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病 原 生 物 学. 医 学 微 生 物 学. Medical Microbiology. 广州医学院病原生物学教研室. 医学微生物学 各论. 第二篇 病毒学各论 第二十二章 肝炎病毒. 肝炎病毒. 全世界感染各型肝炎病毒的人数众多，仅乙型和丙型肝炎病毒感染者达到大约 5 亿 人口。 几乎占了全球总人口的 1/12 。 中国是病毒性肝炎的高发区。 乙肝病毒携带者以达 1.2亿 之多。 病毒性肝炎是对我国危害 最 为严重的传染病。. 肝炎病毒. 2008 年 5 月 19 日 是第一个真正意义上的 “ 世界肝炎日 ”
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病 原 生 物 学 医 学 微 生 物 学 Medical Microbiology 广州医学院病原生物学教研室
医学微生物学 各论 第二篇 病毒学各论 第二十二章 肝炎病毒
肝炎病毒 • 全世界感染各型肝炎病毒的人数众多，仅乙型和丙型肝炎病毒感染者达到大约5亿人口。 几乎占了全球总人口的1/12。 • 中国是病毒性肝炎的高发区。 • 乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。 • 病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。
肝炎病毒 • 2008年5月19日是第一个真正意义上的“世界肝炎日” • 本次世界肝炎目的主要目的就是提高公众对病毒性性肝炎（包括乙肝和丙肝）的认知，了解病毒性肝炎对公众健康的威胁。 • “我是第十二个吗？（Am I number 12 ？）”意指全球大约12个人中就有一个是慢性病毒性肝炎患者（包括乙肝和丙肝），这些人很可能就在你我的身边，而并未能得到及时的诊断 。
肝炎病毒的分类 • 甲型（HAV） • 乙型（HBV） • 丙型（HCV） • 丁型（HDV） • 戊型（HFV） • 庚型（HGV） • TT型（ TTV）
第一节 乙型肝炎病毒 hepatitis B virus, HBV
概述 • HBV在全球广泛分布 • 全球乙肝患者和携带者有3.5亿 • 我国约有1.2亿 • 我国人群乙肝表面抗原携带率为7.18%，约为9300万人
（一）形态与结构 • Dane 颗粒 • 小球形颗粒 • 管形颗粒
1、大球形颗粒（Dane 颗粒） • 完整的乙型肝炎病毒颗粒 • 直径42nm，具双层衣壳 • 外衣壳相当于包膜，由脂质双层与蛋白质组成，HBsAg镶嵌于脂质双层中 • 内衣壳相当于核衣壳，是HBcAg的成分
2、小球形颗粒 • 直径22nm • 是病毒体复制组装过程中过剩的衣壳成分，不含核酸 • 主要成分是HBsAg，不具有传染性
3、管形颗粒 • 由小球形颗粒“串联而成”，内无核酸 • 具有HBsAg的抗原性
（二）基因结构与功能 • 双股未闭合的环状DNA，其中一段为单股 • 基因组较小，约含3200个核苷酸 • 长链为负链，含4个开放读码区：S、C、P、X
（四）HBV的抗原组成 • 外衣壳抗原 表面抗原 HBsAg 前S2抗原 Pre S1 前S2抗原 Pre S1 • 内衣壳抗原 核心抗原 HBcAg e抗原 HBeAg
1、表面抗原HBsAg • 由S基因编码，分子量为21KD，成分是糖脂蛋白。 • 血清中以三种不同形式存在： • 小球形颗粒 • 管形颗粒 • Dane 颗粒 • 分亚型（adr, adw,ayr, ayw）
HBsAg与抗-HBs • HBsAg大量存在于感染者的血清中，是HBV感染的主要标志 • 具有免疫原性，是制备疫苗的主要成分 • 产生抗-HBs，是特异性保护作用的中和抗体
2、Pre S1、Pre S2 • 由S基因编码，具有吸附于肝细胞表面的决定簇 • 早期出现，早期消失 • 抗原性强，可刺激机体产生抗- Pre S1、抗- Pre S2，有中和作用
3、核心抗原HBcAg • 存在于Dane颗粒核心结构的表面，是内衣壳成分 • 不易在血液中检出 • 可在感染的肝细胞表面存在
抗-HBc • 刺激机体产生抗HBc（IgG、IgM） • 非保护性抗体 • 表明病毒在复制
3、e抗原HBeAg • 存在于Dane颗粒核心核心结构表面，隐蔽或镶嵌于HBcAg之中 • 游离存在于血液中 • 为病毒复制及强传染性的指标
抗－HBe • 产生抗－HBe，对HBV感染有一定的保护作用 • 是预后良好的征象
（五）培养与动物模型 • 培养 • 黑猩猩动物模型、鸭动物模型 • 用分子生物学技术的细胞培养成功 • 抵抗力 • 抵抗力强于HAV • 对低温干燥紫外线耐受 • 不被70％乙醇灭活 • 100℃ 10分钟可灭活
（一）传染源 • 患者 • 无症状HBsAg携带者
（二）传播途径 • 血液、血制品等传播 • 母婴传播 • 另外：密切接触、不严格集体预防接种、药物注射等。
（三）致病机制 • 尚未完全清楚。 • HBV不直接引起肝细胞损害。 • 机体的免疫病理反应可能是肝细胞损伤的主要因素。
1、细胞介导的免疫病理损伤 • 起主要作用 • 抗原诱发机体产生致敏淋巴细胞，主要是CTL细胞 • CTL细胞特异性地带杀伤病毒的肝细胞，因此，既清除了肝细胞，也造成肝细胞的损害。
2、体液免疫及其介导的免疫损伤 • 抗原抗体复合物沉积在组织器官中，造成肝外损伤 • 若沉积在肝内，可使肝内小血管栓塞，大量肝细胞坏死而导致重症肝炎
3、自身免疫反应引起的病理损伤 • 肝特异性脂蛋白抗原（LSP） • LSP作为自身抗原诱导产生针对肝细胞组分的自身免疫反应。
4、免疫耐受与慢性肝炎 • 机体对HBV的免疫耐受是导致HBV持续性感染的重要原因。 • 病毒与宿主之间“和平共处”，就形成了免疫耐受，临床上表现为无症状携带者或慢性持续性肝炎。
5、病毒变异与免疫逃逸 • S、Pre S1、Pre S2、Pre-C、C基因均可发生变异。 • 诊断逃逸。
（三）HBV与原发性肝癌 • 动物模型：土拨鼠肝炎病毒 • 流行病学方面：高217倍 • 病毒分子结构：可能是由于HBV的DNA整合入肝细胞DNA中，导致细胞转化而发展成肝癌
（四）乙型肝炎的表现 • 乙型肝炎表现复杂多样，主要取决于病毒和机体的免疫状态。 • 急性肝炎：免疫正常，病毒少 • 慢性肝炎：免疫低下，病毒多 • 急性重症肝炎：免疫应答过强，病毒多 • 无症状携带者：免疫耐受
（五）乙型肝炎的特点 • 我国约有40%-60%人群曾受到过HBV的感染 • 表现急性乙肝的仅占0.1%-1%，亚临床30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒携带7%-20% • 急性乙肝如治疗不彻底，10%患者可转为慢性乙肝。
三、微生物学检查 乙肝两对半及HBV DNA的临床意义 • HBsAg、抗HBs • HBeAg、抗HBe • 抗HBc
四、防治原则 • 控制传染源 加强对供血员的筛选 • 切断传播途径 病人的用具须煮沸30分钟，或用化学消毒剂浸泡 • 采取特异性的预防措施
特异性的预防措施 • 人工主动免疫 第一代：乙肝HBsAg血源性疫苗 第二代：基因工程疫苗 第三代： HBsAg多肽疫苗、核酸疫苗 • 人工被动免疫 高效价人血清球蛋白（HBIg），紧急情况下，立刻注射HBIg0.08mg/kg，在8天内有预防效果 。
治疗 • 尚无特效治疗 • 广谱抗病毒药物：病毒唑、干扰素、等 • 调节机体免疫功能的药物 • 护肝药物 • 清热解毒、活血化淤的中药
第二节 甲型肝炎病毒 hepatitis A virus，HAV
概述 • 急性肝炎 • 容易通过污染的的食物引起散发流行或大流行 • 1988年上海发生甲肝的爆发流行，患者30余万
一、生物学性状 （一）形态与结构 • 与肠道病毒相似，属小RNA病毒 • 球形，直径27nm，呈20面立体对称，无包膜 • 核酸为单股正链RNA，长约7400核苷酸
