Ototoxicita indukovan cisplatinou
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 33

Ototoxicita indukovaná cisplatinou PowerPoint PPT Presentation


  • 78 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Ototoxicita indukovaná cisplatinou. Michal Jurajda 30. 4. 2012. NZ-10101-4. Genetické aspekty ototoxicity indukované cisplatinou - prospektivní asociační studie. ÚVOD. Cisplatina. cis-diamin- dichlorplatnatý komplex (cis-DDP ) Cytostatikum - chemoterapeutikum

Download Presentation

Ototoxicita indukovaná cisplatinou

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Ototoxicita indukovan cisplatinou

Ototoxicita indukovaná cisplatinou

Michal Jurajda

30. 4. 2012


Nz 10101 4

NZ-10101-4

Genetické aspekty ototoxicity indukované cisplatinou - prospektivní asociační studie


Ototoxicita indukovan cisplatinou

ÚVOD


Cisplatina

Cisplatina

  • cis-diamin-dichlorplatnatý komplex (cis-DDP)

  • Cytostatikum - chemoterapeutikum

  • Vedlejší nežádoucí efekty léčby cisplatinou

  • Ototoxicita, nefrotoxicita


Indikace cisplatiny

Indikace cisplatiny

  • metastazující testikulární nádory

  • metastazující karcinom vaječníku

  • karcinom děložního čípku

  • pokročilý karcinom močového měchýře

  • spinocelulární karcinomy hlavy a krku

  • karcinom plic


Ototoxicita cisplatiny

Ototoxicitacisplatiny

  • Za podklad ototoxicity CDDP na biochemické úrovni je považován oxidativní stres způsobený dysbalancí mezi produkcí a odstraňováním reaktivních metabolitů kyslíku (ROS).


Ototoxicita cisplatiny1

Ototoxicitacisplatiny

  • Při určité koncentraci ROS, kdy antioxidativní systém již nestačí neutralizovat jejich škodlivý vliv, dochází v buňkách hlemýždě k indukci buněčné apoptózy.

  • Od 4. až 6. dne po podání CDDP jsou takto selektivně postiženy vnější vláskové buňky (OHC) a podle některých autorů současně i myelinové pochvy neuronů ganglion spirale a podpůrné buňky Cortiho orgánu.

  • Toto morfologické poškození je vždy zpočátku patrné v bazálním závitu hlemýždě a se stoupající kumulativní dávkou CDDP pak v jeho střední a nejpozději v apikální části.

  • Bazální závit – vysoké frekvence


Cisplatina1

Cisplatina

peroxynitrit

metabolity

Aktivace caspas,

calpainu a p53

Nitrotyrosin

Aktivace apoptozy

zvýšení spontánní

aktivity

ncl. kochlearis dorsalis

Neurony spirálního ganglia

vláskové buňky

vnitřní i zevní

Percepční (sensorineurální)

nedoslýchavost

tinnitus


Obrana proti ros

Obrana proti ROS

  • Za fyziologických podmínek jsou nežádoucí účinky ROS blokovány systémem antioxidativních enzymů.

  • Mezi antioxidativní enzymy patří zejména glutationperoxidáza (GPx), glutationreduktáza (GR), superoxiddismutáza (SOD), glutation-S-transferáza (GST), γ-glutamylcystein-syntetáza (γ-GCS) a kataláza (CAT).


Klinick projevy ototoxicity

Klinické projevy ototoxicity

  • Většinou symetrická percepční vada

  • Reverzibilní v závislosti na individuální citlivosti a celkové dávce CDDP

  • Někdy doprovázená tinitem


Klinick projevy

Klinické projevy

  • Pokles prahu sluchu (HL), jak reverzibilní, tak i trvalý, se objevuje nejdříve od 3. dne po zahájení aplikace CDDP.

  • Je zpočátku vždy vysokofrekvenční (nad 12 kHz) a s narůstající celkovou kumulativní dávkou postupně zasahuje nižší frekvence a zvyšuje svou intenzitu

  • Vysoká interindividuální variabilita citlivosti vůči ototoxicitěindukované cisplatinou


Metodika

METODIKA


Vstupn krit ria

Vstupní kritéria

  • Věk 18 – 55 let

  • Negativní otologická anamnéza ve smyslu ušních operací, otitid, tinnitu.

  • Negativní profesionální hluková anamnéza a vyloučení působení hluku během sledování.

  • Normální otoskopické vyšetření.

  • Normacuse nebo jen lehká percepční nedoslýchavost před podáním CDDP.


Orl vy et en

ORL vyšetření

  • Před prvním podáním CDDP

  • 4. až 6. den po ukončení podávání každé série

  • 1 měsíc a 3 měsíce po terapii

    • Při každém ORL vyšetření:

      • Otoskopické vyšetření

      • Otoakustické emise (DPOAE)

      • Vysokofrekvenční tónová audiometrie

      • Sledování tinnitu a pocitu zhoršení sluchu


Genetick vy et en

Genetické vyšetření

  • Odběr periferní krve pro izolaci DNA před zahájením terapie


Kandid tn geny

Kandidátní geny

  • CNV

    • GSTM

    • GSTT

  • SNP

    • TPMT rs12201199, ARVCF

    • COMT-rs9332377

    • NOS2-rs2297518

    • BCL2-rs2279115

    • BCL2;KDSR-rs1944423

    • IL6;LOC541472-rs1800796

    • IL1A-rs1800587

    • SOD2-rs4880

    • GSTP1-rs1695

    • LTB;LTA;TNF-rs361525

    • LTB;TNF;LTA-rs1800629


Genotypizace

Genotypizace

  • ABI 7000

  • TaqManGenotypingAssays

  • TaqManCopy NumberVariationsAssays


Copy caller

Copy Caller


V sledky

VÝSLEDKY


Struktura souboru pacient n 55

Struktura souboru pacientů (N=55)


Z v r

ZÁVĚR


Audiologick st

Audiologická část

  • Potvrzení stávajících poznatků

    • Poškození sluchu cisplatinou se projevuje na tónovém audiogramu ve vyšších frekvencích (nad pásmem řeči)

    • Tónový audiogram nekoreluje s otoakustickými emisemi - přináší jinou informaci o poškození vnitřního ucha cisplatinou.


Genetick st

Genetická část

  • Detekovali jsme asociaci brzkého nástupu poškození sluchu s homozygotností funkční alely pro GSTT1

  • Detekovali jsme asociaci brzkého nástupu poškození sluchu s T alelou COMT (rs9332377)


  • Login