Az
Download
1 / 23

Szöveti regeneráció (1) - PowerPoint PPT Presentation


  • 101 Views
  • Uploaded on

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' Szöveti regeneráció (1)' - magda


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011


Sz veti regener ci 1

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

Dr. Pongrácz Judit

Háromdimenziós szövettenyésztés és „tissueengineering” – 17. Előadás

Szöveti regeneráció (1)


Ssejtek a csontvel ben
Őssejtek a csontvelőben

  • Hemopoetikus őssejtek (HSC)

  • Mezenchimális őssejtek(MSC)

  • „Side population”

  • Multipotensfelnőtt progenitor sejtek(MAPC)


Ssejtter pia indik ci i
Őssejtterápia indikációi

  • Kardiovaszkuláris és ischemiás betegségek

  • Cukorbetegség

  • Hemopoetikus betegségek

  • Májbetegségek

  • Ortopédia

  • Több, mint 25000 HSC transzplantációt végeznek évente


Embr ion lis ssejtek
Embrionális őssejtek

  • Embrionális őssejtek előnyei:

    • Pluripotens

    • Könnyű izolálni

    • Magas proliferációs képesség

    • Könnyen integrálódik az embrionális szövetekbe

  • Hátrányok:

    • Immunológiairejekció

    • Nem megfelelő irányú differenciálódás

    • Tumorképződés veszélye

    • Fertőzésveszély


Cs ravonal eredet ssejtek
Csíravonal eredetű őssejtek

  • Csíravonal-eredetű őssejtek

    • Pluripotensek

    • Ritka előfordulás

    • Embrionális teratoma kialakulásának veszélye

  • Felnőtt őssejtek

    • Előnyök:

      • Multipotensek

      • Nagyobb differenciációs képesség

      • Kevésbé valószínű az immunológiai rejekció,

      • Lehetséges a gyógyszeres befolyásolásuk

    • Hátrányok:

      • Ritkák és az izoláció nehézkes

      • Lassú növekedés és a differenciálódás lassú

      • Kezelésük bonyolult és nehéz elérni a transzplantációhoz megfelelő sejtszámot


Hemopoetikus ssejt transzplant ci hct
Hemopoetikus őssejt transzplantáció(HCT)

  • Betegségek, amelyek HCT-vel kezelhetőek:

  • Malignus hemopoetikus megbetegedések

    • Autotranszplantáció

    • Allogén transzplantáció

  • Öröklődő immundeficiencák

  • Aplasztikushematológiai betegségek

  • Csontvelő-eredetű őssejteket észleltek több graftban eltérő nemű donor és recipiens esetén


Hemopoeti kus ssejtek
Hemopoetikus őssejtek

  • Az őssejt-elméletet az 50-es években állították fel

  • A csontvelőben helyezkednek el

  • CD34+, CD133+, c-kit+, CD38-, CD45-

  • Világszerte nyíltan hozzáférhető adatbázisok léteznek a csontvelődonorokról


Az ssejtter pia alapjai
Az őssejtterápia alapjai

5. Reinfúzió

A fagyasztásból felolvasztott őssejteket újra előveszik és a beteg véráramába juttatják

1. Kinyerés

Az őssejteket a beteg véréből vagy csontvelejéből nyerik ki

4. Kemoterápia

Nagy dózisú kemo- vagy radioterápiával kiirtják a recipiens saját csontvelejét

2. Feldolgozás

A kinyert vért vagy csontvelőt laboratóriumban dolgozzák fel

3. Fagyasztás

Folyékony nitrogén alatt hosszú ideig megőrizhetőek az őssejtek


Ssejtmobiliz ci a csontvel b l
Őssejtmobilizáció a csontvelőből

Nyugvó állapot

Mobilizáció G-CSF-fel

Vér

Vér

G-CSF

Perivaszkuláris

sejtek

CXCL12

Monocita

Monocita

G-CSFR

CXCR4

HPSC

HPSC

VCAM-1

VLA-4

C3a

uPAR

c-kit

kitL

Oszteoideredetű sejtek

Csontszövet

Csontszövet


Porcregener ci
Porcregeneráció

TGF-b

Differenciálódott

porcsejtek injektálása

a lebeny alá

Izolált őssejtek tenyésztése

bioreaktorokban

Lebeny kivétele a

tibiálisperioszteumból


Sz veti regener ci 2

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

Dr. Pongrácz Judit

Háromdimenziós szövettenyésztés és „tissueengineering” – 18. Előadás

Szöveti regeneráció (2)


M jsz veti regener ci
Májszöveti regeneráció

Máj funkciói:

Anyagcsere

Energiahomeosztázis, glikogén termelése és tárolása

Méregtelenítés

Epe termelés

Plazmafehérjék szintézise

Szöveti sérülés esetén a belső regeneratív kapacitás elégtelen lehet.

Jelenleg amájelégtelenség egyedüli hosszú távú terápiája a transzplantáció.


M jel gtelens g okai
Májelégtelenség okai

Toxikus anyagok

Gyógyszerek

Alkohol

Kémiai anyagok

Fertőző betegségek

Hepatitis vírusok

Baktériumok

Paraziták (pl. malária)

Egyéb okok

Genetikai betegségek

Autoimmun betegségek (primerbiliáriscirrózis)


M jtranszplant ci
Májtranszplantáció

Ma az egyetlen hosszú távú terápiás lehetőség

Immunszuppressziószükséges

Fokozott érzékenység a fertőző betegségekkel szemben

Az immunszuppresszióban használatos gyógyszereknek komoly mellékhatásai lehetnek

Világszerte jellemző a donorhiány


A m jel gtelens g sejtes ter pi j nak lehet s gei
A májelégtelenség sejtes terápiájának lehetőségei

Kevésbé invazív beavatkozás, mint a szervtranszplantáció

Több alkalommal ismételhető

Korlátozó tényezők lehetnek:

Megfelelő számú beültetendő májsejt kinyerése a donorból

A májsejtek utánpótlásának zökkenőmentes megoldása (supply-on-demand)

Már meglevő májsejtek expanziója

Őssejtek differenciáltatása májsejtté


Ssejtter pia alkalmaz sa a m jsz veti regener ci j ban
Őssejtterápia alkalmazása a májszöveti regenerációjában

  • Csontvelői őssejtek

    • Hemopoetikusőssejtek

    • Mezenchimálisőssejtek

  • Májszöveti őssejtek/progenitorok

  • Embrionális őssejtek


Hsc s m jsz veti regener ci
HSC és májszöveti regeneráció

  • Csontvelői HSC-kegy populációja az őssejt-markereken (CD34, c-kit) kívül még a-fetoprotein-t (aFP, májsejt progenitorokmarkere) is expresszál

  • Amikor a csontvelői őssejteket Hepatocyta Növekedési Faktor (HGF) jelenlétében tenyésztették, májsejt-jellegzetességeket mutattak

  • Ezeket a kísérleteket mind emberi-, mind rágcsáló-eredetű sejteken elvégezték


Msc s m jtranszplant ci
MSC és májtranszplantáció

  • MSC alpopuláció:multipotensfelnőtt progenitor sejtek (MAPC)

  • Humán MAPC-khepatocita-szerű sejtekké differenciálódnak HGF jelenlétében

  • A differenciáció rendkívül lassú

  • Emiatt a klinikai alkalmazás eredményessége megkérdőjelezhető


Hsc k teny szt s sor n m jsejtekk differenci l dnak
HSC-k tenyésztés során májsejtekké differenciálódnak

Autológ eredetű májsejtek tenyészete

Beteg

Májsejtek

Májkárosodás

Vér vagy csontvelő

Sejtdifferenciáció

Sejtek kiültetése/Inokulációja

Őssejtek izolálása

HGF a médiumban


Klinikai kipr b l s sor n szerzett tapasztalatok
Klinikai kipróbálás során szerzett tapasztalatok

  • Esetek:

    • Hepatocelluláriscarcinoma

    • Hepatitis B vagy C

    • Cirrózis (alkoholos, gyógyszer-indukálta vagy primer eredetű

  • BMSC:

    • Nem szortoltmononukleáris sejtek

    • CD34+ vagy CD133+ szortolt sejtek

  • Alkalmazás módja:

    • Perifériás véna

    • Portális véna

    • Májartéria

  • Eredmények:

    • Általában jól tolerálható

    • Child-Plough pontszám javulása, albumin, AST, ALP, bilirubin, alvadási paraméterek javultak


S r l s induk lta csontvel i ssejt bmsc differenci ci llatmodellben
Sérülés-indukálta csontvelői őssejt (BMSC) differenciáció állatmodellben

  • Egérmodell: eltérő nemű donorból BMSC transzplantáció öröklődő tirozinémiás (FAH -/-) egerekbe (letális fenotípus, májbetegség)

  • A májsejtek 1/3-a volt donoreredetű a szexkromoszóma-analízis alapján a donáció után 22 héttel

  • Indukált májcirrózis-modellben 25%-a a májsejteknek bizonyult donor-eredetűnek 4 héttel a transzplantáció után


Konkl zi k
Konklúziók

  • A módszer jelenleg nem kész a rutinszerű klinikai alkalmazásra, mivel az eredmények ellentmondásosak, és kevés adat áll rendelkezésre

  • Milyen esetekben alkalmazható?

  • Milyen sejteket kell transzplantálni?

  • Milyen alkalmazási út a legmegfelelőbb?

  • Kockázat-előny arányról jelenleg nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok