TEMA #6: REPLICACION VIRAL

1. REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD CENTRO OCCIDENTAL “LISANDRO ALVARADO”DECANATO DE CIENCIAS DE LA SALUD - -PROGRAMA DE MEDICINADEPARTAMENTO DE MEDICINA PREVENTIVA Y SOCIALSECCION MICROBIOLOGIA - -ASIGNATURA: MICROBIOLOGIA MEDICA I TEMA #6: REPLICACION VIRAL Profesores: Isabel Alvarez Luisa Morantes Yudy Aranguren Emilio Martínez Octubre - 2013

2. OBJETIVOS 6.1 Explicar la importancia médica del conocimiento de las etapas de la replicación viral 6.2 Explicar la estrategia de replicación viral de virus ARN, ejemplos: Togavirus, Retrovirus 6.3 Explicar la estrategia de replicación viral de virus ADN, ejemplos: Virus Herpes Libros recomendados: • Microbiología Médica: Murray 5ta y 6ta Edición • Microbiología Médica: Jawetz Ediciones 24 y 25 • Virus, Estudio molecular con orientación clínica. Shors 1ra Edición • Microbiología Médica de Sherris 4ta. Edición

3. Principales Mecanismos de Transmisión

4. Tropismo Celular

5. Receptores de los virus para adherirse a las células Proteoglicano de Superficie (Sulfato de Heparán) P Familia de receptores TNF

6. ETAPAS DE LA REPLICACIÓN VIRAL

7. ENSAMBLAJE ADSORCIÓN MADURACIÓN PENETRACIÓN LIBERACIÓN DECAPSIDACIÓN o PERDIDA DE LA ENVOLTURA o CUBIERTA TRANSCRIPCIÓN, TRADUCCIÓN y REPLICACIÓN

8. Etapas de la Replicación ADSORCIÓN • Depende del tropismo - No requiere de energía - Necesita receptores de superficie en la célula diana - Condicionado por el Ph, temperatura y iones - Blanco en terapias antivirales

9. Etapas de la Replicación Virus desnudos 1.- Inyección directa del genoma en la célula huésped 2.- Endocitosis mediados por receptores a través de invaginaciones con formación de vesículas Virus desnudo PENETRACIÓN Virus desnudo Virus desnudo

10. Etapas de la Replicación Virus envueltos 1.- Endocitosis por la formación de una vesícula endocítica Membrana celular del huésped DeDECAPSIDACIÓN ADN libre Virus en la vesícula Vesícula y ruptura de cápside Ataque viral Captación PENETRACIÓN 2.- Fusión de membrana viral y membrana celular y liberación de la nucleocápside Membrana celular del huésped ARN libre Receptores Complejo Receptor Liberación nucleocápside Fusión de membranas

11. Etapas de la Replicación Virus envueltos 3.- Endocitosis mediada por receptores Cápside Acido nucleico PENETRACIÓN Adhesión del virus al receptor Captación en la vesícula aaARN viral liberado de vesícula

12. Etapas de la Replicación Virus Influenza Hemaglutinina Neuraminidasa M2 - Degradación de la cápside con la liberación del ácido nucleico para comenzar la transcripción y replicación del genoma viral DECAPSIDACIÓN o PERDIDA DE LA CUBIERTA Genoma viral replicado Núcleo de la célula huésped

13. Etapas de la Replicación En estas etapas se produce en forma independiente: 1.- Replicación del genoma viral TRANSCRIPCIÓN TRADUCCIÓN Y REPLICACIÓN 2.- Producción de proteínas estructurales y enzimas virales • Según el tipo de genoma - ADN o ARN- se aplican diferentes estrategias de replicación y estas varían según cada grupo de virus • Los virus recurren a los componentes de la célula para traducir el ARNm y sintetizar las proteínas virales • Los sitios intracelulares en los que ocurren los diferentes acontecimientos de la replicación viral, varían de un grupo a otro

14. TIPOS DE GENOMAS VIRALES Cadena simple ADN Cadena doble Cadena doble Ácido nucleíco ARN • Lineales • Segmentados Sentido positivo (+) 5` 3` (mRNA) 3` 5` Cadena simple RNA DNA Sentido negativo (-)

15. Etapas de la Replicación Transcripción del ácido nucleíco viral para su traducción y síntesis de proteína

16. Etapas de la Replicación REPLICACIÓN , TRANSCRIPCIÓN Y TRANSDUCCIÓN La proteína viral se sintetiza en el citoplasma, sobre los poliribosomas utilizando ARNm específico del virus y ribosomas de la célula huésped. El ADN viral se replica en el núcleo. El ARN genómico viral se duplica generalmente en el citoplasma celular, aunque hay excepciones.

17. Etapas de la Replicación ENSAMBLAJE ENSAMBLAJE: Proceso mediante el cual se forma la partícula viral inmadura Los sitios de ensamblaje difieren según los virus y tienen influencia en la forma de liberación: • Citoplasma • El núcleo

18. Etapas de la Replicación ENSAMBLAJE Los virus envueltos maduran por un proceso de gemación Se insertan glucoproteínas de cubierta específica del virus en las membranas celulares Las nucleocápsides hacen gemación a través de la membrana a nivel de estos sitios modificados y, al hacerlo así, adquieren su cubierta. Los virus envueltos no son infecciosos hasta que han adquirido sus cubiertas.

19. Etapas de la Replicación Virus desnudos MADURACIÓN • No existen mecanismos especiales para la liberación de virus desnudos • Las células infectadas acaban por experimentar lisis y liberar las partículas virales. • Como resultado de los profundos efectos dañinos de la replicación viral, se desarrollan por último efectos citopáticos celulares y la célula muere. LIBERACIÓN • Hay casos en que el virus no lesiona a la célula y se producen infecciones persistentes y prolongadas.

20. Etapas de la Replicación Glicoproteinas virales Nucleocápside viral Membrana de la célula huésped LIBERACIÓN

21. Adsorción Penetración Decapsidación Transcripción, Traducción, Replicación Ensamblaje Liberación

23. Estrategia de Replicación de un Virus Herpes

25. Efectos de la Relación Virus-Célula