slide1
Download
Skip this Video
Download Presentation
Szöveti regeneráció (1)

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 23

Szöveti regeneráció (1) - PowerPoint PPT Presentation


  • 102 Views
  • Uploaded on

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' Szöveti regeneráció (1)' - magda


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide1

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

sz veti regener ci 1

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

Dr. Pongrácz Judit

Háromdimenziós szövettenyésztés és „tissueengineering” – 17. Előadás

Szöveti regeneráció (1)
ssejtek a csontvel ben
Őssejtek a csontvelőben
  • Hemopoetikus őssejtek (HSC)
  • Mezenchimális őssejtek(MSC)
  • „Side population”
  • Multipotensfelnőtt progenitor sejtek(MAPC)
ssejtter pia indik ci i
Őssejtterápia indikációi
  • Kardiovaszkuláris és ischemiás betegségek
  • Cukorbetegség
  • Hemopoetikus betegségek
  • Májbetegségek
  • Ortopédia
  • Több, mint 25000 HSC transzplantációt végeznek évente
embr ion lis ssejtek
Embrionális őssejtek
  • Embrionális őssejtek előnyei:
    • Pluripotens
    • Könnyű izolálni
    • Magas proliferációs képesség
    • Könnyen integrálódik az embrionális szövetekbe
  • Hátrányok:
    • Immunológiairejekció
    • Nem megfelelő irányú differenciálódás
    • Tumorképződés veszélye
    • Fertőzésveszély
cs ravonal eredet ssejtek
Csíravonal eredetű őssejtek
  • Csíravonal-eredetű őssejtek
    • Pluripotensek
    • Ritka előfordulás
    • Embrionális teratoma kialakulásának veszélye
  • Felnőtt őssejtek
    • Előnyök:
      • Multipotensek
      • Nagyobb differenciációs képesség
      • Kevésbé valószínű az immunológiai rejekció,
      • Lehetséges a gyógyszeres befolyásolásuk
    • Hátrányok:
      • Ritkák és az izoláció nehézkes
      • Lassú növekedés és a differenciálódás lassú
      • Kezelésük bonyolult és nehéz elérni a transzplantációhoz megfelelő sejtszámot
hemopoetikus ssejt transzplant ci hct
Hemopoetikus őssejt transzplantáció(HCT)
  • Betegségek, amelyek HCT-vel kezelhetőek:
  • Malignus hemopoetikus megbetegedések
    • Autotranszplantáció
    • Allogén transzplantáció
  • Öröklődő immundeficiencák
  • Aplasztikushematológiai betegségek
  • Csontvelő-eredetű őssejteket észleltek több graftban eltérő nemű donor és recipiens esetén
hemopoeti kus ssejtek
Hemopoetikus őssejtek
  • Az őssejt-elméletet az 50-es években állították fel
  • A csontvelőben helyezkednek el
  • CD34+, CD133+, c-kit+, CD38-, CD45-
  • Világszerte nyíltan hozzáférhető adatbázisok léteznek a csontvelődonorokról
az ssejtter pia alapjai
Az őssejtterápia alapjai

5. Reinfúzió

A fagyasztásból felolvasztott őssejteket újra előveszik és a beteg véráramába juttatják

1. Kinyerés

Az őssejteket a beteg véréből vagy csontvelejéből nyerik ki

4. Kemoterápia

Nagy dózisú kemo- vagy radioterápiával kiirtják a recipiens saját csontvelejét

2. Feldolgozás

A kinyert vért vagy csontvelőt laboratóriumban dolgozzák fel

3. Fagyasztás

Folyékony nitrogén alatt hosszú ideig megőrizhetőek az őssejtek

ssejtmobiliz ci a csontvel b l
Őssejtmobilizáció a csontvelőből

Nyugvó állapot

Mobilizáció G-CSF-fel

Vér

Vér

G-CSF

Perivaszkuláris

sejtek

CXCL12

Monocita

Monocita

G-CSFR

CXCR4

HPSC

HPSC

VCAM-1

VLA-4

C3a

uPAR

c-kit

kitL

Oszteoideredetű sejtek

Csontszövet

Csontszövet

porcregener ci
Porcregeneráció

TGF-b

Differenciálódott

porcsejtek injektálása

a lebeny alá

Izolált őssejtek tenyésztése

bioreaktorokban

Lebeny kivétele a

tibiálisperioszteumból

sz veti regener ci 2

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

Dr. Pongrácz Judit

Háromdimenziós szövettenyésztés és „tissueengineering” – 18. Előadás

Szöveti regeneráció (2)
m jsz veti regener ci
Májszöveti regeneráció

Máj funkciói:

Anyagcsere

Energiahomeosztázis, glikogén termelése és tárolása

Méregtelenítés

Epe termelés

Plazmafehérjék szintézise

Szöveti sérülés esetén a belső regeneratív kapacitás elégtelen lehet.

Jelenleg amájelégtelenség egyedüli hosszú távú terápiája a transzplantáció.

m jel gtelens g okai
Májelégtelenség okai

Toxikus anyagok

Gyógyszerek

Alkohol

Kémiai anyagok

Fertőző betegségek

Hepatitis vírusok

Baktériumok

Paraziták (pl. malária)

Egyéb okok

Genetikai betegségek

Autoimmun betegségek (primerbiliáriscirrózis)

m jtranszplant ci
Májtranszplantáció

Ma az egyetlen hosszú távú terápiás lehetőség

Immunszuppressziószükséges

Fokozott érzékenység a fertőző betegségekkel szemben

Az immunszuppresszióban használatos gyógyszereknek komoly mellékhatásai lehetnek

Világszerte jellemző a donorhiány

a m jel gtelens g sejtes ter pi j nak lehet s gei
A májelégtelenség sejtes terápiájának lehetőségei

Kevésbé invazív beavatkozás, mint a szervtranszplantáció

Több alkalommal ismételhető

Korlátozó tényezők lehetnek:

Megfelelő számú beültetendő májsejt kinyerése a donorból

A májsejtek utánpótlásának zökkenőmentes megoldása (supply-on-demand)

Már meglevő májsejtek expanziója

Őssejtek differenciáltatása májsejtté

ssejtter pia alkalmaz sa a m jsz veti regener ci j ban
Őssejtterápia alkalmazása a májszöveti regenerációjában
  • Csontvelői őssejtek
    • Hemopoetikusőssejtek
    • Mezenchimálisőssejtek
  • Májszöveti őssejtek/progenitorok
  • Embrionális őssejtek
hsc s m jsz veti regener ci
HSC és májszöveti regeneráció
  • Csontvelői HSC-kegy populációja az őssejt-markereken (CD34, c-kit) kívül még a-fetoprotein-t (aFP, májsejt progenitorokmarkere) is expresszál
  • Amikor a csontvelői őssejteket Hepatocyta Növekedési Faktor (HGF) jelenlétében tenyésztették, májsejt-jellegzetességeket mutattak
  • Ezeket a kísérleteket mind emberi-, mind rágcsáló-eredetű sejteken elvégezték
msc s m jtranszplant ci
MSC és májtranszplantáció
  • MSC alpopuláció:multipotensfelnőtt progenitor sejtek (MAPC)
  • Humán MAPC-khepatocita-szerű sejtekké differenciálódnak HGF jelenlétében
  • A differenciáció rendkívül lassú
  • Emiatt a klinikai alkalmazás eredményessége megkérdőjelezhető
hsc k teny szt s sor n m jsejtekk differenci l dnak
HSC-k tenyésztés során májsejtekké differenciálódnak

Autológ eredetű májsejtek tenyészete

Beteg

Májsejtek

Májkárosodás

Vér vagy csontvelő

Sejtdifferenciáció

Sejtek kiültetése/Inokulációja

Őssejtek izolálása

HGF a médiumban

klinikai kipr b l s sor n szerzett tapasztalatok
Klinikai kipróbálás során szerzett tapasztalatok
  • Esetek:
    • Hepatocelluláriscarcinoma
    • Hepatitis B vagy C
    • Cirrózis (alkoholos, gyógyszer-indukálta vagy primer eredetű
  • BMSC:
    • Nem szortoltmononukleáris sejtek
    • CD34+ vagy CD133+ szortolt sejtek
  • Alkalmazás módja:
    • Perifériás véna
    • Portális véna
    • Májartéria
  • Eredmények:
    • Általában jól tolerálható
    • Child-Plough pontszám javulása, albumin, AST, ALP, bilirubin, alvadási paraméterek javultak
s r l s induk lta csontvel i ssejt bmsc differenci ci llatmodellben
Sérülés-indukálta csontvelői őssejt (BMSC) differenciáció állatmodellben
  • Egérmodell: eltérő nemű donorból BMSC transzplantáció öröklődő tirozinémiás (FAH -/-) egerekbe (letális fenotípus, májbetegség)
  • A májsejtek 1/3-a volt donoreredetű a szexkromoszóma-analízis alapján a donáció után 22 héttel
  • Indukált májcirrózis-modellben 25%-a a májsejteknek bizonyult donor-eredetűnek 4 héttel a transzplantáció után
konkl zi k
Konklúziók
  • A módszer jelenleg nem kész a rutinszerű klinikai alkalmazásra, mivel az eredmények ellentmondásosak, és kevés adat áll rendelkezésre
  • Milyen esetekben alkalmazható?
  • Milyen sejteket kell transzplantálni?
  • Milyen alkalmazási út a legmegfelelőbb?
  • Kockázat-előny arányról jelenleg nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok