Yukiko Misina , Chuan He

1. Reparación del ADN mediada por desalquilaciónoxidativa de las proteínas AlkB hierro no hemomononucleares YukikoMisina, Chuan He

2. Dañó por agentes alquilantés Los agentes alquilantes provocan su acción genotóxica mediante la formación de enlaces covalentes entre un metilo y el DNA

3. Las reacciones alquilantes se clasifican: • SN1(sustitución nucleofílica de primer orden) En la reacción SN1 se forma primero un pro-ducto intermedio de gran capacidad reactiva y este inter-medio reacciona con el grupo nucleofílico para originar el producto alquilado • SN2(sustitución nucleofílica de segundo orden) En la reacción SN2 existe un desplazamiento nucleofílico tanto en el agente alquilante como en el grupo nucleofílico

4. Función Los agentes alquilantés funcionan por medio de tres mecanismos diferentes, los cuales dan el mismo resultado Interrupción de la función del ADN 

5. Adhesión de alquilos Puentes cruzados Inducción de nucleótidos disparejos 

6. Recientemente, se descubrió que algunos de los daños provocados por alquilación de bases de ADN puede ser directamente eliminadas por desalquilación oxidativa por la familia de proteínas que se encuentran en el operón ada

7. Ada y AlkB son proteínas de reparo por metilación del DNA Ada- remueve los CH3 por sustitución nucleofílica AlkB- reparación por metilación oxidativa

9. AlkB • AlkB utiliza el hierro no hemo mononucleares (II) y al alfa-cetoglutarato (α-KG) como cofactor y co-sustrato (succinato) • Pertenece a la familia desoxigenasa dependiente de Fe2 y α-KG

10. Adenina Citocina

11. Homólogos de Alk B en los sitios de unión a fierro mAbh2 mAbh3 ratón ABH HUMANO

12. SITIOS DE UNION α CETOGLUTARATO

13. Mecanismo oxidativo de reparaciónE.ColiAlkB formaldehido

14. glyoxal • Lo metablolitos de cloruro de vinilo: • Oxido de cloroetileno • Cloro acetaldehido

15. Reparación de RNA/DNA por alquilación