340 likes | 531 Views
kinderwens voor de borstkankerbehandeling. Dr C. Hilders Gynaecoloog RDGG Delft LUMC Leiden. radiotherapie. chemotherapie. chirurgie. gevolgen van POF prematuur ovarium falen. infertiliteit osteoporose hart-vaatziekten atrofie opvliegers overgewicht subjectieve symptomen.
E N D
kinderwens voor de borstkankerbehandeling Dr C. Hilders Gynaecoloog RDGG Delft LUMC Leiden
radiotherapie chemotherapie chirurgie
gevolgen van POFprematuur ovarium falen • infertiliteit • osteoporose • hart-vaatziekten • atrofie • opvliegers • overgewicht • subjectieve symptomen
oncologische patienten en kinderwens psychisch en emotioneel lijden kwaliteit van leven wens kinderen 90% genetisch eigen kind
risico amenorrhoe-chemotherapie • hoog risico stamceltransplantatie CMF,CEF,CAF 6 kuren >40 • intermediar risico CMF,CEF,CAF 6 kuren 30-39 AC 4 kuren >40 • laag risico ABVD,CHOP,CVP AML therapie ALL therapie CMF,CEF,CAF 6 kuren <30 AC 4 kuren <40 • zeer laag risico Vincristine,MTX,5FU • onbekend risico Taxanen, Oxaliplatin,Irinotecan,MoAb, Tyrosine kinase inhibitors
risico amenorrhoe-radiotherapie • LD50 = 4 Gy 20-35 Gy 22 % infertiliteit >35 Gy 32 % TBI >15 Gy 100 %
preventie van POF hoge dosis chemotherapie mn alkylerende middelen (BMT) bestraling (TBI, bekken) bekkenchirurgie reductie gonadotoxiciteit gonaden cryopreservation chirurgie farmacologie embryos oocyten transpositie transplantatie GnRh agonist SP1 ovarium weefsel transplantatie In vitro culture
preservatie ovariele functie in mammacarcinoom patienten • cryopreservatie ovarium weefsel • cryopreservatie embryo’s
transplantatie ovarium chips • nieuwe techniek • relatief eenvoudig • preservatie endocriene functie • oocyte punctie • avasculaire transplantatie • gevroren/ontdooid weefsel • subcutaan/spierlokalisatie Oktay, e.o. JAMA,2001. ovariancorticalchips
ovarium chips prepareren ovarium chips
indicaties cryopreservatieovarieel weefsel • leeftijd < 35 jaar • prognose • tumor type • therapie • falen ovariele functie • conditie patient • erfelijkheid
geassisteerde fertiliteitsbehandeling in mammacarcinoom patienten • tijdsinterval primaire behandeling – adjuvant behandeling • conventionele behandeling stijging oestrogeenspiegel • oestrogeen inductie tumorcellen • IVF in natuurlijke cyclus te geringe opbrengst Allred Carcinogenesis. 2001 Omland AK Hum Reprod. 2001
recidiefkans niet verhoogd • 6-57 maanden follow-up • 3/20 Tamoxifen patienten • 0/11 Letrozole patienten • 3/30 controle patienten Oktay ASRM 2004
Letrozol • ovulatie inductie bij primaire subfertiliteit/PCO • retrospectieve analyse • 171 baby’s duur 25 maanden • controle groep • incidentie verhoogd van - locomotore malformaties - cardiale afwijkingen Biljan et al. Fertil Steril 2005
Tamoxifen Chemo therapy menstruation GnRH-a GnRH Depo HCG OPU
indicaties cryopreservatie embryo’s • leeftijd < 35 jaar • prognose • therapie • falen ovariele functie • partner • conditie patient • erfelijkheid
indicaties voor fertiliteitspreservatie • infiltratief ductaal mammacarcinoom • infiltratief lobulair? • profylactische ovariectomie (BRCA1, BRCA2?)
risico ovariele metastasen<0.2% 0.2-11% >11% • Wilm‘s tumor • Non-Hodgkin • Hodgkin lymphoma • nongenitalrhabdomyosarcoma • osteogenic sarcoma • scc cervix • Ewing’s sarcoma • breast cancer I-III, infiltrative ductal • Leukaemia • Neuroblastoma • Burkitt lymphoma • genital rhabdomyo • sarcoma • breast cancer IV • infiltrative lobulair • adenoca cervix • colonca • upper gastrointest.
maligne transformatie • BRCA1 60% kans ovariumca. • BRCA2 10-20% kans ovariumca. tijdelijke heterotope transplantatie (in vitro maturatie, xenotransplantatie)
orthotoop MII /Corpus Luteum (Gook 2003, Kim 2002) Human “case report” autograft xenograft (muis) ovarium cortex chips ovarium heterotoop heterotoop mogelijkheid om ovariumweefsel te transplanteren met behoud van functie in toto ovariumcryopreservatie mogelijkheid om gevroren ovariumweefsel heterotoop of orthotoop te transplanteren voor fertiliteitsherstel ovarium functieherstel : 2-7 maanden (15weken) functie behoud tot 8 maanden (tot 18 maanden voor vers weefsel) Spontaneous pregnancy (Donnez 2004) (Meirow 2005) Embryo 4 cell. transferred (Oktay 2004)
intramusculaire transplantatievan cryo-ovarium weefsel Oktay et al., Lancet 2004
zwangerschap na orthotope transplantatievan cryo-ovarium weefsel Donnez et al, Lancet 2004
heterotope autologeovarium transplantatie Hilders, Cancer 2004
psychosociale aspecten fertiliteitspreservatie • informatievoorziening • begeleiding en counseling • besluit • verwijderen van ovariumweefsel • invriezen bewaren • terugplaatsen • juridische aspecten • ethisch • nazorg • kinderwens • communicatie diepte interviews vragenlijsten
knelpunten • informatie voorziening -begrijpelijk -eerlijk • begeleiding -besluitvorming -psychosociaal -emotioneel • nazorg -ontwikkelingen • communicatie -tussen ziekenhuizen -tussen behandelaars
‘state of the art’ • 18 cryopreservatie • 6 embryopreservatie • experimentele fase • informed consent • protocol • landelijke richtlijnen
aanwijzingen voor de praktijk • inlichting over de mogelijkheden van fertiliteitspreservatie voorafgaand aan behandeling • embryopreservatie niet experimenteel • onderzoekssetting, derdelijns centrum, expertise • opslag patientgebonden materiaal