INTRODUCCIÓN

1. TRATAMIENTO con RITUXIMAB en casos de RECHAZO AGUDO HUMORAL POST-TRASPLANTE RENAL REFRACTARIO al TRATAMIENTO ESTÁNDAR M Crespo, M Lozano, N Esforzado, F Cofan, JJ Aróstegui, M Sole, JM Campistol, F. Oppenheimer Unidad de Trasplante Renal, Servicio de Inmunología, Anatomía Patológica y Unidad de Aféresis, Hospital Clinic, Barcelona.

2. INTRODUCCIÓN • RECHAZO HIPERAGUDO • RECHAZO AGUDO CELULAR • RECHAZO AGUDO HUMORAL o MEDIADO POR ANTICUERPOS R Patel and P Terasaki. NEJM 1969. Crespo y col. Transplantation 2000.

3. ¿NECESIDAD DE TRATAMIENTO COMPLEMENTARIO? DEFINICIÓN y TRATAMIENTO • RECHAZO AGUDO HUMORAL • Disfunción clínica del injerto renal • Con anticuerpos donante-específicos • Con daño histológico y C4d en CPT en la BR • TRATAMIENTO ESTÁNDAR • Intensificación de la IS basal • Retirada de anticuerpos circulantes Racusen y col. Am J Transpl 2003. Pascual y col. Transplantation 1998.

4. OBJETIVOS • IDENTIFICACIÓN DE CASOS DE RAH • Incidencia • Características de los casos: FR y evolución • TRATAMIENTO • Evaluación del tratamiento estándar • Razones para plantear trto. complementario

5. Humoral vascular rejection is a B cell-mediated production of immunoglobulin G antibody against the transplanted organ. Available treatments of vascular rejection offer limited success, and chronic manifestations of vascular rejection require retransplantation. On the basis of the mechanism of action of rituximab, we successfully treated 1 patient with vascular rejection refractory to plasmapheresis with this drug without major toxicity. • Treatment of humoral rejection with rituximab. Garret y col. Ann. Thoracic Surg 2002

6. T T T T FITC FITC FITC FITC + GAH + GAH + GAH - - - IgG IgG IgG + anti + anti + anti - - - CD3 CD3 CD3 PE PE PE PE FITC FITC FITC FITC FITC PE PE PE PE T T T T T POBLACIÓN Y MÉTODOS • TR entre I/2002 y X/2005 • METODOLOGÍA de ESTUDIO • Seguimiento clínico • Estudio de ADS post-TR • Detección de C4d en BR Collins y col. Transplantation 1998. Racusen y col. Am J Transpl 2003.

7. RESULTADOS: CASOS globales TRASPLANTES RENALES, n=505 CASOS DE RAH, n=18

8. TRATAMIENTO EN TODOS ESTOS CASOS DE RAH • Conversión a Fk-MMF (n=2) • RP 110%, días 1,2,4,6,8,10: mediana= 6,5 RP (5-9) • IvIg 200 mg/kg cada dos RP RESULTADOS: época inicial I (RP) • PACIENTES TRATADOS:n= 6 entre 2002 y III-2004

9. RESULTADOS: época inicial II (RP) • PACIENTES TRATADOSn= 6 • EFICACIA inicial n= 5

10. XM CDC + XM flujo 6,35 0,85 11,5 16,1 14,5 28 22,5 38,1 33 39,8 27 PRA 50% 12% 78% 61% 35% 48% 41% 22% 25% 53% 31(A2) Recambios plasmáticos x 20 IvIg 200mg/kg cada 2 RP MP 500mg x3 Rituximab * * * * Hemodiálisis Biopsia: RAH, Toxicidad x CSA MMF CSA TACROLIMUS

11. TRATAMIENTO EN TODOS ESTOS CASOS DE RAH • Estándar • CASOS REFRACTARIOS: RESULTADOS: era Rituximab I • PACIENTES tratados desde III-2004: n= 12 Rituximab - 375 mg/m2 /7 días x 4 dosis - Actualmente  x 2 actualmente

12. RESULTADOS: era Rituximab II • PACIENTES incluidos en este periodo n= 12 • EFICACIA inicial n= 12

13. RESULTADOS: comparación I

14. RESULTADOS: comparación II

15. CONCLUSIONES • El diagnóstico adecuado y precoz del “rechazo agudo humoral o rechazo mediado por anticuerpos” es esencial para poder revertirlo. • El RAH puede resultar refractario al tratamiento combinado de conversión a FK-MMF y eliminación de ADS con RP o IA + IVIG. • En los casos de RAH refractarios, la administración de Rituximab puede revertir el rechazo. • Podría ser eficaz la administración de 1 dosis de Rituximab en muchos casos de RAH, que permita la recuperación de la función renal (previa), o utilizar tratamiento de inducción con Rituximab en pacientes con PRA>50%. • Un “registro de RAH” podría contribuir a aclarar muchas dudas relativas a esta entidad clínica.

16. gracias