Hypotheses retrovirales dans la schizophrenie
Download
1 / 21

HYPOTHESES RETROVIRALES DANS LA SCHIZOPHRENIE - PowerPoint PPT Presentation


  • 78 Views
  • Uploaded on

HYPOTHESES RETROVIRALES DANS LA SCHIZOPHRENIE. Nora Hamdani, CHU Albert Chenevier. Généralités. Pathologie neuropsychiatrique graves et fréquente dysfonctionement social et cognitif influence des facteurs génétiques et environementaux : héritable

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' HYPOTHESES RETROVIRALES DANS LA SCHIZOPHRENIE' - lenore


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
Hypotheses retrovirales dans la schizophrenie

HYPOTHESES RETROVIRALES DANS LA SCHIZOPHRENIE

Nora Hamdani,

CHU Albert Chenevier


Généralités

  • Pathologie neuropsychiatrique graves et fréquente

  • dysfonctionement social et cognitif

  • influence des facteurs génétiques et environementaux :

  • héritable

  • Risque augmente avec degré de parenté

  • ni une cause nécessaire ni une cause suffisante, environnement

  • facteurs environmentaux (intra-uterine malnutrition, viral illnesses, perinatal insults, drug exposure, urban birth, household crowding)


Saison de naissance et schizophr nie
Saison de naissance et schizophrénie

BP, SZ

Multiple sclerosis

BP,SZ

Multiple sclerosis


L hypoth se virale
L’hypothèse virale

  • 1845 : Esquirol «l’aliénation mentale est épidemique »

  • 1874 : « la théorie du microbe »

  • 1911 : Bleuler : « lien schizophrénie et processus infectieux»

  • 1918 : Pandémies de virus (Schizophrénie et encéphalite)

  • 1970 : Gadjusek et al : virus latents et maladies mentales

  • 1984 : Crow : «Onset of disease is due to the expression of a 'provirus', which is integrated in the genome, having been acquired either by prenatal infection or in the germ-line from an affected parent; this could explain why the season of birth effect » (Br J Psy)


Grippe et schizophr nie
Grippe et schizophrénie

  • ∆ saisonnières hivernales

  • Épidémies de grippe début siècle et sz (variance faible)

  • Registres Finlandais : stade gestationnel et risque

  • Maturation cérébrale, atrophie…


Schizophr nie l ge adulte et infections au cours du d veloppement foetal
Schizophrénie à l’âge adulte et Infections au cours du développement foetal

6.00

4.80

3.60

Odds Ratio

2.40

1.20

0.00

CMV

IgG

CMV

IgM

Rub

IgG

Rub

IgM

Toxo

IgG

Toxo

IgM

HSV1

IgG

HSV2

IgG

Herv

W


Ant c dents de schizophr nie 264 cas 528 contr les
Antécédents de Schizophrénie264 Cas/528 Contrôles

Fever in Pregnancy

Pregnancy Complications

Delivery Complications

Urban Birth

Developmental Delay

Family Cat

Family Dog

1

2

3

4

Odds Ratio (95% Conf)

Scz Research 46:17-23, 2000


Infections et risque de psychose
Infections et risque de psychose

H. Influenzae

CMV

HSV 1&2

EBV

HHV6

BVDV

Mumps

Varicellae

Toxoplasma

Symptômes spécifiques?


D ficit cognitif
Déficit cognitif

Présent lors des premiers épisodes, sans TT

Corrélation troubles cognitifs (episodic memory, working memory, vigilance, executive functions) et dysfonctionnement social

déficit cognitif résiduel malgré amélioration,

endophénotype


Hsv1 d ficits cognitifs et schizophr nie
HSV1, déficits cognitifs et schizophrénie

Dickerson et al., 2007 (Biological Psy, Arch Gen Psy)


Les taux de crp sont associ s au degr de s v rit des troubles cognitifs n 400 dickerson et al 2007
Les taux de CRP sont associés au degré de sévérité des troubles cognitifsn=400(Dickerson et al., 2007)

68.3 ± 13.9

R

B

A

N

S

64.1 ± 13.7*

?

CRP< 5mg/µl

CRP > 5mg/µl

*p=0.0047


« Des souris et des hommes » troubles cognitifsImmune activation during pregnancy leads to cognitive impairment in the offspring

  • administration virale prénatale :

  • Anomalies du système dopaminergique

  • Déficit du PPI

  • Déficit cognitif plus marqué chez adultes vs juvénile

  • Amélioration sous CLZ

Ozawa et al., Biol Psy, 2006


Retrovirus endog nes borderland between viruses and genes
Retrovirus Endogènes troubles cognitifsBorderland Between Viruses and Genes

Empreintes d’infections rétrovirales antérieures : “virus fossiles”

Transmission Mendélienne

Amplification et transposition au cours du temps : plusieurs copies ADN

8% du génome humain

Organisation génomique équivalente aux rétrovirus éxogènes (HIV, HTLV)

Association maladies auto-immunes. HERV-W

Gènes GAG et Env codent protéines d’enveloppe et capside


Retrovirus endog nes activation et transcription
Retrovirus Endogènes troubles cognitifsActivation et Transcription

Microbe

Hormone

Mediator

DNA

5’LTR

Viral Proteins

3’LTR

Gène-environnement


R trovirus endog nes schizophr nie vs contr les
Rétrovirus troubles cognitifsEndogènesSchizophrénie vs Contrôles


Herv w et schizophr nie
HERV-W et schizophrénie troubles cognitifs

  • Prévalence chez sujet sain : 8.9 ± 6.2%

  • GAG et Env : 50% SZ

  • GAG sz vs C : 0.0001

  • Env sz vs C : 0.001

Perron et al., 2008, Biol Psy


Herv w et schizophr nie1
HERV-W et schizophrénie troubles cognitifs

  • Corrélation Env et GAG

    avec CRP

    Immunotoxicité, troubles cognitifs?

    Activation facteurs environnementaux

Perron et al., 2008, Biol Psy


Implications th rapeutiques
Implications Thérapeutiques troubles cognitifs

Valcyclovir therapy (Dickerson et al., 2003)

Antiviral après minimum 3 semaines TT Neuroleptique

16 semaines de TT,

Patients (+) CMV : amélioration PANSS tot, G, neg, positive

Anti-réplication (état quiescent, neurotropisme)


Ains et schizophr nie
AINS et schizophrénie troubles cognitifs

  • Anti-cox2

  • Randomisée, double aveugle,

  • n=25 risperdal

  • n=25 risperdal+celecoxib

  • TT 5 semaines,

  • Effet significatif 2ème semaine

  • Effets anti-inflammatoires, et immunitaires, action sur les NT


Conclusions
Conclusions troubles cognitifs

Dans la schizophrénie, on retrouve :

augmentation transcription des HERV-W

augmentation taux d’anticorps (CMV)

Traces d’infection HSV-1 et Toxoplasma gondii associées aux troubles cognitifs dans la schizophrénie.

Exposition maternelle aux agents infectieux associée à un risque ultérieur de schizophrenia à l’âge adulte.

L’administration d’antiviraux ou d’AINS pourrait réduire les symptômes chez certains patients schizophrènes.


ad