Cornelia de lange genetikk
Download
1 / 16

Cornelia de Lange - genetikk - PowerPoint PPT Presentation


  • 154 Views
  • Uploaded on

Cornelia de Lange - genetikk. Arvid Heiberg Avd. medisinsk genetikk Rikshospitalet 010805. Cornelia de Lange – trekk (1). System Trekk Vekst Forsinket før og etter fødsel Nervesystem/ Forsinket psykomotorisk utvikling Kommunikasjon Lære og talevansker, autisme, epilepsi, selvskading

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' Cornelia de Lange - genetikk' - latham


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
Cornelia de lange genetikk

Cornelia de Lange - genetikk

Arvid Heiberg

Avd. medisinsk genetikk

Rikshospitalet

010805


Cornelia de lange trekk 1
Cornelia de Lange – trekk (1)

System Trekk

Vekst Forsinket før og etter fødsel

Nervesystem/ Forsinket psykomotorisk utvikling

Kommunikasjon Lære og talevansker, autisme, epilepsi, selvskading

Hode/ansikts- Liten hodeomkrets, dyp neserot, nesebor

område oppadvendt, tynne lepper, liten underkjeve, høy gane & spalte

Armer/ben Varierende grad av overarmsfeil, mangel på fingre,

små føtter og tær, sammenvokste tær (2-3)

Mage-tarm/ Refluks, stenose av spiserør, vridde tarmer, m.m.,

Luftveier mellomgulv mangler


Cornelia de lange trekk 2
Cornelia de lange – trekk (2)

System Trekk

Hørsel Nevrogent hørselstap, mangel på ytre øregang

Syn Nærsynthet, nystagmus (øynene slår)

Urinveier Refluks

Hjertet ASD/VSD, Fallot, pulmonal stenose

Blod +/- platefeil

Hår Lange øyevipper, øket hår i ansikt og på kroppen,

synofrys (sammenvokste øyenbryn)


Cornelia de lange opptreden i familier
Cornelia de Lange opptreden i familier

  • Vanligvis isolert – sporadisk

  • Alvorlighetsgrad varierer

  • Familiær forekomst beskrevet

  • Dominant arv – gonademosaikk?

  • Ikke alltid samsvar (5:1) hos eneggede


Cornelia de lange genet 2004 5
Cornelia de Lange-genet 2004-5

  • 3i17 translokasjon-utgangspunkt: neppe

  • 5p13 kandidatgen-område – 4 gener

  • Så etter manglende biter (mikrodelesjoner)

    eller duplikasjoner

  • Delangin-proteinet

  • Genet 47 exoner (46 kodende) 190 kb

  • NIPBL (bananfluegenet Nippel-B)


Nipbl mutasjoner p vises hos 1 3 1 2 parten
NIPBL-mutasjoner påvises hos 1/3-1/2-parten

  • ¾ stop kondon – avkortet protein

  • ¼ missense eller små aminosyredelesjoner (mildere som regel)

  • Genotype-fenotype korrelasjoner ikke alltid overbevisende

  • Søsken-ulikhet forekommer blant syke

  • Samme mutasjon finnes hos forskjellige syke med klinisk variasjon

  • Flere gener, kromosom 3??


De lange proteinet 10kb transkript
De Lange proteinet – 10kb transkript

  • I alle vev, mest i hjerte og muskel

  • Lav i hjerne, lunge, tynn- og tykktarm

  • Finnes der feilen er beskrevet

  • 2 former, 2804 eller 2697 aminosyrer →gjær

  • Finnes gjennom hele dyreverdenen. Noen har 2 gener

  • Kromosomuttrykk/DNA reparasjon

  • Bananfluegenet viktig for vingens utvkiling og regulering av andre gener (Notch)


Cdl famili r forekomst
CdL – familiær forekomst

  • Sporadisk: ny mutasjon som hovedregel (99%)

  • Ingen risiko for søsken/fjernere slektninger

  • Kromosomus. for å utelukke translokasjon?

  • Syke barn neppe fruktbare – men i så fall 50% risiko

  • Det er mest lett affiserte kvinner som har fått barn

  • Ikke alle som har diagnosen er ”riktige” CdL

  • Fosterdiagnostikk mulig ved kjent mutasjon

  • Mutasjonen i alle exoner –flest i 10 (størst)


Cdl mutasjoner i andre gener
CdL mutasjoner i andre gener?

  • Sannsynlig

  • Mulig at på kromosom 5p (andre gener)

  • 2q, 10p og 14q

  • Neppe store delesjoner i 5p


Cdl mutasjon bare av betydning ved positiv p visning
CdL mutasjon bare av betydning ved positiv påvisning

  • Bekrefte diagnosen

  • Fosterdiagnostikk

  • Lette trekk hos foreldre/søsken??


Gentester klinisk nytte
Gentester-klinisk nytte

  • Diagnostisk-bekrefte klinikk

  • Prognose - forutsetter genotype -fenotype korrelasjon

  • Presymptomatisk- bedre oppfølging

  • Prediktiv

  • Prenatal


Gentester forutsetninger
Gentester-forutsetninger

  • Best mulig diagnosegrunnlag- god klinisk utredning

  • Vev- fra pas. – event lagret blokk- best ferskt DNA

  • Blod - hvite bl.l.

  • Genet kjent

  • Rimelig forhold mellom arbeid/kostnad-nytte


Hvordan f utf rt gentester
Hvordan få utført gentester

  • Ta kontakt med regionalt laborator.

  • WWW.EDDNAL.com

  • www.geneclinics.org

  • genereviews-til genetests

  • Sjekk at ikke gjort før


Informasjonkilder
Informasjonkilder

  • PubMed

  • OMIM-Online Mendelian Inheritance in Man

  • www.rarelink.net

  • www.sos.se/smkh

  • www.gendia.net/tests


Gentester betaling
Gentester-betaling

  • Gratis for avd. for polikliniske pas.INNENLANDS

  • Inneliggende betaler avd.

  • Til UTLANDET betaler sendende avd også for polikliniske

  • Avd. for med. genetikk RH betaler for ”sine” pasienter


Gentester problemer
Gentester problemer

  • Iblant kreves prøver av friske familiemedlemmer for verifikasjon av funn/ny mutasjon?/polymorfisme?

  • Krever genetisk veiledning av spesialist

  • Testing av barn


ad