MACRÓLIDOS

1. MACRÓLIDOS

2. MACRÓLIDOS LA ERITROMICINA FUÉ EL PRIMER MACRÓLIDO QUE SE DESCUBRIÓ, EN 1952, POR MCGUIRE Y COLABORADORES. HALLARON ESTE COMPUESTO EN LOS PRODUCTOS METABÓLICOS DE UNA CEPA DEL Streptomyceserytherus. OBTENIDO ORIGINALMENTE DE UNA MUESTRA DE TIERRA RECOLECTADA EN EL ARCHIPIÉLAGO DE LAS FILIPINAS.

3. Son antibióticos naturales y semisintéticos Espectro intermedio. Son primariamente bacteriostáticos. DEFINICIÓN

4. Mecanismo de acción Alteran la síntesis de proteínas bacterianas a nivel de las sub-unidades 50s de los ribosomas. Son bacteriostáticos Si aumenta la concentración en el medio, el microrganismo, la densidad de población bacteriana y la fase de crecimiento, pueden ser bactericidas. MACRÓLIDOS

5. PRINCIPALES MACRÓLIDOS - ERITROMICINA - ESPIRAMICINA - CLARITROMICINA - MIOCAMICINA - JOSAMICINA - AZITROMICINA - ROXITROMICINA

6. ESTRUCTURA QUÍMICA LACTONA DE MUCHOS MIEMBROS CON UNO O MAS DESOXIAZÚCARES.

7. CON ANILLO LACTÓNICO DE 14 ÁTOMOS: • ERITROMICINA, ROXITROMICINA, CLARITROMICINA. • CON ANILLO LACTÓNICO DE 15 ÁTOMOS: • AZITROMICINA. • CON ANILLO LACTÓNICO DE 16 ÁTOMOS: • ESPIRAMICINA, MIOCAMICINA. • CLASIFICACIÓN MACRÓLIDOS

8. AZITROMICINA DIFIERE DE LA ERITROMICINA POR LA SUSTITUCIÓN DE UN GRUPO METIL POR UN ÁTOMO DE NITRÓGENO EN EL ANILLO DE LACTONA • CLARITROMICINA SE DIFERENCIA POR LA METILACIÓN DE UN GRUPO HIDROXILO EN LA POSICIÓN 6 DEL ANILLO DE LACTONA. ESTAS MODIFICACIONES ESTRUCTURALES LES PERMITEN A LOS MACRÓLIDOS NUEVOS : • RESISTIR LA DEGRADACIÓN DEL “ÁCIDO GÁTRICO” • Y PENETRAR MEJOR A LOS TEJIDOS MACRÓLIDOS

9. ESPECTRO • COCOS GRAM (+): ESTREPTOCOCO BETA HEMOLÍTICO DEL GRUPO A, NEUMOCOCO, ESTAFILOCOCO METICILINA SENSIBLE • BACILOS GRAM (-): Corynebacteriumdifteriae, Bacillus anthracis • COCOS GRAM (-): Brahamanellacatarralis, MENINGOCOCO, GONOCOCO • BACILOS GRAM (-): H. ducreyi, V. cholerae, Bordetellapertussis, H. pylori, Legionella, H. influenzae, Campilobacterjejuni • TOXOPLASMA, TREPONEMA, CLAMIDIA, MICOPLASMA, RICKETSIA MACRÓLIDOS

10. ERITROMICINA • ESPECTRO • INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO SUPERIOR • PIEL • TEJIDOS BLANDOS • POR COCOS GRAM POSITIVOS • ESPECIALMENTE EN PACIENTES ALÉRGICOS A LAS PENICILINAS. MACRÓLIDOS

11. MACRÓLIDOS

12. MACRÓLIDOS

13. • Otitis media Aguda • Neumonía atípica por Mycoplasmao Legionella • Neumonía adquirida en la comunidad o exacerbación de bronquitis • Difteria, tos ferina • Uretritis por Clamydia • Gastritis por H. pylori • Toxoplasmosis • Acné (tópico) • M avium intracelular USOS CLÍNICOS

14. SE ABSORBE BIEN EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL, INDEPENDIENTEMENTE DE LA PRESENCIA DE COMIDA. COMO EL MACROLIDO DE MEJOR ABSORCIÓN TIENE UNA BIODISPONIBILIDAD DEL 50%. SU RÁPIDA BIOTRANSFORMACIÓN PRODUCE UN METABOLITO ACTIVO EL CUAL MANTIENE UN PICO A 3 HORAS POSTERIORES A SU ADMINISTRACIÓN. LA CLARITROMICINA TIENE BUENAS CONCENTRACIONES EN LOS TEJIDOS, QUE SON MAYORES QUE LAS DE ERITROMICINA. PERO MENORES QUE LAS DE AZITROMICINA. PENETRA BIEN LOS MACROFAGOS ALVEOLARES Y LOS LEUCOCITOS PMN. SU VIDA MEDIA PROLONGADA SE DEBE A LA PRODUCCIÓN DE SU METABOLITO ACTIVO, LO CUAL PERMITE SU DOSIFICACIÓN 2 VECES AL DÍA. CLARITROMICINA-1

15. LA CLARITROMICINA ES EXTENSAMENTE METABOLIZADA EN EL HÍGADO POR EL SISTEMA ENZIMATICO CITOCROMO P450, Y SU EXCRECIÓN ES RENAL. • UNA ALTERACIÓN DE LA FUNCIÓN RENAL ELEVA LA VIDA MEDIA SÉRICA DE LA CLARITROMICINA, POR LO TANTO SE DEBE REALIZAR UN AJUSTE DE LA DOSIS EN PACIENTES CON ESTA ALTERACIÓN. • LA DOSIS USUAL DE CLARITROMICINA ES 250 A 500 MG • POR VÍA ORAL 2 VECES AL DÍA POR 7 A 14 DÍAS CLARITROMICINA-2

16. MUY ESTABLE AL pH GÁSTRICO. • PENETRA RÁPIDA Y EXTENSAMENTE EN LOS TEJIDOS. • PERMANECE EN LOS LEUCOCITOS PMN IN VITRO POR VARIAS HORAS AÚN DESPUÉS DE QUE LA AZITROMICINA EXTRACELULAR HA SIDO REMOVIDA Y SU LIBERACIÓN PUEDE SER ESTIMULADA POR FAGOCITOSIS. • SU ABSORCIÓN PUEDE AFECTARSE POR LA PRESENCIA DE COMIDA. • NO TIENE METABOLISMO HEPÁTICO • SE DISTRIBUYE AMPLIAMENTE EN EL TEJIDO CEREBRAL • PERO SE DETECTA MUY POCA CANTIDAD EN EL HUMOR ACUOSO O LCR. AZITROMICINA-1

17. LOS NIVELES EN LOS MACROFAGOS Y PMN PULMONARES, TEJIDO DE LAS AMIGDALAS , TEJIDOS GENITALES O PÉLVICOS PERMANECEN ELEVADOS POR PERÍODOS LARGOS • CON UNA VIDA MEDIA TISULAR DE 2 A 4 DÍAS. • ESTA CARACTERÍSTICA PERMITE LA ADMINISTRACIÓN DE UNA ÚNICA DOSIS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DE TRANSMISIÓN SEXUAL Y DE REGÍMENES DE TRATAMIENTO DE 3 A 5 DÍAS PARA INFECCIONES DE LA PIEL, TEJIDOS BLANDOS Y ALGUNAS INFECCIONES RESPIRATORIAS. AZITROMICINA-2

18. MACRÓLIDOS MECANISMOS DE RESISTENCIA -Alteración en la permeabilidad de la pared bacteriana. - Disminución de la afinidad del ATB. con el ARN, mediado por plasmidios. • Producción de enzimas como Esterasas que inactivan al macrólido (ubicadas en el espacio periplásmico). • Producción de Metilasas, que modifican el sitio de acción del macrólido. • Resistencia natural, que modifica la permeabilidad de la membrana al paso del antibiótico.

19. Eritromicinay Claritromicinainhiben el metabolismo de numerosas drogas • Se produce por su interferencia con el sistema hepático de enzima citocromo P450. • De esta manera la eritromicina puede aumentar los niveles sanguíneos de: teofilina, warfarina, triazolam, alfentanil, bromocriptina, carbamazepina y ciclosporina. • CUANDO SE ADMINISTRA CONJUNTAMENTE LA ERITROMICINA CON ASTEMIZOL Y TERFENADINA SE PUEDE PRODUCIR UNA PROLONGACIÓN DEL QT Y TAQUICARDIA VENTRICULAR . • La Azitromicinatiene pocos efectos adversos y se han reportado menos efectos adversos con la Claritromicina que con la Eritromicina • RECIENTEMENTE SE HAN REPORTADO CASOS SIMILARES CON AZITROMICINA MÁS ANTIHISTAMÍNICOS E INCLUSO PARO CARDIO-RESPIRATORIO MACRÓLIDOSEFECTOS SECUNDARIOS-A-

20. Otros efectos adversos de los macrólidos son: • - Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, dolor abdominal, sabor metálico • - Cefalea • - Hipersensibilidad • - COLESTASIS (CON ESTOLATO DE ERITROMICINA) • Ictericia transitoria (colestática) relacionada con la dosis, acompañada de dolor abdominal, fiebre, prurito y hepatomegalia. • - Ototoxicidad (hipoacusia transitoria con eritromicina IV) MACRÓLIDOSEFECTOS SECUNDARIOS-B-