Noutati in cercetarea sm tabletele n tratamentul sclerozei multiple
Download
1 / 44

Noutati in cercetarea SM Tabletele în tratamentul sclerozei multiple - PowerPoint PPT Presentation


  • 192 Views
  • Uploaded on

Noutati in cercetarea SM Tabletele în tratamentul sclerozei multiple. Dr. AVRAM Gabriel , Sibiu, 25 septembrie 2010. afectiune demielinizanta inflamatorie a SNC afectiune cronica invalidanta cauza ?. SCLEROZA MULTIPLĂ. Tratamentul in SM. 1. Tratamentul puseului

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' Noutati in cercetarea SM Tabletele în tratamentul sclerozei multiple' - makoto


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
Noutati in cercetarea sm tabletele n tratamentul sclerozei multiple

Noutati in cercetarea SM Tabletele în tratamentul sclerozei multiple

Dr. AVRAM Gabriel, Sibiu, 25 septembrie 2010


Scleroza multipl

afectiune demielinizanta inflamatorie a SNC

afectiune cronica invalidanta

cauza ?

SCLEROZA MULTIPLĂ


Tratamentul in sm
Tratamentul in SM

1. Tratamentul puseului

2. Tratamentul simptomatic

3. Tratamentul de fond


Tratamentul puseului
Tratamentul puseului

metilprednisolon

● 500 mg – 1g de Solumedrol iv

● durata : 3 - 5 zile

+/- prednison po

ameliorează viteza de recuperare funcţională a pacienţilor, scăzând durata

şi severitatea puseului şi numărul de leziuni captante de gadolinium la

examenul IRM


Tratamentul simptomatic
Tratamentul simptomatic

  • Spasticitate LIORESAL, MYOLASTAN

    Kinetoterapie

  • Tremor RIVOTRIL, PROPRANOLOL

  • Tulburari senzitive anti-epileptice, ADTC, antialgice

  • Tulburari urinare

    hiperactivitatea detrusorului : CERIS, DRIPTANE ( anticolinergice)

    hiperactivitatea sfincterului : XATRAL, OMNIC ( alfa- blocante)

    autosondaje urinare; derivatie urinara

    tratamentul infec urinare simptomatice +++


Tratamentul simptomatic1
Tratamentul simptomatic

  • Constipatie

    sfaturi igieno-dietetice ( hidratare suficienta, regim bogat în fibre)

    laxative : DUPHALAC, FORLAX

  • Tulburari sexuale

    VIAGRA, CIALIS

    injectii intra-cavernoase

  • Oboseala

    amantadina, modafinil, 4-aminopiridina


Tratamentul de fond
Tratamentul de fond

Obiective

  • prevenirea aparitiei puseelor

  • prevenirea progresiei/aparitiei handicapului


Tratamentul de fond1
Tratamentul de fond

1. Imunomodulator :

AVONEX (IFNβ1a) : 30 μg, IM, o doza/ sapt

REBIF (IFNβ1a) : 22 sau 44 μg, SC, 3 doze/ sapt

BETAFERON (IFNβ1b) : 8 milioane UI, SC, o doza/ 2 zile

EXTAVIA (IFNβ1b) : 8 milioane UI, SC, o doza/ 2 zile

COPAXONE (glatiramer acetat) : 20 mg, SC, o doza zilnic

Imunoglobuline G : IV

Glucorticoizi : IV


Tratamentul de fond2
Tratamentul de fond

2. Imunosupresor :

Mitoxantrona : - IV, doza max cumulata = 120mg/m2

- toxicitate cardiaca, leucemie

Ciclofosfamida: -IV, doza max cumulata = 20 gr

- toxicitate vezicala

Azatioprina : 2.5 mg/kg/zi

Metotrexat : 7.5 – 15 mg/ sapt

Micofenolat : 2g zilnic

efecte sec : ↑ riscul de cancer pe termen lung


Tratamentul de fond3

1. Leukocyte migration

from blood to tissue

Natalizumab

2. Leukocyte priming and activation

3. Modulation of leukocyte apoptosis

Natalizumab

Tratamentul de fond

3. Anticorpi monoclonali :

Natalizumab (TYSABRI) :

  • IgG4,antagonist al α4-integrina

  • bloc VCAM-1

    (Vascular Cell Adhesion Molecule-1)

    - Iunie 2006


Tratamentul de fond4
Tratamentul de fond

3. Anticorpi monoclonali :

Natalizumab (TYSABRI) : 300 mg în pev la interval de 4 sapt

indicatii : - monoterapie in SM-RR

● linia 2-a,pacienti cu forma f activa de boala care au o agravare clinica evidenta

corelata cu scaderea responsivitatii la tratam imunomodulator

●linia 1, pacienti cu forma severa si evolutie rapida ( ≥2 pusee invalidante/an + ≥1 leziune

Gd+ sau o crestere semnificativa a incarcarii leziunilor T2 comparativ cu IRM recenta)

eficacitate +++

raport B/R favorabil

reactii adverse: - leucoencefalopatie multifocala progresiva (PML): 68 cazuri

- alergie

- insuficienta hepatica

- anticorpi neutralizanti persistenti


Tratamentul de fond in

Scleroza Multipla:

viitorul…




Ce este un studiu clinic
Ce este un studiu clinic?

Un tratament nou trebuie sa raspunda la 2 criterii fundamentale :

° sa nu faca rau -toleranta sa trebuie sa fie acceptabila pentru pacient

° sa aduca un beneficiu - trebuie sa dovedeasca o reala eficacitate clinica


Ce este un studiu clinic1
Ce este un studiu clinic?

Este evaluarea unui nou tip de tratament (medicament sau metoda terapeutica) în situatii precise (forma clinica, stadiul bolii, tratamente deja primite, starea pacientului, etc.), în scopul de a aduce un beneficiu bolnavului caruia îi propunem tratamentul.


Care sunt fazele dezvoltarii unui nou tratament
Care sunt fazele dezvoltarii unui nou tratament?

°faza experimentalaîn laborator, apoi experimente animale

pe soareci, sobolani, iepuri, etc.

= cercetare fundamentala

°faza de studii terapeutice la om

Conditii riguroase de securitate, calitate, etica

= cercetare clinica

4 faze succesive


Care sunt etapele unui studiu clinic
Care sunt etapele unui studiu clinic?

°FAZA1 : aceasta molecula este bine suportata la om?

Studiem toleranta, apoi sunt stabilite:

- dozele,

- modalitatile de administrare (injectie, perfuzie, durata perfuziei,

ritmul, etc.),

- cotra-indicatiile eventuale ale produsului

Aceasta faza este realizata pe voluntari sanatosi sau bolnavi.


Care sunt etapele unui studiu clinic1
Care sunt etapele unui studiu clinic?

°FAZA2 : care sunt efectele bune si cele rele ale acestei molecule?

Aceasta faza consta în evaluarea eficacitatii tratamentului asupra

evolutiei bolii, continuând sa supraveghem posibilele efecte

secundare.

Este realizata pe un numar suficient de bolnavi pentru ca rezultatele

observate sa fie semnificative si sa dea suficienta speranta pentru a

decide continuarea cu faza III.


Care sunt etapele unui studiu clinic2
Care sunt etapele unui studiu clinic?

°FAZA3 : este întradevar eficace acest medicament ?

Când un tratament a putut sa aduca beneficii confirmate, el va fi

situat in raport cu tratamentele de referinta prescrise obisnuit.

Când nu exista tratament de referinta, trebuie demonstrat ca

tratamentul este mai eficace decât absenta tratamentului, in aceleasi

conditii de utilizare.

Utilizam atunci un placebo.


Care sunt etapele unui studiu clinic3
Care sunt etapele unui studiu clinic?

°FAZA4 : are acest medicament si alte efecte secundare in

populatia generala?

Aceste studii urmaresc farmacovigilenta, adica declararea tuturor

efectelor anormale, neasteptate sau tardive, datorate administrarii

medicamentului.

Permite astfel studierea unei vaste populatii care utilizeaza

medicamentul.




Rituximab
Rituximab

  • indicatii: - patologia neo (limfom)

    - patologia inflam (PAR)

  • fazaII : Mabthera/Rituxan

    SM-RR

    administrare : IV

    vs placebo

    ↓ nr. lez inflam si nr. pusee

  • infectii : nici o infectie grava, nici oportunista observata la pac. cu SM, dar PML

    descrisa in alte patologii

  • cancer? limfom?


Ocrelizumab
Ocrelizumab

  • faza II : SM-RR

    administrare : IV

    vs placebo

    vs Avonex


Ofatumumab
Ofatumumab

  • indicatii : LLC

  • faza II : SM-RR

    administrare : IV

    vs placebo



Alemtuzumab1
Alemtuzumab

  • indicatii : LLC

  • faza III : CARE-MS I si CARE-MS II

    SM-RR

    administrare : IV

    vs Rebif

  • faza II : vs Rebif

    ↓ nr pusee, încarcarea T2, modif vol cerebral

    infectii : nici o infectie grava

    boli AI : Basedow, purpura trombocitopenica



Daclizumab1
Daclizumab

  • indicatii : trat. preventiv al rejetului de grefa

  • faza III : SM-RR

    administrare : SC

    vs Avonex

  • faza II : ↓ nr lez Gd+, nr pusee

    infectii : nici o infectie grava

    reactii cutanate

    cancer? limfom?


Tratamentul per os
Tratamentul per os

  • imunosupresoare

  • hormoni

  • imunomodulatori

  • neuroprotectoare


Cladribina
Cladribina

clasa: imunosupresor (trat. leucemiei)

actiune imunomodulatoare tintita pe LT CD4+ si LT CD8+

  • faza III : CLARITY

    1326 SM-RR, 2 ani

    doza totala : 3,5 mg/kg si 5,25 mg/kgVS placebo

  • rezultate :- ↓nr pusee/an cu 57,6% si 54,5% VS placebo

    - absenta pusee/ 2 ani : 79,7% si 78,9% pacienti VS 60,9% placebo

    -↓ semnificativriscul de progresie a handicapului/ 3luni: 30%

    -↓semnificativ nr lez cerebrale: pina la 88% ( IRM 3T)

  • efecte secundare : -limfocitopenie

    - risc de infectii

    - 5 cazuri de k


Cladribina1
Cladribina

faza III : ORACLE MS

600 CIS, 2 ani

2 doze diferite VS placebo

Movectro; Merck Serono

SM-RR, 1-2 tb/ zi, timp de 4-5 zile/ sapt, pentru 2 sapt

Aprobat : - Rusia (iulie 2010)

- Australia (sept 2010)

www.msrc.co.uk


Fingolimod fty720
Fingolimod (FTY720)

modulator al recep sfingozina 1-fosfat; inhiba migrarea LT in afara gg limfatici

Trial FREEDOMS: 1272 SM-RR, 2 ani

2 doze ( 0,5 mg/zi si 1,25 mg/zi) VS placebo

rezultate : - ↓nr pusee/an cu 54% si 60% VS placebo

- ↓ progresia handicapului confirmat/ 2ani : 37% si 40%

- ↓ nr lez cerebrale : lez T2 noi, lez Gd+

Trial TRANSFORMS : 1292 SM-RR, 1 an

2 doze ( 0,5 mg/zi si 1,25 mg/zi) VS Avonex

rezultate : - ↓nr pusee/an cu 52% si 38% VS Avonex

- absenta pusee/ 1 an : 82,6% si 79,8% VS 69,3% Avonex

● 2 decese (meningoencefalita herpetica si varicela)


Fingolimod fty7201
Fingolimod (FTY720)

  • global : - scade activitatea bolii (IRM)

    - scade pierderea masei cerebrale

    - scade nr de pusee

  • efecte adverse : - bradicardie/bradiaritmie

    - infectii (herpes)

    - edem macular

    - citoliza hepatica

    •15 cazuri cu cancer de piele, 5 cazuri cu cancer de san

    • 1 caz de encefalita focala hemoragica

    Gilenya; Novartis

    SM-RR, cp 0,5 mg/zi ( cel ma bun raport B/R)

    Aprobat : Rusia (sept 2010)


Teriflunomide
Teriflunomide

clasa imunosupresor ( trat. PAR)

imunomodulator, inhiba sinteza pirimidinelor si reduce proliferarea LT si LB

  • faza III: TEMSO

    1088 SM-RR, 2 ani

    2 doze ( 7 mg/zi si 14 mg/zi) VS placebo

  • obiective : - nr pusee/an

    - progresia handicapului

    - siguranta, tolerabilitate

    efecte adverse :citoliza hepatica , infectii respiratorii, teratogenitate la animal

    ECTRIMS Göteborg, Suedia – 15.10.2010


Teriflunomide1
Teriflunomide

  • faza III : TOPIC

    780 CIS

    2 doze ( 7 mg/zi si 14 mg/zi)VS placebo

  • faza II : în asociere cu IFN ß sau Copaxone

    VS placebo


Fumarate bg 12
Fumarate ( BG-12)

a doua generatie de acid fumaric (dimethyl fumarate)

efect antiinflamator si probabil neuroprotector

activeaza o cale metabolica de antioxidare a celulelor gliale

faza IIb : SM-RR, 240 mg x 3/zi VS placebo

- ↓ cu69% a nr lez Gd+

- ↓ cu 48% a incarcare/lez noi T2

- ↓ cu 53% lez noi T1

- ↓ cu 32% nr pusee/an

efecte adverse : simptome GI, prurit, bufeuri de caldura


Fumarate bg 121
Fumarate ( BG-12)

faza III : DEFINE

1011 SM-RR, 2 ani

2 doze (480 mg/zi si 720 mg/zi) VS placebo

CONFIRM

1232 SM-RR, 2 ani

2 doze (480 mg/zi si 720 mg/zi) VS placebo VS Copaxone


Laquinimod
Laquinimod

imunomodulator, nu determina imunosupresie

creste nr LTh2, creste productia de citokine anti-infl

faza II : SM-RR

2 doze ( 0,3 mg/zi si 0,6 mg/zi) VS placebo

- fara efect la doza 0,3 mg

- ↓ semnificativ lez Gd+ la doza 0,6 mg (60%)

efecte adverse : bine tolerat

citoliza moderata

sd Budd-Chiari (n=1), adenom pituitar (n=1)


Laquinimod1
Laquinimod

faza III : ALLEGRO

1000 SM-RR, 2 ani

0,6 mg/zi VS placebo

BRAVO

1200 SM-RR, 2 ani

0,6 mg/zi VS placebo VS Avonex

Rezultate asteptate în 2011



Start early….

Stay active longer….


http://clinicaltrials.gov

http://www.msrc.co.uk


ad