1 / 27

TÜTÜN ve GENETİK

TÜTÜN ve GENETİK. Ayşın Şakar Coşkun aysin.sakar@bayar.edu.tr. Çıkar çatışması. YOK. Sunum planı. Tütün bağımlılığında genetiğin rolü Hangi kromozomlar-hangi genler? Farmakogenetik Günlük pratikte genetiğin yeri Özet. Sigara içenler homojen bir grup değil GENETİK + ÇEVRE.

lev-pugh
Download Presentation

TÜTÜN ve GENETİK

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. TÜTÜN ve GENETİK Ayşın Şakar Coşkun aysin.sakar@bayar.edu.tr

  2. Çıkar çatışması • YOK

  3. Sunum planı • Tütün bağımlılığında genetiğin rolü • Hangi kromozomlar-hangi genler? • Farmakogenetik • Günlük pratikte genetiğin yeri • Özet

  4. Sigara içenler homojen bir grup değil • GENETİK + ÇEVRE

  5. Genetiğin rolü % 50 (44-72) • Sigaraya başlama • Bağımlılığın derecesi • İçilen sigara miktarı • Sigara bırakma Neal L. Benowitz. Pharmacology of Nicotine: Addiction, Smoking-Induced Disease, and Therapeutics. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2009 ; 49: 57–71 Manav Kapoor. Variants Located Upstream of CHRNB4 on Chromosome15q25.1 Are Associated with Age at Onset of Daily Smoking and Habitual Smoking. PLoS One 2012;7(3):e33513

  6. Farklı populasyonlarda yapılmış bir çok farklı çalışma var

  7. Klinik anlamlı sonuçlar veya klinik kararları verirken yardımcı olacak sonuçlar önemli… • Analitik ve klinik geçerlilik: genotip ve klinik fenotip arası ilişkinin gücü • Klinik yararlılık: genetik testin hasta için yararı veya zararı (kusmayı veya nikotin toksisitesini azaltmak, daha uygun ilacı ve dozu seçmek, test sonuçlarının yaratacağı kötü psikolojik etkiler ve ilaç uyumunda azalma) • Etik, legal, sosyal etkiler

  8. Sigaraya başlamada genetiğin etkisi kadınlarda daha güçlü • Sigaraya devam etmede erkeklerde daha güçlü Ming D. Li. A meta-analysis of estimated genetic andenvironmental effects on smoking behavior in male and female adult twins. Addiction 2003, 98, 23–31

  9. Günlük içilen sigara miktarını etkileyen : • 15q25 (nikotin reseptör gen CHRNA3) tek nukleotid polimorfizmi • İki 10q25 tek nukleotid polimorfizmi • Bir 9q13 tek nukleotid polimorfizmi The Tobacco and Genetics Consortium. Genome-wide meta-analyses identify multiple loci associated with smoking behavior. Nat Genet. 2010 ; 42(5): 441–447

  10. Sigaraya başlamayı etkileyen • Kromozom 11 üzerinde sekiz tek nukleotid polimorfizmi • Sigara bırakmayı etkileyen • Kromozom 9’da bir tek nukleotid polimorfizmi The Tobacco and Genetics Consortium. Genome-wide meta-analyses identify multiple loci associated with smoking behavior. Nat Genet. 2010 ; 42(5): 441–447

  11. Nikotin Nikotinik reseptörleri etkileyen genler CHRNA3, A5, B4 Nikotinik asetil kolin reseptörleri nAchRs(α2-10, β2-4) α4, β2 NÖROTRANSMİTERLER Dopamin, norepinefrin, asetil kolin, glutamat, seratonin, beta endorfin, GABA

  12. 15q25: CHRNA3-CHRNA5-CHRNB4 • Sigaraya 16 yaşından önce başlayan içicilerde nikotin bağımlılığının derecesi ile ilişkili • İçilen sigara miktarı • Bağımlılığın ağırlığı, başlama yaşı • Bırakma, nüks • Sigarayla ilişkili hastalıklar Manav Kapoor, et al. Variants Located Upstream of CHRNB4 on Chromosome15q25.1 Are Associated with Age at Onset of Daily Smoking and Habitual Smoking. PLoS One 2012;7(3):e33513 The Tobacco and Genetics Consortium. Genome-wide meta-analyses identify multiple loci associated with smoking behavior. Nat Genet. 2010 ; 42(5): 441–447 Marcus R. Munafò Association Between Genetic Variants on Chromosome 15q25 Locus and Objective Measures of Tobacco Exposure . J Natl Cancer Inst 2012;104:740–748 Simona E. Budulac et al. Nicotinic Acetylcholine Receptor Variants Are Related toSmoking Habits, but Not Directly to COPD. Plosone 2012,7(3)e33386 Mateusz Siedlinski1 Genome-wide association study of smoking behaviors in COPD Patients. Thorax. 2011 October ; 66(10): 894–902

  13. Dopamin yolağı • Bir tek nükleotid poliformizmi Calcyon Neuron-Specific Vesicular Protein Gene (CALY) ile adolesanlarda sigaraya başlama (Özellikle kızlarda) ilişkili bulunmuş. • DRD2/ANKK1 (Taq1a) Dopamin reseptör geni? • COMT -sigara bırakma Dalin Li. Association of the Calcyon Neuron-Specific Vesicular Protein Gene (CALY) WithAdolescent Smoking Initiation in China and California. Am J Epidemiol. 2011;173(9):1039–1048

  14. Seratonin • Seratonin ilişkili genler : 5HTT • Kısa alel….Sigara bırakmada başarısızlık, nikotin yoksunluğu ve anksiyete • Neurexin 1, VPS13A (vacuolar sorting protein), KCNJ6 (potasyum kanal), GABA A4 reseptör genler Watanabe MA. Genetic polymorphism of serotonin transporter 5-HTTLPR:involvement in smokingbehaviour. Journal of Genetics 2011, 90, 1

  15. Nikotin metabolizması CYP2A6 (CYP2B6 ve CYP2E1) kotinin 3HC (3 hidroksikotinin) Glukronidasyon (UGT)

  16. CYP2A6 • Asya , Afrika ırkı, erkeklerde yavaş • Genetik olarak nikotini yavaş metabolize edenler, daha az sigara içer, başlama yaşı ileri, daha kolay bırakır • Akciğer kanseri ile de ilişkili Neal L. Benowitz. Pharmacology of Nicotine: Addiction, Smoking-Induced Disease, and Therapeutics . Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2009 ; 49: 57–71.

  17. Farmakogenetik • NYT • Bupropion • Vareniklin

  18. NRT • CYP2A6: Hızlı nikotin metabolizması ile sigara bırakma başarısı düşük • Bant, nazal sprey • CHRNA4: nikotin reseptör • DRD2 polimorfizmi (dopaminerjik nörotransmisyon) • COMT (katekolOmetiltransferaz) • Taq1AA1 ve dopamin betahidroksilaz alelleri • OPRM1A118G Jessica E. Sturgess1 Pharmacogenetics of alcohol, nicotine and drug addiction treatments Addiction Biology 2011, 16, 357–376

  19. BupropionNE ve dopamin gerialım inhibitörü ve nAChRs antagonisti • CYP2A6-B6 : Hızlı nikotin metabolizması ile sigara bırakma başarısı düşük • CHRNB2 rs2072661 (kusma) • SLC6A3/DAT1 3 UTR VNTR • ANKK1 Taq1A • DRD2 polymorphisms • COMT rs165599 • Kilo verme ile ilgili polimorfizmler Jessica E. Sturgess1 Pharmacogenetics of alcohol, nicotine and drug addiction treatments. Addiction Biology 2011, 16, 357–376

  20. VareniklinnAChRα4β2 parsiyelagonisti • nAChR subunit genler (CHRNB2, CHRNA5 ve CHRNA4) David P King. Smoking Cessation Pharmacogenetics: Analysis of Vareniclineand Bupropion in Placebo-Controlled Clinical Trials. Neuropsychopharmacology (2012) 37, 641–650

  21. Pratikte kullanımı • Genetik bilgilerin kullanımı tedaviyi belirgin şekilde iyi yönde etkileyecek • 1121 hekimin %73.5’i sigara bırakma tedavisinin genetiğe göre şekilleneceğini düşünüyor Shields AE. Barriers to translating emerging geneticresearch on smoking into clinical practice. Perspectives ofprimary care physicians. J Gen Intern Med2005,20:131–138.

  22. Birçok birinci basamak hekimi, kendini hastalara genetik konularda danışmanlık yapabilecek donanımda hissetmediğini belirtmiş, eğitim aktiviteleri ve rehberlere ihtiyaç duyuyor Gurwitz D. Education: teachingpharmacogenomics to prepare future physicians andresearchers for personalized medicine. Trends Pharmacol Sci 2003, 24:122–125.

  23. Sorunlar • Genetik testlerin yapılması ile ilgili etik konular (gizlilik, testlerin hekim tarafından nasıl değerlendirileceği) • Bireysel veya etnik farklılıklar • Maliyet-etkinlik

  24. Maliyet-etkinlik • 4 tedavi rejimi (NYT, bupropion, bupropion+NYT, standart bakım) • ANKK1Taq1A (rs1800497) genotip varlığı/yokluğu • En maliyet etkin yaklaşım: bropion+NYT tedavisi Welton NJ. A costeffectivenessanalysis of genetic testing of the DRD2 Taq1Apolymorphism to aid treatment choice for smoking cessation. Nicotine Tob Res 2008, 10:231–240.

  25. Sigaraya başlama • İçilen miktar • Sigara ile ilişkili hastalıklar GENETİK • Sigara bırakma • Sosyal-fiziki çevre • Aile-çocuk, akran, rol model etkileşimleri • Makroçevre (kamu yararı gözeten politikalar) Jason D. Boardman. Population Composition, Public Policy, and the Genetics of Smoking. Demography. 2011; 48(4): 1517–1533

  26. Özet • Tütün bağımlılığında genetiğin rolü en az % 50 • Bazı kromozomlardaki sorunlar (9, 10, 11, 15…) önemli • Nikotin metabolizmasını etkileyen genler • Nikotin reseptörlerini etkileyen genler

  27. Tütün bağımlılığı tedavisi-genetik ilişkili • Sorunlar (değerlendirme, maliyet, vs) var! • Tedaviyi genetik çalışmalar ile belirlemek için henüz erken • Seçilmiş olgular?

More Related