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HEMOSTASIA

HEMOSTASIA. Dr. Luis A. Mora B. Cátedra de Bioquímica UCIMED. HEMOSTASIA. Definición: Conjunto de mecanismos y procesos que mantienen la fluidez de la sangre y la integridad vascular. Algunas características de la hemostasia. Propiedades : Mecanismo de defensa

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Presentation Transcript

  1. HEMOSTASIA Dr. Luis A. Mora B. Cátedra de Bioquímica UCIMED

  2. HEMOSTASIA Definición: Conjunto de mecanismos y procesos que mantienen la fluidez de la sangre y la integridad vascular.

  3. Algunas características de la hemostasia • Propiedades: • Mecanismo de defensa • Inactivo en condiciones normales • Constituido por: • Proenzimas o zimógenos (proteasas) • Procofactores • Prot. reguladoras • Características de las enzimas de la hemostasia: • Actúan en la sangre • Requieren regulación y control precisos • Formadas por dominios catalíticos del tipo: • COOH y NH2-terminales • EGF • Kringle • Ácido carboxiglutámico y fibronectina

  4. Algunas características de la hemostasia • Mecanismos: • Contracción muscular • Presión hística (tisular) • Funciones celulares • Funciones plasmáticas • Factores indirectos: • Sistemas enzimáticos: • Complemento • Quinina-calicreína • Renina-angiotensina • Factores reológicos • Interacción intercelular

  5. Fases de la hemostasia • Fase vascular • Fase plaquetaria • Fase de los factores de la coagulación • Fase del sistema fibrinolítico

  6. Fase vascular Aportes del endotelio al subendotelio: Colágeno Membrana basal Microfibrillas Mucopolisacáridos Elastinas y fibronectinas Aportes del endotelio a la sangre: Prostaciclina Factor tisular ( Factor III ) Factor von Willebrand ( FvW ) Antitrombina (AT) Trombomodulina Activador tisular del plasminógeno( tPA) Óxido nítrico y endotelinas.

  7. Fase vascular Función del endotelio

  8. FV y FVIII INACTIVADOS PC núcleo Va TROMBINA TROMBOMODULINA PCa VIIIa PS CÉLULA ENDOTELIAL SUPERFICIE PLAQUETARIA INACTIVA AL INHIBIDOR DEL tPA Integración de las fases de la hemostasia

  9. Fase plaquetaria • Características de las plaquetas: • Unidad principal: Plaquetas o trombocitos • discos redondos u ovalados. •  2-4 micras de diámetro. •  normal en sangre périférica: 200-400.000 /ul. •  se producen en médula ósea ( megacariocitos ) por estimulación de agentes humorales ( actividad de trombopoyetina): • IL-6, IL 3 y GM-CSF. •  fragmentación citoplasmática. •  vida media: 8-12 días. • Constituyentes de las plaquetas: • Actina, miosina y trombostenina • Calcio iónico • Sistemas enzimáticos ATP y ADP • prostaglandinas (tromboxano A2)

  10. Fase plaquetaria Ultraestructura plaquetaria glucógeno glicocálix Gránulos densos: ADP, Ca2+, serotonina Membrana plasmática Gránulos a específicos, factores de crecimiento, fibronectina, factor V, factor vW, fibrinógeno, b tromboglobulina, antagonistas de la heparina (PF4), trombospondina Fosfolípidos plaquetarios Sistema abierto de canales Filamentos submembranosos (proteínas contráctiles) mitocondria Sistema de túbulos densos

  11. Fase plaquetaria • Receptores glicoproteicos plaquetarios reaccionan con: • Agentes agregantes • Inhibidores • Factores de la coagulación. • Glicoproteína Ia :adhesión al colágeno. • Glicoproteína Ib :unión de plaquetas al FvW (Síndrome de Bernard-Soulier) • Glicoproteínas IIb/IIIa:unión de plaquetas al FvW (Trombastenia de Glanzman)

  12. Plaqueta Fase plaquetaria Colágeno GpIa Plaqueta Subendotelio Complejo GpIIb-IIIa Fibrinógeno Plaqueta Endotelio Plaqueta GpIb Factor de von Willebrand Colágeno Vaso sanguíneo

  13. Fase plaquetaria Factor von Willebrand

  14. Fase plaquetaria • Características del Factor von Willebrand • Glicoproteína que forma complejo con Factor VIII • Sintetizado en células endoteliales y megacariocitos • PM 500 – 12.000 kDA • Control genético en cromosoma 12 • Se une a receptores plaquetarios GPIb y GPIIb-IIIa • Almacenamiento en : compartimento plaquetario ( gránulos alfa) y vascular ( cuerpos de Weibel-Palade ).

  15. Fase plaquetaria Fosfolípidos Plaqueta Fosfolipasa Tromboxano sintetasa Ácido araquidónico Endoperóxidos (PGG2 y PGH2) Tromboxano A2 Ciclo-oxigenasa ATP (-)Aspirina (-)Sulfinpirazona Prostaciclina (+) Célula endotelial Prostaciclina sintetasa AMPc (-) Dipiramidazole (-) AMP Ca+2 Agregación (+) Adenilato ciclasa (-) Fosfodiesterasa

  16. Fase de los factores de la coagulación Cascada de la coagulación

  17. Fase plaquetaria Etapas de la fase plaquetaria: 1) Adhesión 2) Agregación 3) Liberación 4) Retracción del coágulo

  18. Fase plaquetaria

  19. Fase de los factores de la Coagulación

  20. Fase de los factores de la coagulación • Etapas del mecanismo: • Formación de tromboplastina • Formación de trombina • Formación de fibrina • Lisis del coágulo de fibrina

  21. Fase de los factores de la coagulación Cascada de la coagulación

  22. Fase de los factores de la coagulación Acción de las proteasas de serina

  23. Fase de los factores de la coagulación Amplificación de la cascada enzimática: Amplificación (ganancia por minuto) Iniciación E0 103 Z1 E1 106 Z2 E2 109 Precursores Productos Ej. Fibrinógeno ej. fibrina

  24. Fase de los factores de la coagulación

  25. Fase de los factores de la coagulación

  26. Inhibición Anticoagulante Ca++ Biosíntesis: Hígado, Vitamina K dependiente. PM: 70,000 daltons. Concentración Plasmática : 100 mg/L. Vida media In Vivo: 100 horas. Patología: Hipoprotrombinemia, autosómica recesiva. Factor II Protrombina Complejo Protrombinasa Fosfolípidos (Factor 3 plaquetario) Factor Va Factor Xa Fragmentos de activación Factor II Procoagulante Activación Factor IIa (Trombina) Factor IIa Anti- thrombina III * Anti- thrombina III Heparina *o Cofactor II de Heparina. Heparina

  27. FV y FVIII INACTIVADOS PC núcleo Va TROMBINA TROMBOMODULINA PCa VIIIa PS CÉLULA ENDOTELIAL SUPERFICIE PLAQUETARIA INACTIVA AL INHIBIDOR DEL tPA Integración de las fases de la hemostasia

  28. Factor V Proacelerina, Factor Lábil Biosíntesis: Hígado, megacariocitos. PM: 330,000 daltons. Concentración en Plasma: 5-12 mg/L. Vida media In Vivo : 25 horas. Patología: Parahemofilia, autosómica recesiva. Factor IIa Procoagulante Factor V Activación Factor Va Inhibición Anticoagulante Fragmentos Inactivos Complejo Proteína C ProteínaC Activada Ca++ Proteína S Fosfolípidos (Factor 3 plaquetario)

  29. Factor VIII Factor Anti-hemofílico Ca++ Biosíntesis: Hígado, endotelio; Factor VIII Related Antigen, megacariocitos. PM (FVIII + vWF): 1.2-2 million daltons Concentración Plasmática: 7 mg/L (vWF) Vida media In vivo: 10 horas (Factor VIII) Patología: Factor VIII-Hemofiia A, recesiva ligada al X. Enfermedad de von Willebrand, autosómica dominante. Factor IIa Factor Xa ó Procoagulante Factor VIII Activación Factor VIIIa Inhibición Anticoagulant Fragmentos Inactivos Complejo Proteína C ProteínaC Activada Proteína S Fosfolípidos (Factor 3 plaquetario)

  30. Fase de los factores de la coagulación

  31. Fase de los factores de la coagulación Clases funcionales Factores 1- Zimógenos II, VII, IX, X XI, XII 2- Cofactores III, V, VIII, KAPM 3- Fibrinógeno I 4- Inhibidores AT III, Prot. C, Prot. S 5- Factores de contacto XI, XII, Kalicreína Activación de los factores de contacto In vivo In vitro Colágeno vidrio Piel celita Estearato caolín Ácido úrico BaCo3 asbesto

  32. Fase de los factores de la coagulación Ubicación Factores 1- Suero y plasma VII, IX, X, XI, XII 2- Plasma (no en el suero) I, II, V, VIII Factores Vitamina K dependientes II, VII, IX, X, Prot. C, Prot. S No se adsorben con BaSO4 I, V, VIII, XI, XII Factores lábiles V, VIII

  33. se une a Fase de los factores de la coagulación Precursores de los factores II, VII. IX, X, prot. C y prot. S (PIVKA) Ác. Glutámico (glu) Vitamina K Warfarina inhibe la reductasa Epóxido de Vitamina K Formas completas de los factores II, VII. IX, X, prot. C y prot. S Fosfolípidos plaquetarios Ác. Glutámico gamma carboxilado (gla)

  34. Fase de los factores de la coagulación NH CH2 CH Gla -OOC CH CO COO- Ca+2 NH COO- Gla -OOC CH CH2 CH CO Parte externa de la membrana plaquetaria

  35. Fase de los factores de la coagulación Cascada de la coagulación

  36. Fase de los factores de la coagulación Acción de la trombina sobre el fibrinógeno

  37. Fase de los factores de la coagulación Polimerización de los monómeros de fibrina

  38. Fase de los factores de la coagulación Polimerización de los monómeros de fibrina

  39. Fase de los factores de la coagulación Cascada de la coagulación

  40. Cascada de la coagulación (mecanismos de retroalimentación)

  41. Fase de los factores de la coagulación Pruebas relacionadas Vía extrínseca Vía intrínseca XII XI Factor tisular TTPa + IX TP VII Control de trata- miento con heparina VIII Xa X V Va Control de trata- miento con cumarínicos II II Trombina Fibrinógeno Fibrina XIII Fibrina estabilizada

  42. Muchas gracias

  43. Fase fibrinolítica

  44. Fase fibrinolítica Estructura del fibrinógeno

  45. Fase fibrinolítica

  46. Fase fibrinolítica

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