinin karşılaştırılması MCV: Ortalama Eritrosit Hacmi Fe: Demir FeBK: Demir Bağlama Kapasitesi IL-6: Interlökin 6 a:Ki-kare testi b:One way ANOVA c: Kruskal-Wallis H testi
Helicobacterpyloripozitif gastriti olan grupta (n=50) anemisi olan 6 hasta ile anemisi olmayan 44 hasta laboratuvar değerleri açısından karşılaştırıldı • Anemisi olan grupta Hb, Htc, MCV, demir ve ferritin değerleri anlamlı oranda düşük; demir bağlama kapasitesi anlamlı oranda yüksek bulundu • Anemisi olan grubun ortalama hepsidin düzeyi düşük bulunmakla birlikte bu düşüklük anlamlı bulunmadı (p=0,069)
Tablo 2: H. pylori pozitif gastriti olan hastalarda anemisi olanlar ve anemisi olmayanların karşılaştırılması MCV: Ortalama Eritrosit Hacmi Fe: Demir FeBK: Demir Bağlama Kapasitesi IL-6: Interlökin 6 Test: Mannn-Whıtney U testi
Helicobacter pylori pozitif gastriti olan hasta grubunda (n=50), antibiyotik tedavisi sonrası üre nefes testi negatif olan hastaların (n=40) tedavi öncesi ve tedavi sonrası laboratuvar değerleri karşılaştırıldı • Tedavi sonrası sadece Htc (p=0,008) ve MCV (p=0,019) düzeylerinde anlamlı artış izlendi • Bu hastaların tedavi sonrası Hb, ferritin, hepsidin ve IL-6 düzeylerinde anlamlı farklılık saptanmadı
Tablo 3: H. pylori pozitif gastriti olan ve tedavi sonrası üre nefes testi negatif olan hastaların (n=40) tedavi öncesi ve sonrası değerlerinin karşılaştırılması MCV: Ortalama Eritrosit Hacmi IL-6: Interlökin 6 Test: Paired sample T test parametrik değerler için, Wilcoxon test parametrik olmayan değerler için
Helicobacter pylori pozitifliği olan ve anemisi olan (n=6) hastaların tedavi öncesi ve sonrası laboratuvar değişkenleri eradikasyon tedavisinin anemi üzerine etkinliği açısından değerlendirildi • Tedavi sonrası Hb (p=0,028), Htc (p=0,046), MCV (p=0,046) düzeylerinde anlamlı yükselme izlendi • Bu hastaların tedavi sonrası ferritin, hepsidin ve IL-6 düzeylerinde ise anlamlı farklılık bulunmadı
Tablo 4: H. pylori pozitif gastriti ve anemisi olan hastaların (n=6) tedavi öncesi ve tedavi sonrası değerlerinin karşılaştırılması MCV: Ortalama Eritrosit Hacmi IL-6: Interlökin 6 Test: Wilcoxon testi
Hepsidin düzeyi ile ferritin (r=0,799), transferrin satürasyonu (r=0,209) ve IL-6 (r=0,344) düzeyleri arasında anlamlı düzeyde pozitif korelasyon bulundu • Hepsidin düzeyi ile demir bağlama kapasitesi arasında anlamlı oranda negatif korelasyon bulundu (r=-0,237)
TARTIŞMA: • Helicobacter pylori enfeksiyonu,demir tedavisine dirençli demir eksikliği anemisinin altta yatan nedenlerinden biri olarak gösterilmektedir • Demir eksikliğinin sık görülen nedenleri olan bağırsaktan kayıplar, gastrointestinal kanama, demirin azalmış alımı, demir malabsorbsiyonu, retiküloendotelyal sistemde birikimi gibi durumlar; H. pylori ile birlikte olan demir eksikliği anemisinde görülmemektedir • H. pylori enfeksiyonlarında görülen demir eksikliği anemisinin patogenezi henüz aydınlığa kavuşmamıştır
Çalışmamız bu alanda pediatrik yaş grubunda yapılan ilk kontrollü çalışmadır • Çalışmamızın sonuçları, H. pylori gastriti olan çocuklarda görülen demir eksikliği anemisinde; -Ferritin, demir ve transferrin satürasyonunda azalma, -Demir bağlama kapasitesinde artış, -Hb ve Htc değerlerinde anlamlı azalma ile hipokrom mikrositer anemi gelişimini literatürle uyumlu şekilde göstermektedir
Bulgularımızla H. pylori ‘ nin yol açtığı enflamasyonun IL-6 yı artırdığı ve karaciğerde hepsidin sentezlenmesine yol açtığı, artan hepsidinin demir absorbsiyonunu negatif etkileyerek demir eksikliği anemisine yol açtığı hipotezimiz desteklenmemiştir • Hepsidin düzeyi demir düzeyinin azalmasına bağlı olarak azalmıştır • Helicobacter pylori enfeksiyonundan bağımsız olarak, beklenen anemi hepsidin ilişkisi izlenmiştir
Literatürde H. pylori enfeksiyonu ile demir eksikliği anemisi ve hepsidin arasındaki ilişkiyi araştıran iki çalışmaya rastlanmıştır • Bu iki çalışmadan biri pediatrik yaş grubunda yapılmış olup, kronik enfeksiyonu olan hastalar da çalışmaya dahil edilmiştir • Cherian ve arkadaşlarının 16 yaş altı Afrikalı çocukları içeren çalışmalarında; H. pylori pozitif olan hastalarda demir, ferritin, hepsidin ve IL-6 düzeylerininin düşüklüğü anlamlı bulunmamıştır
Lee ve arkadaşları erişkin hastalarda yaptıkları çalışmalarında; eradikasyon tedavisi sonrası hepsidin düzeyinde anlamlı oranda düşme saptamamışlardır • Her iki çalışmada da sağlıklı kontrol grubu bulunmamaktadır • Yine bu iki çalışmada H. pylori enfeksiyonu tanısında idrar, gayta tetkikleri ve serumda antikor taraması gibi farklı yöntemler kullanılmış; çalışma içi homojenizasyon sağlanamamıştır
Helicobacter pylori enfeksiyonunda, eradikasyon tedavisi sonrası Hb ve ferritin değerlerinde artış olması bu enfeksiyonun demir metabolizması ile yakın ilişkisini bir kez daha göstermiştir • Bulgularımız ferritin-hepsidin arasındaki pozitif korelasyonu; demir eksikliği anemisi-hepsidin ilişkisini desteklemektedir
H. pylori enfeksiyonu olan hastaların neden sadece bir bölümünde anemi geliştiğini ve H. pylori-Demir eksikliği anemisi ilişkisini açıklamak için farklı çalışmalara ihtiyaç vardır • Çalışmalar yeni keşfedilen gastrik hepsidin üzerinde yoğunlaşmaktadır
Bu çalışmada gastrik parietal hücrelerden de hepsidin salındığı gösterilmiştir • H. pylori enfeksiyonunun gastrik hepsidin salınımını artırıcı etkisi ve eradikasyon tedavisinin hepsidin düzeylerini normale döndürdüğü izlenmiştir
Helicobacter pylori enfeksiyonunun gastrik hepsidin düzeyini artırıcı etkisi gösterilmiş olsa da; gastrik hepsidinin hematopoetik sistem üzerindeki etkileri hala tam olarak bilinmemektedir • Helicobacter pylori enfeksiyonu ile demir eksikliği anemisi arasındaki ilişkiyi gastrik hepsidin ile açıklamak için yeni çalışmalara ihtiyaç bulunmaktadır • Çalışmamız, H. pylori enfeksiyonlarında demir metabolizmasının bozulmasına ve anemi gelişimine neden olan farklı etkenlerin araştırılması gerektiğini bir kez daha ortaya koymuştur
