浆细胞病

1. 浆细胞病

2. 定义 • 产生免疫球蛋白的浆细胞不平衡地增生，并伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位合成及分泌异常增多的一组疾病。

3. 内容： 1. 原发性浆细胞增多 孤立性/多发性骨髓瘤 巨球蛋白血症 重链病 轻链病 淀粉样变性 Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance (MGUS)

4. Monoclonal Gammopathies M.Waldenström (2%) Solitary Plasmacytoma (1%) Others(3%) Smoldering Myeloma (4%) MGUS (63%) Lymphoprolif. Diseases (3%) Amyloidosis AL (10%) Multiple Myeloma (14%) n= 882 Adapted from Mayo Clinic cases, 1998

5. 2. 继发性浆细胞增多 癌（来源于上皮组织，如肺部肿瘤） 肝胆疾病（肝管、胆管、胆总管阻塞） 淋巴瘤（70%可有M成分）、慢淋、 传染性单核细胞增多症 SLE

6. 特征 • 一个B细胞株克隆失比例的增殖 • 在血清或尿液里存在结构和电泳上同质性的(单克隆)免疫球蛋白或多肽亚单位.

7. 多发性骨髓瘤Multiple myeloma, MM

8. 骨髓瘤 • 老年 • 恶性浆细胞病 – B 细胞 • 溶骨性损伤 • 抗体产生 – 单克隆性的 • 高丙种球蛋白血症 • 免疫缺陷– 感染

9. 一、概述 1. 定义 一种成熟和/或未成熟的浆细胞恶性肿瘤。其肿瘤细胞本质起源于早B及早B细胞前体的干细胞。表现为骨髓中替代了正常的 骨髓组织，并伴有免疫球蛋白基因重排（r.gene Ig）造成大量分泌克隆性的免疫球蛋白所引起的多器官多系统损害的疾病。简言之，是一种能合成单克隆免疫球蛋白或免疫球蛋白片段（M蛋白）的恶性浆细胞疾病。 “Mature” “Blasts”

10. M protein - 血清和/或尿中出现的一个B细胞株克隆失比例增殖分泌的单克隆免疫球蛋白或免疫球蛋白轻链 • 99%的病例可出现 • 可以是一个完整的分子或一个片段 • IgG > 50%, IgA 20-25%, IgD 1-3%，light chain 20% • IgE, IgM uncommon - 1% 为不分泌型

11. 0.5% 1% 6.5% 7% 9% 52% 2% 22%

12. 2. 病因和发病机制 • 感染 • 细胞遗传学和癌基因突变 • 细胞因子参与发病 • 环境

13. 病理生理学 • 骨髓瘤细胞有完全的分化成熟能力 • 失去凋亡能力导致其恶性行为 • 恶性细胞很可能系处于非常早期的B淋巴细胞 • 遗传易感性及长期慢性抗原刺激共同作用 • 可出现涉及c-myc与IgH的易位

14. 3. 流行病学特点 • 恶性肿瘤中占1%，血液病中占10% • 发病率: 7~8/10万（欧洲），1.4~2.3/10万（中国） • 2004 美国约新增15，270例 • 平均年龄：老年性疾病，男62岁 女61岁 • 平均生存时间：约33个月 • 死亡率：高，1～10年内死亡

15. 二、临床表现 • 常见症状 • 骨痛和病理性骨折: • 贫血和骨髓衰竭 • 感染 • 肾损 • 较少见的症状 • 急性高钙血症 • 高粘滞综合征（IgA多于IgG型，ESR增高，血粘度增加，头晕、头痛、视神经受损、失眠等） • 神经障碍 • 淀粉样变性 • 凝血障碍（IgG、30%IgA型可发生）

16. 多发性骨髓瘤的典型的圆形的“打孔样”损害

17. 三、实验室检查 • 外周血 见图 • 骨髓 下一张 • X线检查见图 • M成分检测 见图 • 肾功能检测 下一张 • 免疫细胞化学和流式细胞仪分析 • 其他：肝功能等 下一张

18. 颅骨多发性骨髓瘤头颅侧位片示颅骨多发圆形或椭圆形穿凿样骨质破坏，大小不一，弥漫分布，病变在板障内较大者使局部骨板变薄颅骨多发性骨髓瘤头颅侧位片示颅骨多发圆形或椭圆形穿凿样骨质破坏，大小不一，弥漫分布，病变在板障内较大者使局部骨板变薄

19. Lytic lesions(Punched out lesions) on X Ray.

20. Plasma cell myeloma - collapse of vertebral body

21. 肩关节病理性骨折

22. 骨质疏松/病例性骨折

23. 胸椎楔形 压缩性骨 折

24. 腰椎片示腰椎广泛 显著骨质疏松。椎 体变扁，轮廓完整 呈双凹透镜状，第 1腰椎压缩呈楔形 返回

25. Rouleaux formation occurs when red blood cells form stacks or rolls.

26. 缗钱状红细胞

27. RBC、Hb平行性减少，正细胞性贫血 • WBC、BPC早期正常，晚期下降，全血细胞减少 • 可见异常浆细胞 （<20%，绝对值<2×109/L） 返回

28. 为确诊指标 • 增生明显活跃 • 异常浆细胞15%～90% • 形态异常 - 大小不一，边缘不光滑，成堆分布 - 核不一定偏位，核数量增加 - 胞浆：色异常、成分异常

29. Myeloma – Bone Marrow

36. 瘤细胞胞浆内充满 桑椹状淡蓝色小体

37. Cells containing multiple immunoglobulin globules are known as Mott cells .

38. 1.大型瘤细胞胞浆内充满棒状或菱形的结晶包涵物2.瘤细胞3.中幼红细胞1.大型瘤细胞胞浆内充满棒状或菱形的结晶包涵物2.瘤细胞3.中幼红细胞

39. 返回

40. 1.Normal Plasma2.Polyclonal Hyperglobulinemia 3.Monoclonal Spike4.Bence Jones proteins in urine

41. Figure : Serum Protein Electrophoresis. Identification of Monoclonal Immunoglobulins

42. MM血清蛋白免疫固定电泳：SP—普通琼脂糖凝胶电泳在γ区出现较浓重的M蛋白带。G、A、M、κ、λ区带为血清蛋白免疫固定电泳：在κ区（ κ 链）出现阳性区带，为κ轻链型MM

43. MM血清蛋白免疫固定电泳：SP—普通琼脂糖凝胶电泳在γ区出现浅淡的M蛋白带。G、A、M、κ、λ区带为免疫固定电泳：在λ区（ λ 链）出现阳性区带，为λ轻链型MM

44. MM血清蛋白免疫固定电泳：SP—普通琼脂糖凝胶电泳：可见γ区带处有浓重的M蛋白带。G、A、M、κ、λ区带为免疫固定电泳：在A区（ IgA）和κ区（ κ 链）有阳性区带，其位置与M带相同，表明血清中出现的单克隆球蛋白为异常IgA伴κ链增多，为IgA型MM

46. 返回

47. 早期即有尿素氮、肌酐增加，尿蛋白（＋） • 30%有尿B-J蛋白（＋） • 晚期酚红排泄试验、肾图异常，尿毒症 返回

48. 四、诊断与鉴别诊断 • 骨髓中异常浆细胞>15% • 骨髓瘤的临床特征 • 加下述至少一条: • 血清 M 蛋白 (IgG >30 g/l; IgA >20 g/l) • 尿 M蛋白 (Bence Jones proteinuria) • 骨骼检查见溶骨损害

49. 注意： 冒烟型骨髓瘤（ Smoldering Myeloma） • 符合MM诊断标准，但数年(>3~5y)无进展 • 无贫血、高钙血症、肾损，也常无骨破坏

50. 2. 鉴别诊断 • 浆细胞白血病 • 其他M成分阳性的疾病 浆细胞疾病、浆细胞增多、B淋巴细胞出现r.gene.Ig均可出现M成分(+)，包括： 原发性——重链病、巨球蛋白血症 恶性——淋巴瘤、CLL等 良性——类风湿病 无症状性