第七小组
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第七小组. 免疫学研究进展. 发言人:徐勍 小组成员:应晨 潘晨依 熊游慧. 抗病毒天然免疫调控机制研究. 2009 年 3 月 12 日,免疫学领域权威刊物 Immunity (影响因子 19.3 )发表了 武汉大学舒红兵研究组 在细胞抗病毒天然免疫领域的最新研究成果。

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Presentation Transcript


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第七小组

免疫学研究进展

发言人:徐勍

小组成员:应晨

潘晨依

熊游慧


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抗病毒天然免疫调控机制研究

  • 2009年3月12日,免疫学领域权威刊物Immunity(影响因子19.3)发表了武汉大学舒红兵研究组在细胞抗病毒天然免疫领域的最新研究成果。

  • 天然免疫是细胞和机体天然存在的非特异性或广谱的抗病原微生物的功能,是机体抵抗病原微生物的第一道防线。抗病毒天然免疫最重要的方式之一是通过I型干扰素(α/β干扰素)来介导的。病毒感染细胞后,诱导细胞产生具有抗病毒功能的I型干扰素。2005年,舒红兵研究组及其它三个实验室各自独立地发现了一个在病毒感染诱导I型干扰素表达的信号传导中不可缺少的蛋白并被分别命名为VISA, MAVS, IPS-1和Cardif。2008年9月,舒红兵研究组用表达克隆的方法发现了一个与VISA相互作用、共同定位于线粒体外膜并在病毒感染诱导I型干扰素的信号传导过程中具有关键作用的新接头蛋白MITA。


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  • 在这项最新研究中,舒红兵研究组发现定位于线粒体的E3泛素连接酶RNF5通过泛素化修饰MITA并引起其降解而负调控病毒感染诱导的I型干扰素表达。机体对病毒等的免疫反应如果不被适当的控制,就会引起免疫损伤和疾病。舒红兵研究组的这项最新研究成果为了解抗病毒天然免疫的精细调控机制提供了新线索。


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“永久性”抗生素

  • 细菌对抗生素产生抗药性是医学领域最大的挑战之一。美国耶什华大学阿尔贝特·爱因斯坦医学院的研究人员研发出新一代不会引发细菌抗药性的抗生素化合物,可以安全地应用于人体。这些化合物主要针对“臭名昭著”的两种细菌——引起霍乱的霍乱弧菌和来源于食品污染物的大肠杆菌0157:H7,后者每年致使美国约11万人患病、50人死亡。


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  • 该研究由弗恩·斯切尔曼博士领导,他认为能减少细菌的传染能力但不会杀死细菌的抗生素可以减少以后出现抗药性的风险。除了杀死霍乱弧菌和大肠杆菌,研究人员的目的在于扰乱细菌通过群体感应进行联系的能力。研究人员发现,细菌酶MTAN与对群体感应起关键作用的自诱导物的合成相关。他们设计了酶作用物,相比MTAN天然的酶作用物,MTAN能够与设计出来的作用物结合得更紧密,该作用物永远“锁住”MTAN并且禁止它给群体感应增加助推力。

  • 在这个研究中,斯切尔曼和同事测试了3种阻止群体感应通道的化合物,在扰乱霍乱弧菌和大肠杆菌的群体感应上,这3种化合物的药效都很强大,为了清楚细菌是否会发展出抗药性,研究人员测试了这两种细菌随后的25代的类似物,结果显示,第26代对抗生素和第一代一样敏感。

  • 斯切尔曼将这些物体称为永久抗生素。他认为,许多其它的富有攻击性的细菌性病原体———肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎克雷伯菌,以及金黄色化脓性葡萄球菌都表达MTAN,并且因此可能对这些化合物比较敏感。

  • 斯切尔曼已经研发出20多种威力强大的MTAN抑制剂,所有的都能安全地用于人类,因为MTAN是一个细菌酶,阻止它对人类的新陈代谢没有影响。


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  • 细菌之间通过产生和探测被称为自诱导物(自诱导物能协调细菌基因的表达并且调整一些包括施加毒性的过程)的信号分子来互通声气,这个过程叫“群体感应”。在群体感应方面有缺陷的菌株引发不太严重的感染,因此干扰群体感应成为努力的方向。


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压力和抑郁源于同一种蛋白

—— 红藻氨酸盐受体的蛋白家族


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“最近的大型研究证明,红藻氨酸盐受体是某些抗抑郁药物起作用的靶点,它也与严重抑郁和容易产生自杀想法有关。”研究人员理查德﹒亨特说。

亨特和同事对小鼠进行了一系列实验后发现,压力会导致基因发送指令(信息RNA)来增加大脑中海马一特殊部位KA1亚单位(红藻氨酸盐受体5个亚单位之一 )的产生。海马是与学习和记忆有关的、高度可塑性的大脑结构。

压力和抑郁被认为能导致大脑某些细胞树突的不可逆退缩,特别是位于海马的细胞,有人称之为“适应性塑性”。新的研究证明,皮质类固醇引起的小鼠KA1增加可以引发这种退缩反应。

研究人员证明,健康大脑在面对应力时具有很大的弹性,一旦应力消除,大脑就会替换下这些退缩的神经元。或许抑郁也是这种情况。“我们希望因长期抑郁而在海马区域发生的一些变化不是永久性不可逆损伤的信号,而是我们可以用恰当的药物或行为疗法进行治疗的可塑性信号。”研究者说。


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咖啡因有助抵御皮肤癌

  • 《皮肤病学研究杂志》(Journal of Investigative Dermatology,JID)最近刊登的一项研究报告指出,咖啡因能帮助杀死遭到紫外线破坏的人类皮肤细胞,或许可以帮助清除紫外线对人体的伤害,预防某些类型的皮肤癌。

  • 在本次研究中,美国华盛顿大学研究人员发现,遭紫外线破坏、已处于癌变前期或者正在分裂中的皮肤细胞,对某种蛋白质的需求非常大,而咖啡因可以抑制这种蛋白质,可以在以上这些细胞发生癌变前把它们杀死。


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出生前接触酒精可增加青春期酒量

  • Steven Youngentob 和John Glendinning提出,胎儿接触酒精很可能减少对酒精潜藏的苦味的敏感程度,而且可能增加对乙醇气味的积极行为反应。这组科学家测量了大鼠饮用酒精(有甜味/苦味的特征)、甜水(含有蔗糖)或者苦水(含有奎宁)的热衷程度。他们发现曾经接触过酒精的大鼠偏爱酒精,而且比与没有接触过酒精的大鼠饮用了更多的奎宁水,后者不愿意饮用这种苦水。

  • 这一发现表明曾接触过酒精的大鼠对酒精的苦味的反应迟钝。曾接触过酒精的大鼠还表现出了在酒精周围更多的嗅的行为,这提示了乙醇气味的吸引力。

  • 尽管病理研究把人类胎儿期酒精接触与酒精滥用的风险以及首次饮用酒精的年龄更低联系在了一起,它的准确机制尚不清楚。不过这些结果可能为孕妇使用化学品如何反映在后代的行为中提供一些见解。


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唾液检测可以诊断出孤独症

  • 据最新《蛋白质组学研究杂志》报道,意大利科学家完成的一项新研究发现,孤独症儿童的唾液中含有某些特别的复合物。因此唾液检测可以诊断出孤独症。

  • 天主教圣心大学教授马西姆·卡斯塔格诺拉等研究人员分析了27名自闭症(泛自闭症障碍)儿童和23名健康儿童的唾液样本。研究焦点集中于某些较小蛋白和缩氨酸。结果发现,三分之二的自闭症患儿至少有一种唾液缩氨酸与健康孩子不同。

  • 研究人员表示,唾液缩氨酸分析将有助于识别出有自闭症倾向的人群。


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缩氨酸又称为蛋白质胺基酸胜太键复合物,即是蛋白质经过消化分解后的小分子蛋白。在免疫、内分泌和神经系统之间起着重要联系作用。  目前,缩氨酸主要应用于医药领域。荷兰乳品成分公司DMV国际已经开发出一种牛乳缩氨酸,可以降低高血压患者的血压;乔治城大学医学中心生理暨生物物理学系教授Michael Ruff及Candace Pert所主导的一项研究表明合成缩氨酸可以抑制人类免疫不全病毒(HIV)的感染,预防病毒进入健康细胞;加拿大科学家发现缩氨酸可抵御超级细菌;俄罗斯专家将自己首次人工合成的系列缩氨酸用于治疗人的喉癌和老鼠白血病,实验得出了世界轰动性结论:缩氨酸抗药物稳定性效果比环孢霉素A高千倍,同时缩氨酸没有副作用;此外,我们熟知的安利产品系列中就有一款叫“缩氨酸肽”的。


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THE END!


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