Etudes de cohorte
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Etudes de cohorte. Deux études portant sur la population du Kaiser. Permanente de Californie. •. Pas de risque accru des cancers dans leur ensemble, ni chez. l’homme: RR de 0,9 (0,7-1,2), ni chez la femme: RR de 1,0 (0,8-1,1). • Pas de risque accru de cancers liés au tabac. •.

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Etudes de cohorte

Etudes de cohorte

Deux études portant sur la population du Kaiser

Permanente de Californie

Pas de risque accru des cancers dans leur ensemble, ni chez

l’homme: RR de 0,9 (0,7-1,2), ni chez la femme: RR de 1,0 (0,8-1,1)

•Pas de risque accru de cancers liés au tabac

Chez les non fumeurs de tabac, risque accru de cancer de la prostate

de 3,1 (0,7-9,5) et du col utérin de 1,4 (1,0-2,1)(Sidney et al., 1997)

Risque accru de gliome malin de l’adulte de 2,8 (1,3-6,2) pour les

fumeurs au moins mensuels après ajustement pour le tabagisme et

de nombreux facteurs de confusion(Efird et al., 2004)


Etudes de cohorte

Cancer du poumon

•Deux revues disponibles:

Sasco et al., 2003; Mehra et al., 2006

Nombreuses études de cas ou de séries de cas:

Cas d’apparition précoce (avant 30 ans) chez de gros

consommateurs, le plus souventmais pas toujours,

aussi fumeurs de tabac

6 études cas-témoins:

4 études au Maghreb (1Hsairi et al., 1993; 3 Sasco + méta-

analyse:Sasco et al., 2002; Voirin et al., 2006; Sasco et al., en

prép)

1 étude états-unienne (Hashibe et al., 2006)

1 étude en nouvelle-Zélande (Aldington et al., 2008)


Etudes de cohorte

Tabac, cannabis et cancer du poumon au

Maghreb

Etudes cas-témoins réalisées au Maroc, Tunisie et Algérie avec des

équipes cliniques et épidémiologiques locales

Buts: évaluer le rôle du tabac pour permettre au gouvernements de

disposer de données locales (intérêt de santé des populations)

évaluer le rôle du cannabis (intérêt scientifique et de santé des

populations)

2 études déjà publiées: Maroc

(Sasco et al., Cancer Causes Control 2002

);

Tunisie(Voirin et al., J Thor Surg 2006)

•1 étude en phase d’écriture:Algérie(Sasco et al., en préparation)

•Meta-analyse déjà effectuée(Berthiller et al., en préparation)


Etudes de cohorte

Tabac et cancer du poumon au Maghreb

Principaux résultats de la meta-analyse faite en collaboration avec

l’Institut

Salah Azaiz et l’Association Tunisienne de lutte Contre le

Cancer, l’Hôpital Ibn Rochd et l’Association Marocaine pour la

Prévention et l’Education à la Santé

,

le Registre du Cancer et

l’Université de la Wilaya de Setif et le CIRC

Exposition: TabacRC*IC à 95 %

N’a jamais fumé1 (réf)-

Ancien fumeur7,94,5 - 13,8

Fumeur actuel

durée (années)

moins de 2510,04,8 - 20,8

25 à 3516,88,9 - 31,7

plus de 3527,715,5 – 49,4

* Analyse logistique ajustée pour l’âge


Etudes de cohorte

Cannabis et cancer du poumon au

Maghreb

Principaux résultats de la méta-analyse

Exposition: Cannabis fuméRCICà 95%

N’a jamais fumé de cannabis1 (réf)-

A déjà fumé du cannabis

ajusté pour âge3,42,3 - 5,2

ajusté pour âge, pays,

expositions professionnelles à

des cancérogènes pulmonaires

et tabac2,41,6 – 3,8


Etudes de cohorte

Cancer du poumon

Etudes au Maghreb: Etudes cas-témoins à base

hospitalière, résultats ajustés

Tunisie: RC de 8,2 (1,3-15,5)(Hsairi et

al., 1993)

•Maroc: RC de 1,9 (0,6-6,6) pour le hashish/kiff seul et de

6,7 (1,7-26,9) en association au snuff(Sasco et al., 2002)

•Tunisie: RC de 4,1 (1,9-9,0)(Voirin et al., 2006)

•Algérie: RC de 1,3 (0,6-3,0)(Sasco et al., en préparation)

•Méta-analyse des 3 études Sasco: RC de 2,4 (1,6-3,8)(Berthiller et al., en prép.)

•Etude états-unienne à base populationnelle:

RC brut de 1,5 (0,9-2,4) et ajusté de 0,6 (0,3-1,2) pour 60 joint-années ou plus

(Hashibe et al., 2006)

•Etude en Nouvelle-Zélande à base populationnelle:

Risque de cancer augment de 8% (2-15) pour chaque joint-année après

ajustement pour autres facteurs

RC pour le tertile le plus élevé de consommation de cannabis après ajustement

de 5,7 (1,5-21,6)


Etudes de cohorte

Cancer des VADS

Deuxrevues:

Hashibe et al., 2002; Goldenberg et al., 2004

Une série de cas:

Age précoce chez de gros consommateurs

Deux études cas-témoins par la même équipe en Californie

Une étude hospitalière avec un RC de 2,6 (1,1-6,6), allant à 3,1 (1,0-9,7) pour

les

sujets de moins de 56 anset avec un effet dose- réponse en fonction de la

quantité quotidienne et de la durée(Zhang et al., 1999)

Une étude populationnelle avec un RC de 0,8 (0,3-2,5) pour le larynx

(Hashibe

et al., 2005)


Etudes de cohorte

Cancer de la cavité buccale et

de la langue

•Séries de cas avec âge jeune et formes agressives

•Etudes cas-témoins:

Etude états-unienne avec RC à 0,9 (0,6-1,3)(Rosenblatt et al.,

2004)

Deux études britanniques sur la même population par la même

équipe: RC de 1,0 (0,5-2,2)(Llewellyn, Linklater et al., 2004)puis

de 0,3 (0,1-1,8)(Llewellyn, Johnson et al., 2004)pour des cas

recrutés plus récemment (études ne retrouvant pas non plus

l’effet du tabac ou de l’alcool)


Etudes de cohorte

Autres cancers de l’adulte

•Cancer de la vessie:

Rapport de cas, y compris chez fumeurs exclusifs

Etude cas-témoin: RC de 3,4pour toute utilisation et de 3,3 pour une

utilisation exclusive de marijuana(Chako et al., 2006)

Lymphomes:

Lien controversé avec le tabac. RC diminué pour la marijuana de 0,5 à 0, 7

selon le sexe et la quantité(Holly et al., 1999)

Gliome:

RR de 2,8 (1,3-6,2)(Efird et al., 2004)


Etudes de cohorte

Cancers de l’enfant

•Rôle de l’utilisation par la mère mais aussi par le père en

période pré- et péri-conceptionnelle, pendant la grossesse

et après la naissance

Leucémies:

RC de 1,5 (0,9-2,4) pour utilisation maternelle de la préconception à

l’allaitementallant à 1,7 (1,0-2,9) pour la leucémie aigue non

lymphoblastique(Kwan et al., 2006)

RC de 11 (1,4-85,2) pour la leucémie aigue non lymphoblastique

(Robison et

al., 1989)

RC de 0,9 (0,7-1,2) pour utilisation par la mère et 1,4 (1,0-1,8) par le

père pour

la leucémie myéloïde aigue(Trivers et al., 2006)


Etudes de cohorte

Cancers de l’enfant

•Neuroblastome:

RC de 1,8 (1,1-3,0) pour consommation de substance illégale par la

mère,

montant à 4,8 (1,6-16,5) pour marijuana pendant le premier

trimestre de

grossesse(Bluhm et al., 2006)

Astrocytome:

RC de 2,8 pour exposition in utero(Kuitjen et al., 1990)

Rhabdomyosarcome:

RC de 3,0 (1,4-6,5) pour utilisation maternelle et de 2,0 (1,3-3,3)

pour le père

(Grufferman et al., 1993)


Etudes de cohorte

Maladies cardiovasculaires

•Infarctus du myocarde:

Cannabis comme facteur déclenchant (augmentation du rythme cardiaque et de la

tension artérielle due au THC)

Etude de cas-crossover: risque de déclenchement d’infarctus du myocarde à 4,8 (2,4

- 9,5) dans les 60 minutes suivant la prise(Mittelman et al., 2001)

•Accident vasculaire cérébral:

Rapports de cas, y compris d’infarctus cérebelleux chez le sujetjeune par

modification de la perfusion cérébrale, démontrée dans une étude expérimentale

sous THC(Mathew et al., 2003)

•Artérite:

Nombreux rapports de cas de maladie de Buerger

•Troubles du rythme:

Fibrillation auriculaire paroxystique

Tachycardie ventriculaire

Bradycardie

Bloc auriculo-ventriculaire parfois fatal


Etudes de cohorte

Maladies respiratoires

•Symptomatologie pulmonaire

•COPD

•Diminution des fonctions pulmonaires

•Emphysème bulleux

•Fibrose pulmonaire

•Granulomatose nécrosante

•Manifestations allergiques

aussi observées dans le contexte d’exposition professionnelle

au chanvre


Etudes de cohorte

Maladies infectieuses

•Effets immunosuppresseurs ?

•Tuberculose

Foyer avec narghilé

•Salmonella

•HIV

Risque de séroconvertir ? Une étude chez les travailleuses sexuelles en

Amérique

latine et du sud avec RC de 8,2 pour une partie de la population (Bautista et

al., 2006)

•HPV, chlamydia, candidose

•Aspergillose


Etudes de cohorte

Troubles de la reproduction

•Effets hormonaux (antioestrogéniques,

modification de la LH)

•Diminution de la qualité du sperme

(nombre, anomalie de forme, pyospermie)

•Kyste de l’ovaire

•Risque d’infertilité de l’ordre de 2

•Plus mauvais résultats de la FIV


Etudes de cohorte

Effets sur le foetus

•Travail plus difficile, méconium teinté

•Plus faible poids de naissance

•Retard de croissance intra-utérin

•Malformations congénitales:

Ventricule unique (RC à 2,2), communication

interventriculaire,

gastrochisis

•Syndrome de mort subite du

nourrisson


Etudes de cohorte

Questions

•Cannabis non fumé

•Effet de dose, durée, forme

•Problème du tabac

•Effet de THC, contaminants, autre


Etudes de cohorte

Cannabis et cancer

Que peut faire l’épidémiologie?

Des études plus précises sur les effets de la dose, durée et

type de produit

•Des études sur des fumeurs purs de cannabis (non fumeurs de

tabac)

fumeurs d’herbe non mélangée au tabac

populations spécifiques (Bayandas au Congo)

•Des études sur les consommateurs de cannabis non fumé

thé, pâtisseries, huile

populations spécifiques (Rastafarians, Jamaïque, Indes)

•Des études sur d’autres sites que ceux liés au tabac

•Des études en France


Etudes de cohorte

Cannabis et cancer

Que peut faire le toxicologiste?

Etude comparative de la fumée de:

cigarette

narghile

cannabis

faite au Laboratoire National d’Essai en

collaboration avec le Comité National Contre le

Tabagisme


Etudes de cohorte

Vie reproductive

•Cancers concernés:

Essentiellement cancers hormono-dépendants

féminins

sein

endomètre

ovaire


Etudes de cohorte

Vie reproductive et cancer du sein

RRFA

puberté précoce+faible

nulliparité+faible

âge tardif à la première naissance+faible

infertilité+faible

absence d’allaitement+faible

ménopause tardive+intermédiaire

Sasco et al, 2003


Etudes de cohorte

Qu’en est-il des perturbateurs

endocriniens ?

•xéno-oestrogènes

•anti-oestrogènes

•xéno-androgènes

•anti-androgènes

•modulateurs de la fonction thyroïdienne

•etc...

Sasco, 2003


Etudes de cohorte

Cancer du sein et perturbateurs

endocriniens

•Utilisation de facteurs de croissance dans

l’élevage animal

•Pesticides, en particulier composés organo-

chlorés

•Contaminants de polymères plastiques

•Cosmétiques et produits liés

•etc...

Sasco, 2003


Etudes de cohorte

Interactions gènes-environement

Rôle des polymorphismes génétiques

impliqués dans

–Métabolisme des carcinogènes: CYP1A1,

CYP2E1, GSTM1/T1/P1, NAT1/2, ...

–Métabolisme et synthèse des oestrogènes:

CYP19, CYP17, CYP1B1, COMT, ER-alpha, ...

–Réparation de l’ADN: XRCC1/3, ERCC 2/4, ATM,

AGT, ...

–Métabolisme de la mélatonine

Sasco, 2004


Etudes de cohorte

A la recherche d’un mécanisme

causal et de promotion


Etudes de cohorte

Milieu hormonal

•Endogène

–fort taux d’oestrogènes libres ou non liés à la

SHBG

–fort taux d’oestradiol libre

•Exogène

Contraceptifs oraux

combinés ou séquentiels

en particulier en cas de prise de longue durée

avant la première grossesse

Hormonothérapie de la ménopause

en particulier en cas de traitement au long

cours

Sasco et al, 2003


Etudes de cohorte

Risk factors for breast cancer

Direct factors

Direct factors

Radiation, especially during puberty

•Inherited mutations

Contributing

Vulnerability

factors

factors

•Early menses

•Lack of exercise

•Late menopause

•Excess of alcohol

•No pregnancy or

•Deficiencies of vitamin D,

lactation

fiber, melatonin ??

•Xenohormones (some

Breast

plastics, fuels, pesticides)

•Increased insulin-like

Cancer

growth factor

Davis, Axelrod, Bailey, Gaynor, Sasco, 1998


Etudes de cohorte

Pathways to breast cancer

Estrogenic

Estrogens

Direct Breast

Potentiating Factors

Age at : Menarche

Carcinogens

Alcohol

Menopause

Radiation

Low fiber

Pregnancy

AAF

Fat/Total calories

INCREASES

O,p’- DDT

BREAST

DES

p53

p53

CANCER

2-OHE1

ESTROGENICITY

17q Loci &

LOH

16

a

a

-

a

a

OHE1

Anti-Estrogenic

Potentiating Factors

Xenoestrogens

REDUCES

Exercise

Chlorinated organics

BREAST

Phytoestrogens

Pharmaceuticals

Post-menopausal tamoxifen

CANCER

Some PAHs

Smoking

Davis, Bradlow, Wolff, Woodruff, Hoel, Anton-Culver, 1993


Etudes de cohorte

Cancer de l’endomètre

•Vie hormonale

plus fréquent chez les femmes obèses

augmenté par la prise d’oestrègénie

substitutive isolée pour la ménopause

•Prévention

éviter l’obésité et l’inactivité physique

éviter l’ostrogénothérapie substitutive,

surtout isolée


Etudes de cohorte

Cancer de l’ovaire

•Vie reproductive

Diminution du risque pour les grossesses

menées à terme et pour la prise de pilule

contraceptive, avec effet dose-réponse

•Prévention

Effet protecteur de la mise au repos des

ovaires (nombre d’années d’anovulation)

Eviter les inducteurs d’ovulation, surtout

de façon répété


Etudes de cohorte

Vie sexuelle

•Chez la femme

Cancer du col de l’utérus

Cancers liés au VIH

•Chez l’homme

Cancer de la prostate (risque lié au

nombre de partenaires mais réduction

du risque lié à la fréquence des

rapports)

Cancers liés au VIH


Etudes de cohorte

Agents biologiques

•Virus

HPV

HIV

Hépatites B et C

EBV

HHV 8

•Bactéries

helicobacter pylori

•Parasites

schistosomes, opistorchis viverrini


Etudes de cohorte

Combien de cancers sont dûs à

la présence de cancérogènes

dans l’environnement?

La réponse va dépendre:

•du cancer étudié et du lieu d’étude

•de la définition de l’environnement

•de la personne qui répondra

de 2 à 80%


Etudes de cohorte

Programme des monographies du CIRC sur

l’évaluation des risques cancérogènes pour

l’être humain

Classification du CIRC

GroupeNombre

1: Cancérogène pour l’être humain

108

2A: Cancérogène probable pour l’être humain

64

2B: Cancérogène possible pour l’être humain

240

3: Non classifiable quant à la cancérogènicité

pour l’être humain

487

4: Probablement non cancérogène pour l’être

humain1

Totalplus de 900

CIRC, 2007


Etudes de cohorte

Une question très difficile

•Difficulté d’identifierles composés précis

d’intérêt (et leurs métabolites)

•Difficulté d’évaluer les effets desfaibles

doses

•Difficulté d’évaluer les expositions

cumulées

•Enorme difficulté d’évaluerl’interaction

potentielle de nombreux agents à faible

dose


Etudes de cohorte

Sensibilité individuelle

•contexte génétique

•profil métabolique

•sexe

•périodes au cours de la vie : phases de

vulnérabilité

–vie foetale

–pré et péri-puberté

–périménopause


Etudes de cohorte

Trois modalités de prévention primaire du cancer

Action au niveau du

gène

Gène

Modification

des

Cancer

mécanismes de

cancérogénèse

Environnement

Suppression des facteurs de

risque

Sasco, 1995


Etudes de cohorte

Pharmacoprévention

•Tamoxiféne:Proposé dans les années 90 pour la

prévention du cancer du sein Démonstré et

classé comme cancérigène démontré pour l’être

humain (groupe 1 du CIRC etEPA) in 1996.

•Et aujourd’hui encore pire:« Nous espérons

aussi que la recherche sur le cancer du sein

aménera à la découverte de molécules de

chimioprévention pour les femmes en bonne

santé» (IARC Report2007, p 157)

•Non à la manipulation hormonale des filles


Etudes de cohorte

Action à mener

•Alimentation

- Adaptée au niveau de dépenses caloriques

-Réduire la prise calorique totale, les graisses,sucres,

nourritures industriellement préparées et viande

- Augmenter les fruits et légumes

- Préférerles aliments bio

- Eviter alcool et tabac

•Augmenter l’ activité physique

•Faire ceci à tout âge en commencant le plus tôt

possible

Eviter les expositions non nécessaires aux

hormones

- traitements non nécessaires

-

exposition non n

é

cessaire aux x

é

no

-

hormones


Etudes de cohorte

Eviter les facteurs de risque

•Identification des facteurs de

risque

besoin d’études larges et précises

pour apporter des éléments de

réponse sur les facteurs

environnementaux

•Deux niveaux de contrôle

individuel

collectif


Etudes de cohorte

Objectifs de santé des populations

•Aider les individus à mettre en oeuvre

lescomportementsles plus adéquats

pour leur santé

•Apporter les informations nécessaires à

la prise de décision des gouvernements

pour laprotection des populations, y

compris des individus les plus

vulnérables


Etudes de cohorte

Un exemple “simple” :

Le contrôle du tabagisme

•Le tabac tue 5 millions de personnes par

an

•Le tabac est reconnu comme responsable

d’un très grand nombre d’affections

.cancers :poumon, cavité buccale, pharynx,

larynx, oesophage, vessie, rein, pancréas,

estomac, etc

.maladies cardiovasculaires

. maladies respiratoires chroniques

. atteintes de la vie reproductive

. effets sur les enfants


Etudes de cohorte

Le tabac et la maladie

•Des liens plus qu’évidents

•Toujours de nouvelles preuves

•Pourtant, l’action tarde

•Des progrès encore trop lents dans

la lutte contre le tabagisme

•Rien ou presque dans les pays du

Sud


Etudes de cohorte

La bataille contre le tabac

)

s

600

n

o

i

520

l

500

l

i

m

(

400

s

h

Baseline

340

t

300

a

e

If adult consumption

220

d

halves by 2020

200

o

190

c

c

70

100

a

b

o

0

T

1950200020252050

Source: Peto et al., 1994 World Bank –

Curbing the epidemic


Etudes de cohorte

Actions pour la lutte contre le tabagisme

Médecine

Législation

Santé

Publique

Politique

Education

Tabac

Agriculture

Economie

Média


Etudes de cohorte

De la nécessité de repenser les

règles de l’Organisation Mondiale

du Commerce

•Uniformiser les réglementations nationales

sur les produits (nocivité, ….)

•Reconnaissance du principe de précaution

•Retourner la charge des preuves

d’une preuve formelle de nocivité

à des indications claires d’innocuité


Etudes de cohorte

Cigarettes tunisiennes en 2003


Etudes de cohorte

Des exportations à risque

•Un mode de vie occidental néfaste

tabac, alcool, malbouffe, sédentarité,stress

•Des produits dangereux

pesticides, produits chimiques, amiante,

médicaments périmés ou non autorisés,

produits à tester, ….

•Des industries à risque

travail de l’amiante, industrie chimique

lourde, décontamination ou destruction,

stockage de déchets, …


Etudes de cohorte

Exportations à favoriser

•Savoir, savoir faire et expertise

Former des scientifiques locaux à

l’épidémiologie sur leur terrain, mais aussi à

l’action de santé publique, au contact avec les

gouvernements et les médias, à l’action

judiciaire internationale, aux négociations

avec l’OMC et autres

•Pour celles et ceux du Nord

Contribuer par leur expertise (quand el/ils

l’ont)

Eviter d’être néfastes


Etudes de cohorte

De façon pragmatique

•Utiliser là où elles peuvent être utiles

les vaccinations susceptibles

d’entraîner une réduction de risque de

certains cancers

Hépatite B et cancer du foie

Virus du papillome humain et cancer du col

•Se doter des moyens

- pour éviter le cancer

- reconnaître le cancer

- traiter le cancer


Etudes de cohorte

C’est – à – dire

•Eduquer les populations

j

eunes, femmes

•Eduquer tous les personnels de santé

y compris la médecine traditionnelle

•Favoriser les médicaments génériques

pour toutes les maladies graves

•Faire pression sur les gouvernements et

sur les multinationales

•Savoir se projetter dans le futur:C’est

aujourd’hui que se règlent les problèmes

de demain!


Etudes de cohorte

Qu’en est-il des expositions qui ne sont pas

soumises au contrôle de l’individu ?

•Expositions environnementales:

- Pollution de l’air

- Utilisation de promoteurs de croissance dans la

production animale (viande aux hormones)

- Résidus de pesticides, OGM dans la nourriture

•Duprincipedeprécautionàlaloiavecunobjectif

triple :

- protéger tout le monde

- protéger les plus susceptibles

- justice sociale


Etudes de cohorte

De la nécessité de repenser les

règles de l’Organisation Mondiale

du Commerce

•Uniformiser les réglementations nationales sur

les produits (nocivité, ….)

•Reconnaissance duprincipe de précaution


Etudes de cohorte

Que faire?

•Un cancérogène est un cancérogène quel que soit le pays

où il est utilisé comme un toxique est un toxique

Un produit interdit au Nord ne doit pas être exporté au Sud

Les industries dangereuses ne doivent pas être

délocalisées

Les réglements doivent être identiques partout

Les dates de péremption doivent être les mêmes partout,

en particulier pour les médicaments

Un pays doit avoir le droit de refuser l’entrée de produits

qu’il considère comme dangereux sans être accusé

d’entrave à la libre circulation des marchandises

Le Sud n’est pas la poubelle du Nord, ni un terrain

d’expérimentation pour des médicaments et des vaccins

qui resteront hors de sa portée


Etudes de cohorte

Que faire?

•Informer et éduquer les populations

•Eduquer tous les personnels de santé

•Informer et éduquer les politiques

•Faire pression sur les gouvernements et

sur les multinationales

•Savoir se projetter dans le futur:C’est

aujourd’hui que se règlent les problèmes

de demain!


Etudes de cohorte

Lapréventionde millions de cas de

cancer et de décès dans le monde est

possibledans les 25 ans à venir, sur la

base des données dont nous disposons

aujourd’hui.

Ce n’est pas seulement une question

scientifique, mais une question

d’organisation de l’action de prévention,

devolonté politiqueet demobilisation

de la population.


Etudes de cohorte

Une proposition de solution: le Réseau

International des Centres de Santé

Environnementale

En l’absence d’organisation internationale,

je propose de créer unréseau international

de centres de santé environmentale afin de

mener desrecherches orientées sur la

préventionet de traduire les résultats

scientifiques enréelles politiques de

prévention, avec un travail deformationet

unpartage des expertisesdans tous les

domaines, non limitées au plan scientifique


Etudes de cohorte

Pour en savoir plus

[email protected]

•Centre de coordination: Bordeaux

•Autres centres dans le monde: Pittsburgh

(centre fondateur), Sao Paulo, Fez, Taïwan,

Calcutta, … (en cours de formation)

•Bibliographie:

Sasco AJ.Cancer, environnement et populations à l’heure de la

mondialisation.Oncologie,2007, 9 : 380-391

Sasco AJ. Cancer and globalization.Biomed Pharmacother, 2008, 62

(2): 110-121

Davis DL, Donovan M, Heberman R, Gaynor M, Axelrod D, van

Larebeke N, Sasco AJ. The need to develop centers for environmental

oncology.Biomed Pharmacother, 2007, 61(10) : 614-622

Sasco AJ, Davis DL, Tomatis L. Cancer, globalization and the role of

centers for environmental oncology.Eur J Oncol, 2008 (sous presse)


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