immuntoxikol gia dr bir anna
Download
Skip this Video
Download Presentation
IMMUNTOXIKOLÓGIA Dr. Biró Anna

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 41

IMMUNTOXIKOLÓGIA Dr. Biró Anna - PowerPoint PPT Presentation


  • 135 Views
  • Uploaded on

IMMUNTOXIKOLÓGIA Dr. Biró Anna. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Budapest ELTE, TTK, 2011. IMMUNTOXIKOLÓGIA. Az immuntoxikológia a munkahelyi, környezeti és terápiás expozíció hatására az immunrendszerben bekövetkez ő módosító hatásokat vizsgálja. Környezeti hatások. Életmód.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' IMMUNTOXIKOLÓGIA Dr. Biró Anna' - lyle


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
immuntoxikol gia dr bir anna

IMMUNTOXIKOLÓGIADr. Biró Anna

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Budapest

ELTE, TTK, 2011

immuntoxikol gia

IMMUNTOXIKOLÓGIA

Az immuntoxikológia a munkahelyi, környezeti és terápiás expozíció hatására az immunrendszerben bekövetkező módosító hatásokat vizsgálja.

slide3

Környezeti

hatások

Életmód

Munkahelyi

ártalom

Immunrendszer

működésének

zavara

Fertőzés iránti

hajlam

fokozódása

Krónikus, nem fertőző

betegségek kialakulásának

esélye nő

Daganati

kockázat

növekedése

az expoz ci hat s ra kialakul immunol giai elt r sek korai kimutat sa
Az expozíció hatására kialakuló immunológiai eltérések korai kimutatása

PRIMER PREVENCIÓ

slide6

Antigén

mindazok a struktúrák

(sejtek, molekulák)

amelyeket az immunrendszer felismer

Antigén lehet:

  • baktérium
  • vírus
  • daganatos sejt
  • fehérje
  • szénhidrát
  • fémion
  • mesterséges kémiai anyag

Haptén: önmagában nem vált ki immunválaszt, de valamilyen makromolekulához kapcsolódva már igen

slide7

A vér alakos elemeinek eredete

Immunbiológia, Erdei et al

az adapt v immunv lasz f zisai
Az adaptív immunválasz fázisai

Immunbiológia, Erdei et al

slide9

Limfocitapopulációk effektor funkciói

Immunbiológia, Erdei et al

slide10

A természetes és az adaptív immunrendszer

PATOGÉNEK INVÁZIÓJA

TERMÉSZETES IMMUNRENDSZER

ADAPTÍV

IMMUNRENDSZER

Barrierek: bőr, nyálkahártya

Szolubilis elemek:

CRP, SAP, MBL,

komplement rendszer

Sejtes elemek

Sejt-közvetitett immunitás

(T sejtek)

Ellenanyag-közvetített

immunitás

(B sejtek)

NK sejtek

CD5+B sejtek

g/d T sejtek

Fagociták

pl. makrofágok

neutrofil granulociták

slide11

A természetes és az adaptív immunrendszer

TERMÉSZETES IMMUNRENDSZER

ADAPTÍV

IMMUNRENDSZER

  • nem specifikus
  • rögtön reagál
  • nincs memória
  • 1-2 hét amíg kialakul az immunválasz
  • specifikus
  • memóriasejtek alakulnak ki
  • második találkozásra gyorsan reagál

A kettő egymásra épül, nem válnak szét

slide12

Tumorellenes immunválasz

  • Daganatos elfajulást okozhatnak:
    • Kémiai karcinogének (benzol)
    • Sugárzás (UV, ionizáló sugárzás)
    • Vírusok (RSV)
  • A tumorossá fajult sejtek felismerése és elpusztítása is az immunrendster feladata, melyben a sejtközvetített immunitásnak jut fő szerep.
        • Citotoxikus T sejtek
        • NK sejtek
slide14

Immuntoxicitási tesztek laboratóriumi állatokon

Tesztelt fajok

ØElsősorban rágcsálók

Vizsgálati Rendszerek

ØSzisztémás hatás

ØLokális hatás

Kezelés

ØOrális

ØDermális

ØSzem

  • OECD Guidelines for the Testing of Chemicals
  • „A 14 vagy 28 napos szubakut orális toxicitás vizsgálata rágcsálókon”
    • kvalitatív és kvantitatív vérkép
    • lép hisztopatológiai vizsgálata
  • „90 napos szubakut orális toxicitás vizsgálata rágcsálókon”
    • kvalitatív és kvantitatív vérkép
    • lép,tímusz,nyirokcsomó,csontvelő hisztopatológiai vizsgálata
slide15

Immuntoxicitási tesztek laboratóriumiállatokon

  • Nem funkcionális vizsgálatok (1. lépcső)
  • Kvalitatív és kvantitatív vérkép
  • Szervsúlyok (tímusz, lép, nyirokcsomók)
  • Hisztopatológiai elváltozások (tímusz, lép, elvezető és messzebb elhelyezkedő nyirokcsomó, Peyer-plakk, stb)
  • Szérum immunglobulin (IgG,IgM,IgE,IgA) szint mérése
  • Combcsontból származó csontvelő sejtek abszolút száma és megoszlása
  • Leukocita szám a bronchoalveoláris mosófolyadékban, peritoneális üregben és bőrben
  • Leukocita felszíni antigének vizsgálata
slide17

Immuntoxicitási tesztek laboratóriumiállatokon

  • Funkcionális vizsgálatok (2. lépcső)
  • Makrofágok fagocitáló képességének vizsgálata
  • NK sejtek citolitikus aktivitásának mérése
  • Elsődleges (IgM) és másodlagos (IgG) antigén-specifikus ellenanyag válasz meghatározása
  • B sejt proliferáció mitogén ( pl. LPS) hatására
  • T sejt proliferáció mitogén (Concanavalin A vagy fitohemagglutinin) hatására
  • Citotoxikus T limfociták citolitikus aktivitásánakvizsgálata
  • Késői típusú hiperszenzitivitási teszt (pl. szenzitizáció BCG-vel, majd előhívás tisztított fehérjével. Kiértékelés a talp vagy fül duzzanatának mérésével)
slide18

Immuntoxicitási tesztek laboratóriumiállatokon

  • Funkcionális vizsgálatok (2. lépcső)
  • Host rezisztencia modellek vizsgálata:
    • Baktériumok ellen (Listeria monocytogenes, Streptococcus törzsek, kiértékelés hisztopatológia vagy elhullás alapján)
    • Vírusok ellen (Citomegalovírus, influenza) kiértékeléshisztopatológia vagy elhullás alapján)
    • Tumorok ellen (tumorsejtek injektálása, kiértékelés a metasztázisok száma alapján)
    • Autoimmun modellek: indukált vagy spontán autoimmun betegségek előfordulását és súlyosságát befolyásolja-e az adott anyag.
slide19

Az immunrendszert károsító anyagok

Az immuntoxikus anyagok támadáspontja széleskörű:

Øbefolyásolhatják bármely immunsejt képződését, érését, osztódását, differenciálódását

Økárosíthatják az immunsejtek működését

Økárosíthatják az immunrendszer szabályozását

Az immunrendszer funkciójára hathatnak:

Øgátlólag (immunszuppresszió)

Øserkentőleg (immunstimulálás)

az immunrendszer egyens lya

Normal

Az immunrendszer egyensúlya

Immunszuppresszió

Immunstimuláció

Hiperszenzitivitás

-gyulladás

-allergia

-asztma

Autoimmunitás

Fertőzésekre és daganatos megbetegedésekre hajlamosíthat

slide21

Az immuntoxikus anyagok hatásai:

  • Ølehetnek közvetlenül toxikusak
  • Økiválthatnak antigén-specifikus választ
      • túlérzékenységi reakciók
      • autoimmun betegségek
      • gyulladásos folyamatok, szöveti roncsolás
  • (bármely szerv érintett lehet:
  • légzőszervek, bőr, emésztőrendszer,
  • urogenitális szervek,ízületek
  • központi idegrendszer)
allergi t okozhatnak

Allergia megnyilvánulási formái

Allergiát okozhatnak:

szénanátha

asztma

csalánkiütés

ekcéma

ödéma

ételallergia

Pollen

Penész

Antibiotikumok

Platina sói FormaldehidOrganofoszfát növényvédők

autoimmunit s
Autoimmunitás
  • Alapvetően a „saját” elleni immunitást jelenti.
  • Akkor fordul elő, amikor az immunrendszer megtámadja a saját sejtjeit, szöveteit.

De!

  • Az immunrendszer felismeri és különbséget tesz a „saját” illetve az „nem-saját”között
  • Mindig vannak a szervezetben autoagresszív klónok, de ezeket a szervezet kordában tartja: eliminálja, illetve a saját struktúrákkal szemben tolerancia alakul ki
  • Autoimmun folyamatokban ez a tolerancia szűnik meg
autoimmun betegs g
Autoimmun betegség
  • Lehet szervspecifikus, ilyenkor olyan struktúra/molekula ellen irányul az autoimmunitás, mely egy-egy sejtre vagy szövetre jellemzőek
  • Autoimmun diabetes -hasnyálmirigy inzulin termelő β sejtek
  • Sjögren szindróma – nyál és könnytermelő mirigyek
  • Lehet szisztémás, amikor a megtámadott molekula sokféle sejten jelenik meg
  • SLE –szisztémás lupus eritematosus – sejten belüli struktúrák ellen termelődnek ellenanyagok
  • RA – reumatoid artritis
slide34

Toxikus anyag

Előfordulás

Antibiotikum por

Gyógyszeripar

Citosztatikumok

Onkológiai osztályok, gyógyszertárak

Fémek

Fémfinomítás, fémfeldolgozás

Formaldehid

Textilipar, laboratórium

Oldószerek, pl. benzol

Kőolajipar

Peszticidek

Mezőgazdaság

Policiklusos aromás szénhidrogének (PAH), pl. benz(a)pirén, 3-metilkolantrén

Fosszilis üzemanyagok égéstermékeivel szennyezett levegő

Toxikus anyagok előfordulása a munkahelyen/ környezetben

slide35

WHO által ajánlott immuntoxicitási

tesztek

1.Vérkép (kvalitatív, kvantitatív)

2. Humorális immunválasz

-elsődleges ellenanyag válasz fehérje antigén ellen, pl influenza oltás

-szérum immunglobulin koncentráció

3.Limfocita szubpopulációk meghatározása vérből

4. Sejtközvetített immunválasz

- késői típusú hiperszenzitivitási reakció

5. Autoantitestek és gyulladás

- autoantitest titer

-C-reaktív protein

6.Természetes immunitás

-NK-sejt ölőképesség

-fagocitózis mérése

7.Klinikai laboratóriumi vizsgálat

vizsg lt param terek
Limfocita szubpopulációk

meghatározása:

T limfociták (CD3+)

Helper T limfociták (CD3+/CD4+)

Citotoxikus T sejtek (CD3+/CD8+)

B limfociták (CD19+)

NK sejtek (CD3/CD56+)

Aktivációs markerek vizsgálata:

CD25 –IL2 receptor

CD71-transzferrin receptor

Vizsgált paraméterek

Leukociták ölőképességének vizsgálata reaktív oxigén intermedier termelés alapján

slide37

Immunfenotípus meghatározása és

reaktív oxigén intermedier termelés mérése

fagocitózis

Reaktív oxigén gyökök

termelése

Granulocita

aktiváció

Monocita

„Bursttest”

Limfocita

-kontroll

-fMLP

-E.coli

-PMA

T limfocita

Counts

B limfocita

NK sejt

CD3

Counts

Citotoxikus T

Helper T

CD3

CD3

CD3

CD19

CD4

CD8

CD56

slide39

Limfocita szubpopulációk változása

Th általában emelkedik

Tc általában csökkent

Th:Tc arány nő

aktiv ci s antig nek v ltoz sa
Aktivációs antigének változása

A limfociták aktiváltsága fokozódik

CD25, CD71, CD8+/CD25+

slide41

Befolyásoló tényezők

  • Genetikai tényezők (MHC haplotípus, enzim polimorfizmus)
  • Kor akkumulált hibák (DNS, sejtek), gyerek≠felnőtt ≠idős
  • Nem (autoimmunitás nő>férfi, ösztrogén)
  • Betegség,fertőzés
  • Gyógyszerek (immunszuppresszív, immunstimuláns)
  • Stressz (akut, krónikus)
  • Életmód:
      • dohányzás
      • táplálkozásiszokások
      • alkohol
      • drog
ad