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第二十五章 抗高血压药 antihypertensive drug PowerPoint PPT Presentation


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antihypertensive drug. 第二十五章 抗高血压药 antihypertensive drug. antihypertensive drug. 高血压的定义 1978年, WHO 规定 成人正常血压≤140 mmHg/90mmHg 高血压 收缩压≥160 mmHg 舒张压≥95 mmHg. antihypertensive drug. 分类: 原发性(90%) 继发性(妊娠、嗜铬细胞瘤、肾实质病变等). 治疗: 抗高血压药 控制症状, 减少并发症

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第二十五章 抗高血压药 antihypertensive drug

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Antihypertensive drug

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第二十五章

抗高血压药

antihypertensive drug


Antihypertensive drug

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高血压的定义

1978年,WHO规定

成人正常血压≤140mmHg/90mmHg

高血压 收缩压≥160 mmHg

舒张压≥95mmHg


Antihypertensive drug

antihypertensive drug

分类:

原发性(90%)

继发性(妊娠、嗜铬细胞瘤、肾实质病变等)

治疗:

抗高血压药 控制症状, 减少并发症

非药物治疗 :低盐饮食、少饮酒、控制体重。

重要的血压调节系统:交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、内皮素系统。


Antihypertensive drug

机理:1.交感神经系统兴奋性↑

α受体(+),小动脉收缩→外周阻力↑

血管收缩

心脏β1受体 (+)→心肌收缩力↑ →CO↑

Bp↑

2. RAAS:

肾素

ACE

血管紧张素原

Ang Ⅰ

Ang Ⅱ

Bp↑

ALD分泌↑ →水、钠潴留→血容量↑


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二者互相影响,互为因果:

Ang Ⅱ

+

+

交感神经系统

肾素释放↑

+

肾血容量↓


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第一节 抗高血压药物的分类

根椐化学药物作用部位和作用机制不同可分五类:

1. 利尿药:氢氯噻嗪等。

  • 2. 交感神经抑制药:

  • 中枢性抗高血压药:可乐定等。

  • 神经节阻断药:美加明等。

  • 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平、胍乙啶等。

  • 肾上腺素受体阻断药:普萘洛尔等。


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3. 肾素-血管紧张素系统抑制药:(ACEI)

血管紧张素I转化酶(ACE)抑制药:卡托普利等。

血管紧张素II受体阻断药:氯沙坦等。

肾素抑制药:雷米克林等。

4. 钙拮抗药:硝苯地平、氨氯地平等。

5. 血管扩张药:肼屈嗪、硝普钠等。


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第二节 常用抗高血压药

一 、利尿药

氢氯噻嗪( Hydrochlorothiazide):是作用温和的利尿药。

特点:

1.临床抗高血压的一线药,可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。

2.降压机制:


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⑴早期:排钠利尿→血容量↓→回心血量↓→CO ↓

→Bp ↓

⑵持续降压:

①排钠→ Na+ ↓→ Na+-Ca2+交换↓→细胞内Ca2+ ↓

→ 直接扩张血管→Bp↓

②胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反

应性降低;

③可诱导动脉壁产生扩张血管物质,如激肽、前列

腺素等。


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CA

NaCl

Na+

噻嗪类

H+

螺内酯

氨苯蝶啶

K+

Ca2+

NaCl

NaHCO3

醛固酮

Mg2+

K+

皮质部

Na+

Na+

2Cl-

髓质部

K+

呋噻咪

Na+

2Cl-

H2O

ADH

H2O

图27-1 肾小管各段功能示意图

肾小球和近曲小管

髓袢

集合管

远曲小管


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二、钙拮抗药

治疗高血压的一类重要药物,其通过阻滞钙通道,松弛小动脉平滑肌,降低外周阻力而降压。亦能逆转高血压所致左心室肥厚。常用药有硝苯地平、氨氯地平等。

硝苯地平(Nifedipine):

⑴ 阻断细胞膜上Ca2+通道→ 抑制血管平滑肌细胞外Ca2+

内流→血管平滑肌松弛→血管舒张(小动脉) →血压

下降。


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⑵ 作用中等,起效快,用于各型高血压,对伴心绞痛

患者尤为适合。现临床常用其缓释剂(长效)进行

治疗,可与其他药物合用。

⑶ 不良反应:头痛、面部潮红、心悸、踝部水肿等。

氨氯地平(amlodipine)

特点:

1.口服给药吸收好,起效和缓,渐进降压,维持平

稳而持久。


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2. 选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、心肌收

缩力均无明显影响,适用于高血压治疗,并能减轻或逆

转左室肥厚。

3.常见不良反应有头痛、水肿、头晕、恶心等。


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三、 β-受体阻断药

普萘洛尔(propranolol),心得安

[抗高血压作用原理]

①阻断心脏的β1受体→ 收缩力↓,HR↓ →CO↓ →血压↓

②阻断肾脏的β1受体→肾素分泌↓ →RAAS(+)↓

③阻断外周交感神经突触前膜β2受体,抑制其正反馈作用,减少NA释放

④阻断血管运动中枢β受体


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[临床应用]

  • 适于轻、中度高血压,特别适用于伴有心输出量

    偏高、肾素活性偏高、心绞痛、心律失常患者。

  • 支气管哮喘者禁用

α、β受体阻断药拉贝洛尔(Labetalol)

  • 对β受体阻断作用强于α受体,但弱于普萘洛尔(1/3),强度 < 普萘洛尔 +哌唑嗪

  • 适于各型高血压


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在药物代表中,选择性受体阻断药美托洛尔、阿替洛尔的作用优于普萘洛尔,它们在低剂量时主要作用于心脏,而对支气管的影响小,对伴有阻塞性肺疾病的高血压患者相对安全些。


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四、血管紧张素Ⅰ转换酶抑制药(ACEI)

卡托普利 Captopril,开博通

[药理作用]

轻、中度的降压作用,降低外周血管阻力,增加肾血流量。

机制:

  • 抑制ACE,使AngⅠ转变为AngⅡ减少,血管舒张。


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  • 减少醛固酮分泌及特异性肾血管扩张,排钠增加。

  • 抑制缓激肽水解,使缓激肽增多。

  • 抑制交感神经系统活性。

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[临床应用] 为抗高血压治疗的一线药之一。

⑴ 各型高血压,尤其适用于高肾素型高血压。长

期治疗能逆转血管与心室重构。亦适合伴有糖

尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性

心肌梗死的高血压。


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⑵ 与利尿药及β受体阻断药合用于重型或顽固性高

血压。

[不良反应]

⑴ 高血钾

⑵ 咳嗽

⑶ 皮疹、味觉、嗅觉缺失、脱发

⑷ 剂量过大→低血压——小量开始。


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五、血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药

血管紧张素Ⅱ受体有两种亚型即AT1和AT2。AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织,也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞,其对心血管功能的稳定有调节作用。AT2受体位于肾上腺髓质,与心血管稳定性的调节无关。

代表药有:氯沙坦(losartan)、缬沙坦(Valsartan)等。


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氯沙坦(losartan)

[作用原理]

⑴选择性阻断AT1受体→ 抑制Ang Ⅱ→抑制血管收缩及ALD分泌→Bp↓

⑵逆转心血管重构作用

⑶增加肾血流量及肾小球滤过率(GFR),有肾保护作用。

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[临床应用]

高血压,尤其是高肾素型及不能耐受ACEI者。

[不良反应]

副作用少,大剂量可致低血压及心动过速。


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第三节 其他经典降压药

一、中枢性降压药

可乐定(clonidine)、甲基多巴、莫索尼定

可乐定(clonidine)

[药理作用及作用机制]

降压作用中等偏强;对胃肠道的分泌和运动有抑制作用,适用于患胃肠道溃疡病的高血压患者;对中枢神经系统有镇静作用。


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(1) 降压作用:

①激动中枢α2受体和兴奋延脑咪唑啉受体→(+)抑

制性神经元→抑制外周交感神经兴奋性→降低外

周交感神经张力→ 血压↓。

②兴奋外周突触前膜α2受体,负反馈使NA释放↓

→外周血管扩张→血压↓ 。

(2) 镇痛作用:

使内阿片肽释放↑ → 镇痛


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[临床应用]

  • 适于治疗中度高血压,常用于其它药无效时,可 用于高血压长期治疗。与利尿药合用治疗重度高血压。

  • 口服可预防偏头痛或戒毒

[不良反应]

口干、便秘、嗜睡、眩晕、恶心、心动过缓等


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二、血管平滑肌扩张药

1. 直接舒张血管药

硝普钠(Sodium nitroprusside)

① NO↑→血管平滑肌内cGMP↑→血管扩张

(舒张小动脉、小静脉)。

② 口服不吸收,作用强大、迅速、短暂。

见光易被破坏,新鲜配制,避光保存。

③ 用于高血压急症(如高血压危象,高血压脑病);

难治性心力衰竭。


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④ 不良反应:

过度降压→心悸、头痛、呕吐。

体位性低血压

毒性低——CN-


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肼屈嗪(Hydralazine,肼苯哒嗪 )

① 直接松弛血管平滑肌,扩张小动脉,降低外周阻

力→血压↓ 。

② 口服吸收好,作用强,反射性血压↑。适于中、

重度高血压。

③ 不良反应:

心悸、头痛→诱发心肌缺血、心绞痛、心衰;

长期大量使用可引起红斑性狼疮样综合症。


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三、神经节阻断药:

阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多,现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。

代表药美加明 Mecamylamine.

樟磺咪芬


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四、α1受体阻断药

哌唑嗪

[药理作用]

①降压作用:

选择性阻断突触后膜α1受体→小动脉、小静脉扩张→前后负荷均↓ →血压↓。

②改善脂质代谢:

可增加HDL →冠脉病变减轻。


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[临床应用]

1. 适于各型高血压;

2. 充血性心力衰竭

[不良反应]

首剂现象:

体位性低血压

——预防:首次用量< 0.5 mg,睡前服用,一周后逐渐加量。


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五、去甲肾上腺素能神经末梢药阻滞药

代表药:利血平 Reserpine。胍乙啶 Guanethidine.

利血平 :

1.作用温和、缓慢而持久,静脉注射作用强、快、因 可引起抑郁症,单独应用较少,现以复方组药应用,如复方降压片。

2.降压机制是选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结合,抑制交感递质的再摄取,逐渐耗竭囊泡中的递质含量而发挥作用。


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第四节 新型抗高血压药物

钾通开放药(钾外流促进药)

① 促进ATP敏感性钾通道开放→K+外流↑→细胞膜

超极化→阻止VOC(+)→抑制钙内流;

② 促进Na+-Ca2+交换→钙外流↑;

③ 钙库摄Ca2+↑,释放Ca2+↓ ;

——→细胞内钙↓→血管松弛→ 外周阻力↓→血压↓

————主要用于轻、中度 HT

如:米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔


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抗高血压药物的应用

一、根据高血压程度选药

二、根据合并症选药

伴消化性溃疡:可乐定,禁利血平

伴精神抑郁者:不宜用利血平

并HF、心脏扩大:不宜用普萘洛尔、肼苯哒嗪

并肾功能不全:卡托普利、哌唑嗪、硝苯地平

并支气管哮喘:不宜用普萘洛尔

并糖尿病或痛风:不用氢氯噻嗪

并冠心病/心绞痛:普萘洛尔、硝苯地平

并心律失常:普萘洛尔


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