Immuntoxikol gia dr bir anna
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 41

IMMUNTOXIKOLÓGIA Dr. Biró Anna PowerPoint PPT Presentation


  • 100 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

IMMUNTOXIKOLÓGIA Dr. Biró Anna. Országos Kémiai Biztonsági Intézet Budapest ELTE, TTK, 2011. IMMUNTOXIKOLÓGIA. Az immuntoxikológia a munkahelyi, környezeti és terápiás expozíció hatására az immunrendszerben bekövetkez ő módosító hatásokat vizsgálja. Környezeti hatások. Életmód.

Download Presentation

IMMUNTOXIKOLÓGIA Dr. Biró Anna

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


IMMUNTOXIKOLÓGIADr. Biró Anna

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Budapest

ELTE, TTK, 2011


IMMUNTOXIKOLÓGIA

Az immuntoxikológia a munkahelyi, környezeti és terápiás expozíció hatására az immunrendszerben bekövetkező módosító hatásokat vizsgálja.


Környezeti

hatások

Életmód

Munkahelyi

ártalom

Immunrendszer

működésének

zavara

Fertőzés iránti

hajlam

fokozódása

Krónikus, nem fertőző

betegségek kialakulásának

esélye nő

Daganati

kockázat

növekedése


Az expozíció hatására kialakuló immunológiai eltérések korai kimutatása

PRIMER PREVENCIÓ


Elsődleges és másodlagos nyirokszervek

Immunbiológia, Erdei et al


Antigén

mindazok a struktúrák

(sejtek, molekulák)

amelyeket az immunrendszer felismer

Antigén lehet:

  • baktérium

  • vírus

  • daganatos sejt

  • fehérje

  • szénhidrát

  • fémion

  • mesterséges kémiai anyag

    Haptén: önmagában nem vált ki immunválaszt, de valamilyen makromolekulához kapcsolódva már igen


A vér alakos elemeinek eredete

Immunbiológia, Erdei et al


Az adaptív immunválasz fázisai

Immunbiológia, Erdei et al


Limfocitapopulációk effektor funkciói

Immunbiológia, Erdei et al


A természetes és az adaptív immunrendszer

PATOGÉNEK INVÁZIÓJA

TERMÉSZETES IMMUNRENDSZER

ADAPTÍV

IMMUNRENDSZER

Barrierek: bőr, nyálkahártya

Szolubilis elemek:

CRP, SAP, MBL,

komplement rendszer

Sejtes elemek

Sejt-közvetitett immunitás

(T sejtek)

Ellenanyag-közvetített

immunitás

(B sejtek)

NK sejtek

CD5+B sejtek

g/d T sejtek

Fagociták

pl. makrofágok

neutrofil granulociták


A természetes és az adaptív immunrendszer

TERMÉSZETES IMMUNRENDSZER

ADAPTÍV

IMMUNRENDSZER

  • nem specifikus

  • rögtön reagál

  • nincs memória

  • 1-2 hét amíg kialakul az immunválasz

  • specifikus

  • memóriasejtek alakulnak ki

  • második találkozásra gyorsan reagál

A kettő egymásra épül, nem válnak szét


Tumorellenes immunválasz

  • Daganatos elfajulást okozhatnak:

    • Kémiai karcinogének (benzol)

    • Sugárzás (UV, ionizáló sugárzás)

    • Vírusok (RSV)

  • A tumorossá fajult sejtek felismerése és elpusztítása is az immunrendster feladata, melyben a sejtközvetített immunitásnak jut fő szerep.

    • Citotoxikus T sejtek

    • NK sejtek


Példák immuntoxikus anyagokra rágcsálóban és emberben


Immuntoxicitási tesztek laboratóriumi állatokon

Tesztelt fajok

ØElsősorban rágcsálók

Vizsgálati Rendszerek

ØSzisztémás hatás

ØLokális hatás

Kezelés

ØOrális

ØDermális

ØSzem

  • OECD Guidelines for the Testing of Chemicals

  • „A 14 vagy 28 napos szubakut orális toxicitás vizsgálata rágcsálókon”

    • kvalitatív és kvantitatív vérkép

    • lép hisztopatológiai vizsgálata

  • „90 napos szubakut orális toxicitás vizsgálata rágcsálókon”

    • kvalitatív és kvantitatív vérkép

    • lép,tímusz,nyirokcsomó,csontvelő hisztopatológiai vizsgálata


Immuntoxicitási tesztek laboratóriumiállatokon

  • Nem funkcionális vizsgálatok (1. lépcső)

  • Kvalitatív és kvantitatív vérkép

  • Szervsúlyok (tímusz, lép, nyirokcsomók)

  • Hisztopatológiai elváltozások (tímusz, lép, elvezető és messzebb elhelyezkedő nyirokcsomó, Peyer-plakk, stb)

  • Szérum immunglobulin (IgG,IgM,IgE,IgA) szint mérése

  • Combcsontból származó csontvelő sejtek abszolút száma és megoszlása

  • Leukocita szám a bronchoalveoláris mosófolyadékban, peritoneális üregben és bőrben

  • Leukocita felszíni antigének vizsgálata


Hexaklórbenzol hatása az immunológiai paraméterekre (1. lépcső )


Immuntoxicitási tesztek laboratóriumiállatokon

  • Funkcionális vizsgálatok (2. lépcső)

  • Makrofágok fagocitáló képességének vizsgálata

  • NK sejtek citolitikus aktivitásának mérése

  • Elsődleges (IgM) és másodlagos (IgG) antigén-specifikus ellenanyag válasz meghatározása

  • B sejt proliferáció mitogén ( pl. LPS) hatására

  • T sejt proliferáció mitogén (Concanavalin A vagy fitohemagglutinin) hatására

  • Citotoxikus T limfociták citolitikus aktivitásánakvizsgálata

  • Késői típusú hiperszenzitivitási teszt (pl. szenzitizáció BCG-vel, majd előhívás tisztított fehérjével. Kiértékelés a talp vagy fül duzzanatának mérésével)


Immuntoxicitási tesztek laboratóriumiállatokon

  • Funkcionális vizsgálatok (2. lépcső)

  • Host rezisztencia modellek vizsgálata:

    • Baktériumok ellen (Listeria monocytogenes, Streptococcus törzsek, kiértékelés hisztopatológia vagy elhullás alapján)

    • Vírusok ellen (Citomegalovírus, influenza) kiértékeléshisztopatológia vagy elhullás alapján)

    • Tumorok ellen (tumorsejtek injektálása, kiértékelés a metasztázisok száma alapján)

    • Autoimmun modellek: indukált vagy spontán autoimmun betegségek előfordulását és súlyosságát befolyásolja-e az adott anyag.


Az immunrendszert károsító anyagok

Az immuntoxikus anyagok támadáspontja széleskörű:

Øbefolyásolhatják bármely immunsejt képződését, érését, osztódását, differenciálódását

Økárosíthatják az immunsejtek működését

Økárosíthatják az immunrendszer szabályozását

Az immunrendszer funkciójára hathatnak:

Øgátlólag (immunszuppresszió)

Øserkentőleg (immunstimulálás)


Normal

Az immunrendszer egyensúlya

Immunszuppresszió

Immunstimuláció

Hiperszenzitivitás

-gyulladás

-allergia

-asztma

Autoimmunitás

Fertőzésekre és daganatos megbetegedésekre hajlamosíthat


Az immuntoxikus anyagok hatásai:

  • Ølehetnek közvetlenül toxikusak

  • Økiválthatnak antigén-specifikus választ

    • túlérzékenységi reakciók

    • autoimmun betegségek

    • gyulladásos folyamatok, szöveti roncsolás

  • (bármely szerv érintett lehet:

  • légzőszervek, bőr, emésztőrendszer,

  • urogenitális szervek,ízületek

  • központi idegrendszer)


  • A túlérzékenységi reakciók


    Allergia megnyilvánulási formái

    Allergiát okozhatnak:

    szénanátha

    asztma

    csalánkiütés

    ekcéma

    ödéma

    ételallergia

    Pollen

    Penész

    Antibiotikumok

    Platina sói FormaldehidOrganofoszfát növényvédők


    Autoimmunitás

    • Alapvetően a „saját” elleni immunitást jelenti.

    • Akkor fordul elő, amikor az immunrendszer megtámadja a saját sejtjeit, szöveteit.

      De!

    • Az immunrendszer felismeri és különbséget tesz a „saját” illetve az „nem-saját”között

    • Mindig vannak a szervezetben autoagresszív klónok, de ezeket a szervezet kordában tartja: eliminálja, illetve a saját struktúrákkal szemben tolerancia alakul ki

    • Autoimmun folyamatokban ez a tolerancia szűnik meg


    Autoimmun betegség

    • Lehet szervspecifikus, ilyenkor olyan struktúra/molekula ellen irányul az autoimmunitás, mely egy-egy sejtre vagy szövetre jellemzőek

    • Autoimmun diabetes -hasnyálmirigy inzulin termelő β sejtek

    • Sjögren szindróma – nyál és könnytermelő mirigyek

    • Lehet szisztémás, amikor a megtámadott molekula sokféle sejten jelenik meg

    • SLE –szisztémás lupus eritematosus – sejten belüli struktúrák ellen termelődnek ellenanyagok

    • RA – reumatoid artritis


    Autoimmun betegségeket okozhatnakérzékeny egyénekben:

    SLE: Szisztémás lupus eritematusus


    SLE: Szisztémás lupus eritematusus


    Autoimmun betegségeket okozhatnakérzékeny egyénekben:


    Autoimmun betegségeknemi eloszlása


    Ösztrogének és Autoimmunitás


    Fontosabb immuntoxikus anyagok I.


    Fontosabb immuntoxikus anyagok II.


    Fontosabb immuntoxikus anyagok III.


    Toxikus anyag

    Előfordulás

    Antibiotikum por

    Gyógyszeripar

    Citosztatikumok

    Onkológiai osztályok, gyógyszertárak

    Fémek

    Fémfinomítás, fémfeldolgozás

    Formaldehid

    Textilipar, laboratórium

    Oldószerek, pl. benzol

    Kőolajipar

    Peszticidek

    Mezőgazdaság

    Policiklusos aromás szénhidrogének (PAH), pl. benz(a)pirén, 3-metilkolantrén

    Fosszilis üzemanyagok égéstermékeivel szennyezett levegő

    Toxikus anyagok előfordulása a munkahelyen/ környezetben


    WHO által ajánlott immuntoxicitási

    tesztek

    1.Vérkép (kvalitatív, kvantitatív)

    2. Humorális immunválasz

    -elsődleges ellenanyag válasz fehérje antigén ellen, pl influenza oltás

    -szérum immunglobulin koncentráció

    3.Limfocita szubpopulációk meghatározása vérből

    4. Sejtközvetített immunválasz

    - késői típusú hiperszenzitivitási reakció

    5. Autoantitestek és gyulladás

    - autoantitest titer

    -C-reaktív protein

    6.Természetes immunitás

    -NK-sejt ölőképesség

    -fagocitózis mérése

    7.Klinikai laboratóriumi vizsgálat


    Limfocita szubpopulációk

    meghatározása:

    T limfociták (CD3+)

    Helper T limfociták (CD3+/CD4+)

    Citotoxikus T sejtek (CD3+/CD8+)

    B limfociták (CD19+)

    NK sejtek (CD3/CD56+)

    Aktivációs markerek vizsgálata:

    CD25 –IL2 receptor

    CD71-transzferrin receptor

    Vizsgált paraméterek

    Leukociták ölőképességének vizsgálata reaktív oxigén intermedier termelés alapján


    Immunfenotípus meghatározása és

    reaktív oxigén intermedier termelés mérése

    fagocitózis

    Reaktív oxigén gyökök

    termelése

    Granulocita

    aktiváció

    Monocita

    „Bursttest”

    Limfocita

    -kontroll

    -fMLP

    -E.coli

    -PMA

    T limfocita

    Counts

    B limfocita

    NK sejt

    CD3

    Counts

    Citotoxikus T

    Helper T

    CD3

    CD3

    CD3

    CD19

    CD4

    CD8

    CD56


    Vizsgálati csoportok


    Limfocita szubpopulációk változása

    Th általában emelkedik

    Tc általában csökkent

    Th:Tc arány nő


    Aktivációs antigének változása

    A limfociták aktiváltsága fokozódik

    CD25, CD71, CD8+/CD25+


    • Befolyásoló tényezők

    • Genetikai tényezők (MHC haplotípus, enzim polimorfizmus)

    • Kor akkumulált hibák (DNS, sejtek), gyerek≠felnőtt ≠idős

    • Nem (autoimmunitás nő>férfi, ösztrogén)

    • Betegség,fertőzés

    • Gyógyszerek (immunszuppresszív, immunstimuláns)

    • Stressz (akut, krónikus)

    • Életmód:

      • dohányzás

      • táplálkozásiszokások

      • alkohol

      • drog


  • Login